Подход к оценке IVD | ВОЗ

---

Классификация рисков

Риск, связанный с использованием IVD, можно разделить на категории или классифицировать в соответствии с набором правил классификации. Эти правила были созданы Целевой группой по глобальной гармонизации (GHTF), добровольной группой представителей регулирующих органов (США, Канады, Европейского Союза, Японии и Австралии), а также представителей отрасли медицинского оборудования. В 2012 году GHTF был заменен группой, состоящей только из регуляторов, Международным форумом регуляторов медицинских устройств (IMDRF), который принял правила классификации GHTF и другие нормативные руководства GHTF. IMDRF продолжает поддерживать руководящие принципы GHTF и разрабатывать дополнительные руководства, которые будут способствовать сближению международных норм и поддерживать инновации и своевременный доступ к безопасным и эффективным медицинским устройствам во всем мире.

Документы GHTF и IMDRF были созданы и утверждены рабочими группами, включающими как регулирующие органы, так и основные отраслевые группы, что обеспечивает приемлемость и реализуемость рекомендаций на глобальном уровне.

На международном уровне результаты IMDRF и GHTF принимаются несколькими странами, вводящими регулирование IVD и других медицинских устройств. Кроме того, авторитетные регулирующие органы также объединяют практики в соответствии с рекомендациями GHTF и IMDRF, признавая тот факт, что они представляют собой передовую практику регулирования для глобального рынка. GHTF разработала правила классификации рисков для определения уровня предпродажной нормативной оценки, необходимой для IVD, с целью, чтобы эти средства контроля считались достаточными для каждого класса риска для защиты здоровья и безопасности пациентов, пользователей и других лиц. Результатом правил является группировка IVD в один из четырех классов, представляющих повышенный индивидуальный и общественный риск для здоровья (классы от A до D), как показано в таблице 1.

КЛАССЫ РИСКА И УРОВЕНЬ РИСКА GHTF
Классификация	Индивидуальный риск для здоровья		Риск для здоровья населения
Класс А IVD	Низкий	и	Низкий
IVD класса B	Умеренный	и	Низкий
Класс C IVD	Высокий	и/или	Умеренный
IVD класса D	Высокий	и	Высокий

Эта система классификации рисков основана на двух нормативных принципах. Во-первых, уровень проверки устройства зависит от риска, который оно представляет. Во-вторых, безопасность и эффективность медицинских изделий можно лучше всего оценить с помощью баланса допродажной проверки, адекватных систем управления качеством производителя (СМК) и внедрения эффективных механизмов послепродажного надзора.

Производитель несет ответственность за применение правил классификации рисков и определение класса риска на основе предполагаемого использования IVD. Производитель должен задокументировать обоснование отнесения IVD к определенному классу риска. Однако регулирующий орган или орган по оценке соответствия несет ответственность за подтверждение того, что класс риска, определенный изготовителем, соответствует применимым правилам классификации и подходит для предполагаемых условий.

При применении правил соображения риска будут различаться в зависимости от условий, в которых предполагается использовать продукт. Например, несколько критических аспектов относятся к соображениям риска для IVD, используемых в условиях ограниченных ресурсов, по сравнению со странами с высоким уровнем дохода.

К ним относятся различия в эндемичности и распространенности различных заболеваний, способ использования результатов теста для принятия клинических решений, уровень лечения и ухода, доступный для пациента с заболеванием, доступность последующего или эталонного тестирования, а также значительные различия в уровне подготовки профессионального и непрофессионального персонала, использующего IVD. Это означает, что классификация риска IVD в стране с низким или средним уровнем дохода может значительно отличаться (как правило, с более высоким риском) от классификации риска использования IVD в стране с высоким уровнем дохода.

Важно отметить, что классификация рисков не определяет уровень усилий, которые должен предпринять производитель для создания достаточных доказательств безопасности и рабочих характеристик IVD. Все IVD, независимо от класса риска, должны быть разработаны и изготовлены в условиях, обеспечивающих получение качественного продукта с ожидаемым уровнем производительности. Скорее, классификация рисков предназначена для обеспечения надлежащего контроля со стороны регулирующего органа или органа по оценке соответствия. Например, классификация не определяет объем и сложность исследований клинической эффективности, которые необходимо провести. Они определяются другими факторами, руководствуясь соответствующим анализом рисков, проводимым производителем, который учитывает такие факторы, как конструкция IVD, а также все заявленные характеристики, связанные с предполагаемым использованием, например предполагаемые пользователи и группа тестирования. Однако классификация риска может повлиять на тип информации, необходимой для оценки. Например, для продуктов с более низким риском обычно требуются только сводные данные, тогда как для продуктов с более высоким риском оцениваются полные наборы данных, а для оценки более высокого риска или новых IVD необходима информация, поддерживающая проектирование и разработку IVD.

Используя международно признанную схему классификации рисков для IVD для определения регулярного надзора регулирующих органов, регулирующие органы и органы по оценке соответствия обеспечивают, чтобы уровень оценки был пропорционален степени риска, принимая во внимание преимущества, предлагаемые IVD. Такой подход к оценке IVD учитывает количество и разнообразие доступных IVD, а также ограниченные ресурсы, доступные для проведения оценки. Еще одним доказанным преимуществом является то, что схема классификации основана на правилах, а не на директивах. Это означает, что он может работать с новыми и инновационными IVD. ВОЗ рекомендует принять этот подход для государств-членов ВОЗ, регулирующих IVD, и тех, кто рассматривает возможность этого.

Следующие критерии используются для применения правил GHTF для классификации IVD:

• предполагаемое использование и показания к применению, указанные производителем (включая такие аспекты, как конкретное расстройство, состояние или фактор риска, для которых предназначен тест, предполагаемая среда/среда для использования)
• техническая/научная/медицинская экспертиза предполагаемого пользователя (неспециалиста или специалиста)
• важность результата теста для постановки диагноза (единственный определяющий фактор или один из нескольких), принимая во внимание естественное течение болезни или расстройства, включая наличие признаков и симптомов, которые могут служить ориентиром для врача
• влияние результата (истинное или ложное) на человека и/или на общественное здоровье.

Правила классификации рисков для IVD, описанные GHTF, приведены ниже 1. В некоторых случаях к IVD может применяться более одного правила классификации; в этом случае применяется более высокая классификация риска.

Оценка IVD — критические элементы

GHTF определил элементы, которые следует учитывать при нормативной оценке IVD:

• СМК
• послепродажное наблюдение
• техническая документация
• декларация о соответствии Основным принципам безопасности и производительности
• регистрация производителей и их устройств.

В следующих разделах описывается, что GHTF определяет как ответственность производителя за каждый из этих элементов, и какой уровень оценки каждого элемента регулирующим органом или органом по оценке соответствия (CAB) наиболее подходит для каждого класса риска IVD. IVD, которые представляют наибольший риск (классы C и D), обычно требуют объективных доказательств безопасности, качества, эффективности, преимуществ и рисков IVD.

Такие доказательства обычно задокументированы в техническом файле, доступном на месте производства. Инспекция СМК производителя обычно включает в себя проверку конкретных записей из технического файла. Кроме того, в рамках предпродажной оценки оценивается досье продукта, включающее отдельные записи из технической документации. Документ GHTF, Сводная техническая документация для демонстрации соответствия Основным принципам безопасности и рабочих характеристик медицинских устройств для диагностики in vitro (эта документация называется STED) содержит рекомендации по содержанию досье для IVD классов C и D. В некоторых юрисдикциях может проводиться независимая оценка эффективности для проверки заявлений (производительности и эксплуатационных характеристик), сделанных производителем в досье продукта и соответствующей документации по качеству.

Оценка рабочих характеристик и испытания при выпуске партии

GHTF также признает, что испытания рабочих характеристик являются еще одним элементом, который следует рассматривать как часть оценки соответствия.

Ответственность производителя: IVD должны иметь рабочие характеристики (такие как чувствительность, специфичность, линейность и т. д.), соответствующие предполагаемым настройкам при использовании предполагаемыми пользователями. При проектировании и разработке IVD необходимо учитывать особые условия для различных условий, возникающих в различных условиях, чтобы обеспечить достижение этих рабочих характеристик. Такие соображения могут включать использование IVD в зонах с экстремальными температурами и влажностью, а также с операторами разного уровня квалификации. Изготовитель должен учитывать эти аспекты при тщательной оценке риска и иметь доказательства с помощью тестирования производительности и других средств, что преимущества использования IVD в условиях предполагаемого использования предполагаемыми пользователями перевешивают любой остаточный риск.

Кроме того, изготовитель должен внедрить эффективные процедуры выпуска партий, чтобы обеспечить сохранение рабочих характеристик каждой партии произведенного продукта. Таким образом, испытания при выпуске партии должны гарантировать, что там, где это целесообразно, чувствительность и специфичность или другие критические рабочие характеристики остаются неизменными для каждой партии путем тестирования достаточного количества соответствующих образцов. Таким образом, техническое обслуживание панелей выпуска партий является критически важной процедурой в рамках СМК для обеспечения постоянной согласованности.

Регулирующий орган (RA)/орган по оценке соответствия (CAB):  Во многих случаях регулирующие/оценочные органы полагаются исключительно на информацию, полученную в результате исследований, проведенных производителем или от его имени для оценки характеристик IVD. Другие проводят собственную независимую оценку с помощью исследований производительности, чтобы дополнить или проверить результаты, выполненные производителем. Необходимость проведения независимой оценки должна соответствовать принципам, основанным на оценке рисков, указанным в руководстве GHTF 9. 0089 Принципы оценки соответствия медицинских изделий для диагностики in vitro (IVD) с учетом таких соображений, как класс риска IVD, новизна технологии, уровень опыта производителя с типом IVD и если тип IVD вызывает особые опасения для общественного здравоохранения. Оценка может принимать форму исследования производительности, подтверждающего заявления производителя о производительности, и/или путем тестирования партии, чтобы убедиться, что каждая партия соответствует установленным критериям. Исследования эффективности для целей регулирования отличаются по своей цели от исследований для целей оценки технологий здравоохранения (ОМТ). Целью регулирования обычно является проверка клинической достоверности, в то время как для ОМТ рассматривается клиническая полезность. В исследованиях ОМТ исследуются такие аспекты реализации, как соотношение затрат и результатов, с учетом таких аспектов, как требования к обучению, обучению и помещениям.

Тестирование партии может быть проведено RA или CAB для обеспечения качества анализов перед распределением с учетом потенциального влияния транспортировки на характеристики продукта при его отправке в страну. В зависимости от класса риска продукта и его использования в конкретной юрисдикции, альтернативой проверке партии регулирующим органом является проверка данных производителя о выпуске партии для каждой из партий, принятых в этой юрисдикции.

IVD Solutions by TE Connectivity — Выставка COMPAMED

Интервью с Фрэн Бланко, PhD-MBI, глобальным директором по коммерции и стратегии, TE Connectivity IVD Solutions

04.11.2022

Являясь одним из крупнейших поставщиков CDMO для медицинских устройств, TE Connectivity предлагает широкий спектр услуг от проектирования и разработки медицинских устройств до клинических исследований и производства. Возможно, микрофлюидика — не первое, что приходит на ум, но она не менее важна, особенно сегодня. Просто подумайте о тестировании по месту оказания медицинской помощи.

Мы поговорили с Фрэн Бланко, доктором наук, директором по коммерции и стратегии TE Connectivity IVD Solutions, о тенденциях, трудностях и, конечно же, о том, чего ждут посетители COMPAMED при посещении стенда.

Разработка, консультирование по нормативным требованиям, клиническая проверка и производство микрофлюидных устройств являются компетенцией TE Connectivity IVD Solutions.

Господин Бланко, что отличает TE?

Fran Blanco: Являясь одним из крупнейших поставщиков контрактных организаций по разработке и производству (CDMO) в области медицинского оборудования, TE является надежным поставщиком медицинских датчиков, экструзий, стержней и катетеров, а также другой продукции. Около пяти лет назад компания TE решила заняться вертикальным бизнесом микрофлюидных IVD, который не только является жизнеспособным сам по себе, но и обеспечивает синергию с остальным медицинским бизнесом TE. Использование мощной цепочки поставок TE помогло улучшить цепочку поставок микрофлюидных IVD. Например, компания TE имеет одну из крупнейших в мире сетей литейных производств кремниевых МЭМС. В настоящее время она производит кремниевые микрожидкостные устройства для наших клиентов из фармацевтики и медико-биологических наук. Такие достижения и возможности могут быть достигнуты только благодаря невероятному количеству ресурсов и опыта, которыми мы располагаем в рамках TE.

Как поставщик, производитель и эксперт в области проектирования и разработки вы хорошо знаете рынок. Не вдаваясь в подробности, каковы текущие проблемы микрофлюидики, когда речь идет о цепочках поставок?

Бланко: До марта 2020 года «проблемы цепочки поставок» не были частой темой для разговоров. Наличие запасов «точно в срок» было нормой, а перебои с поставками случались редко. Перенесемся на несколько лет вперед, и почти каждая компания пострадала от идеального шторма растущего спроса и нехватки материалов и рабочей силы. Одна из проблем, которую мы в настоящее время видим, заключается в том, что, по-видимому, все знают об ограничениях цепочки поставок; но когда дело доходит до сроков выхода продукта на рынок, эти ограничения почти не учитываются.

Если вы хотите узнать больше о цепочках поставок в области микрофлюидики, настоятельно рекомендуется презентация «Вопросы цепочки поставок для микрофлюидики» на COMPAMED HIGH-TECH FORUM IVAM в среду, 16 ноября.

Продукция и экспоненты по данной теме

TE Connectivity также извлекает выгоду в области микрофлюидики благодаря своему опыту и ресурсам в качестве контрактного поставщика услуг по разработке и производству медицинских устройств.

Как это повлияет на отрасль, возможно, и на будущее?

Бланко: Идет консолидация. Крупнейшие микрожидкостные рынки Европы и США требуют более безопасных продуктов и большей масштабируемости таких новых продуктов. Ожидается, что другие крупные рынки, такие как Китай, Корея или Япония, будут двигаться в этом направлении. Если ваша конечная цель состоит в том, чтобы получить разрешение US FDA 510(k) или сертификацию CE в соответствии с Европейским регламентом по диагностике in vitro (IVDR), вы можете быстро обнаружить, что регулирующие органы уделяют повышенное внимание управлению рисками.

Стандарт управления рисками ISO 14971 (и соответствующее руководство ISO TR 24971 о том, как внедрить ISO 14971) сосредоточен в основном на безопасности продукции, которая включает в себя ваше управление критически важными поставщиками, такими как выбранный вами CDMO. Хотя безопасность продукта, безусловно, является приоритетом № 1, контроль над вашей цепочкой поставок должен быть важной частью вашего общего плана управления рисками. ISO TR 24971 указывает на это в разделе A.2.30: « Факторы, которые следует учитывать, включают применение новых или инновационных технологий и изменения в масштабах производства. Это также может включать изменения в контрактном производстве, поставщиках и поставщиках».

Кроме того, клиенты требуют надежных глобальных цепочек поставок для поддержки этих усилий. Благодаря нашему глобальному присутствию, промышленным возможностям и ресурсам, TE имеет хорошие возможности для развития этих новых цепочек поставок.

Невозможно представить диагностику или клинические исследования без микрофлюидики. Таким образом, TE Connectivity IVD Solutions идет полным ходом, производя широкий спектр продуктов на основе микрофлюидов. В будущем это также будет происходить на двух новых заводах в Европе и США.

Помимо проблем, какова тенденция развития микрофлюидики?

Blanco: Одной из тенденций является внедрение синдромных анализаторов MDx с лучшими клиническими результатами. Благодаря нашей деятельности в области клинических исследований мы следим за введением множества клинических испытаний для внедрения нового мультиплексного молекулярного диагностического теста, который послужит платформой для тестирования респираторных заболеваний (COVID, гриппа A и B и других респираторных панелей), ЗППП и других сложных панелей в одном устройстве. Преимущества существенны для пациента и для системы здравоохранения.

В других сегментах, таких как секвенирование следующего поколения (NGS), микрожидкостный анализ клеток становится золотым стандартом для упрощения рабочих процессов и обеспечения доступности этих новых технологий для лабораторий и клиник по всему миру. Системы здравоохранения стремятся к более быстрому качественному реагированию, большей клинической ценности, большей автоматизации и близости к пациенту. Это одна из движущих сил отрасли, и микрофлюидные решения помогают многим клиентам улучшить результаты лечения с помощью этих инновационных продуктов.

TE – участник выставки COMPAMED, какие новинки вы возьмете с собой?

Blanco: TE участвует в выставках COMPAMED (зал 8a / h39) и MEDICA (зал 3 / C40-6). У нас есть эксперты, готовые рассказать об услугах и продуктах, которые мы предоставляем, таких как NPD, удобство использования, нормативные требования, клинические исследования и производство. На выставке мы планируем продемонстрировать наши возможности в следующих областях:

• Производство продуктов для диагностики в местах оказания медицинской помощи (POC) с интеграцией превосходных технологий реагентов (новый дизайн блистеров, лиофилизация) для улучшения автоматизации рабочего процесса для наших клиентов
• Производство микрофлюидных устройств высокого разрешения (с разрешением 1 микрон) на основе звездных микрофлюидных технологий, специфичных для NGS, анализа отдельных клеток и других сложных и интересных приложений, требующих такого высокого промышленного разрешения
• Запуск двух новых передовых микрофлюидных заводов в Европе и США, благодаря которым TE станет предпочтительным поставщиком цепочки поставок для клиентов
• Новые предложения в пространстве Dx для разработки новых продуктов, удобства использования, клинических исследований и нормативных услуг в Европе для поддержки клиентов в IVDR

Интервью вела Анна Хофманн.