Тротуарная плитка в Перми — цены, характеристики

тротуарная плитка – это цемент, гравий, песок и вода иногда армирование . Для их лучшего схватывания добавляют пластификаторы. Они же способны уменьшить пористость материала, а значит, и его способность вбирать в себя влагу. Используют для оформления тротуаров, дорожек, площадок, элементов ландшафтного дизайна на улице, в парке, саду, на приусадебном участке.

ПЛИТКА тротуарная квадратная ГОСТ 17608-91
Наименование	Размеры, мм	Объем, м3	Масса, тн
2 К 5	250*250*50	1 шт.	0,015
6 К 5	500*500*50	1 шт.	0,030
6 К 7	500*500*70	1 шт.	0,060
7К 8 (ромб)	750*750*80	1 шт.	0,100
П 1(армир.)	490*490*100	1 шт.
6П-8	1000*500*80	1 шт.	0,150
Плитка С1-1-1(армир.)	570*250*50	1шт.	0,018
Плита ПКП 57-25	570*250*50	1 шт.	0,018

Железнодорожные администрации — Белорусская железная дорога

Закрытое акционерное общество «Азербайджанские железные дороги» (АЗ/AZ)	370010, г. Баку, ул. Д. Алиевой, 230, тел. (8 10 994 12) 499 44 00, 499 44 11, 499 47 21, 499 47 26 факс 499 46 64; 499 43 41 [email protected]	Председатель закрытого акционерного общества — Гурбанов Джавид Ганбар оглы
АРМЕНИЯ ЗАО «Южно-Кавказская железная дорога» (ЮКЖД)	375005, г. Ереван, ул. Тиграна Меци, 50, тел. (8 10 37410) 57 33 00, (8 10 37460) 46 34 44, факс 57 36 30; [email protected]	Генеральный директор — Мельников Алексей Валерьевич
АО «Грузинская железная дорога» (ГР/GR)	380012, г. Тбилиси, пр. Тамар Мепе, 15, тел. (8 10 995 32) 219 95 73, горячая линия (8 10 995 32) 219 96 67 факс (8 10 995 32) 219 92 38; [email protected]	Генеральный директор — Перадзе Давид Бадурович
АО «Национальная компания «Казакстан темip жолы» (КТЖ/КТZ), АО «НК «КТЖ»	010000, г. Нур-Султан, ул. Д. Кунаева, 6, приемная, тел. (8 107 7172) 60 44 00, 60 43 00, факс (8 107 7172) 60 05 50 [email protected] Справочная служба по служебным телефонам работников АО «НК «КТЖ» (8 107 7172) 93 01 13	Председатель правления — Сауранбаев Нурлан Ермекович
ГП «Национальная компания «Кыргызская железная дорога» (КРГ/KRG)	720009, г. Бишкек, ул. Льва Толстого, 83, тел. (8 10 996 312) 92 74 71, факс 92 69 32; [email protected]	Генеральный директор — Сакиев  Азамат Абдукаримович
Государственное акционерное общество «Латвияс дзелцельш» («Латвийская железная дорога») (ЛДЗ/LDZ)	LV-1547, г. Рига, ул. Гоголя, 3, тел. (8 10 371) 6 723 42 15, 723 49 40 — приемная, факс 723 43 27 [email protected]	Председатель правления — Марис Клейнбергс
АО «Литовские железные дороги» (ЛГ/LG)	LT-03603, г. Вильнюс, ул. Миндауго, 12, тел. (8 10 3705) 269 20 38, факс 269 21 28 [email protected]	Генеральный директор — Мантас Бартушка
ГП «Железная дорога Молдовы» (ЧФМ/CFM)	MD-2012, г. Кишинев, ул. Влайку Пыркэлаб, 48, приемная, тел. (8 10 373 22) 83 44 08, 22 13 80, факс 83 42 04 [email protected]	Генеральный директор — Тофилат Олег Константинович
АО «Польские государственные железные дороги» (ПКП/PKP)	02-305 г. Варшава, Аллеи Иерусалимские 142A тел. (8 10 48 22) 474 91 87, факс 474 94 02 [email protected]	Председатель правления —  Кшиштоф Маминьски
ОАО «Российские железные дороги» (РЖД/RZD)	107174, Москва, ул. Новая Басманная, 2, тел. (8 107 499) 262 10 02 — приемная факс 262 90 95 [email protected]	Генеральный директор — председатель правления ОАО «РЖД» — Белозёров Олег Валентинович
Дирекция Совета по ж.д. транспорту государств – участников Содружества	107174, Москва, ул. Новая Басманная, 2, тел. (8 107 499) 262 11 20, кадры 262 07 30 факс 262 78 08 [email protected]	Председатель Дирекции Совета Попов Виктор Алексеевич
ГУП «Рохи охани Точикистон» («Таджикская железная дорога») (ТДЖ/TZD)	734025, г. Душанбе, ул. Академика Назаршоева, 35, тел. (8 10 992 372) 21 83 34, факс 21 75 03 [email protected]	Начальник — Мирзоали Комил Джумахонович
Агентство  «Туркмендемириллары» (ТРК/TRK)	744007, г. Ашгабат, пр. Арчабиль, 162, приемная, тел. (8 10 993 12) 39 05 02, факс 94 18 74; 39 06 20 [email protected]	Председатель агентства — Атамурадов Азат Силапович
АО «Узбекистон Темир Йуллари» (УТИ/USBK) АО «Узбекские железные дороги»	100060, г. Ташкент, ул. Т. Шевченко, 7, тел. (8 10 998 71) 237 96 63, 238 80 00, 238 80 28 факс 233 69 24, 232 05 52 [email protected]	И.о.председателя правления акционерного общества «Узбекистон Темир Йуллари» — Хасилов Хуснутдин Нуриддинович
АО «Укрзализныця» (УЗ/UZ)	03150, г. Киев-150, ул. Ежи Гедройца, 5, тел. (8 10 380 44) 465 28 01,  465 00 07, 465 00 27 — помощник 465 00 40 — секретариат, факс 465 10 59 — приемная, 465 00 39 — канцелярия [email protected]	И.о. председателя правления — Камышин Александр Николаевич
АО Эстонская железная дорога (ЭВР/EVR)	15073, г. Таллинн, ул. Теллискиви, 60/2, приемная  тел. (8 10 372) 615 86 10, факс 615 87 10 [email protected]	Председатель правления — генеральный директор — Кайдо Циммерманн

Идиопатическая гиперкальциемия детей грудного возраста. Описание клинических случаев, обзор литературы. | Тихонович

Идиопатическая инфантильная гиперкальциемия (Idiopathic hypercalcemia infancy, OMIM 1433880, ИИГ) — редкое наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с нарушением инактивации активных метаболитов витамина D в результате инактивирующих мутаций в гене CYP24A1 [1].

По данным S. Skаlova и соавт. [2], распространенность ИИГ составляет 1 на 47 000 новорожденных. Частота встречаемости заболевания в нашей стране до настоящего времени не определена.

Первые случаи гиперкальциемии неясного генеза с гиперкальциурией и снижением уровня паратиреоидного гормона (ПТГ) были описаны у детей раннего возраста в 50-х годах прошлого века в ряде европейских стран, использовавших для профилактики рахита высокие дозы витамина D [3—5].

В 2011 г. K. Schlingman и соавт. [1] впервые показали, что в основе данного состояния лежат инактивирующие мутации в гене CYP24A1, кодирующем 24-гидроксилазу.

Ген CYP24A1 локализован на хромосоме 20q13.2 и состоит из 12 экзонов [6].

24-гидроксилаза (CYP24A1) представляет собой сложный митохондриальный энзим из семейства цитохромов Р450, состоящий из 54 аминокислот и экспрессированный преимущественно в почках, костной ткани и энтероцитах [7]. CYP24A1 осуществляет многоступенчатый гидролиз 1,25-дигидроксивитамина D3 [1,25(ОН)2D3] до кальцитроевой кислоты и 26,23-лактонов, а также превращение 25-гидроксивитамина D3 [25(ОН)D3] в неактивный метаболит 24,25-дигидроксивитамин D3 [24,25(ОН)2D3] [8—13] (см. рисунок).

В настоящее время у пациентов с ИИГ описаны делеции, миссенс-, нонсенс-, сплайсинг-мутации, а также инсерции-делеции со сдвигом рамки считывания [1, 2, 14]. Большинство мутаций являются гомо- или компаундгетерозиготными. В 2012 г. P. Tebben и соавт. [14] описали клинические проявления ИИГ у гетерозиготных носителей сплайсинг-мутации, предположив аутосомно-доминантный путь наследования.

Метаболизм витамина D.

1,25(OH)2D3 или 1,25-дигидроксихолекальциферол (кальцийтриол) — наиболее активный метаболит витамина D, образование которого проходит в два этапа. Первый этап гидроксилирования осуществляется в печени в присутствии фермента 25-гидроксилазы (CYP2R1), второй этап — преимущественно в почках под контролем 1α-гидроксилазы (CYP27В1). Образовавшиеся продукты: 25(ОН)D3 и 1,25(OH)2D3, в процессе многоступенчатого гидроксилирования боковой цепи инактивируются 24-гидроксилазой, с образованием биологически неактивных продуктов (кальцитроевая кислота, 26,23-лактоны).

Впервые в отечественной литературе мы приводим описание группы пациентов (3 детей, 2 взрослых) с выраженной гиперкальциемией в результате гомо- или компаундгетерозиготных мутаций в гене CYP24A1.

Клинический случай 1

Пациент 1. 2 года 9 мес. Ребенок от неродственного брака, 2-й беременности, протекавшей на фоне угрозы прерывания, вторых срочных нормальных родов.

Масса тела при рождении 2800 г, длина тела 51 см. Родители и старший ребенок в семье здоровы.

С целью профилактики рахита с 2 мес жизни пациент получал холекальциферол (Аквадетрим) в суточной дозе 1000 МЕ; с 2,5 до 6 мес — по 500 МЕ в сутки.

В 6,5 мес при УЗИ, выполненном в связи с инфекцией мочевой системы (ИМС), впервые были выявлены признаки нефрокальциноза.

При лабораторном обследовании отмечалось повышение уровня общего кальция крови до 3,31 ммоль/л (норма 2,0—2,6), ионизированного кальция — до 1,93 ммоль/л (норма 1,03—1,29). Самочувствие ребенка оставалось удовлетворительным. Клинических признаков, характерных для повышения уровня кальция в крови, не отмечалось.

На фоне отмены витамина D в 10 мес сохранялись умеренная гиперкальциемия (кальций общий — 2,72 ммоль/л, кальций ионизированный — 1,59 ммоль/л), гиперкальциурия [соотношение кальций/креатинин — 1,31 (норма 0,1—0,8)], значительное снижение уровня ПТГ (2 пг/мл) при нормальном уровне 25-гидроксивитамина D3.

В 1 год 9 мес ребенок был впервые консультирован в ФГБУ ЭНЦ. Учитывая наличие гиперкальциемии, гиперкальциурии, нефрокальциноза, вторичного гипопаратиреоза у ребенка раннего возраста, была заподозрена инфантильная гиперкальциемия, связанная с нарушением инактивации витамина D.

При молекулярно-генетическом обследовании в гене CYP24A1 выявлена компаунд-гетерозиготная мутация E322K/R396W.

В дальнейшем на фоне ограничения инсоляции, диеты с ограничением кальция и исключения препаратов, содержащих витамин D, было отмечено снижение общего и ионизированного кальция крови до нормальных значений при сохраняющихся гиперкальциурии и вторичном снижении уровня ПТГ. В настоящее время ребенок продолжает наблюдаться нефрологами по поводу нефрокальциноза.

Клинический случай 2

Пациент 2. Мальчик, 8 мес. Мать здорова. У отца в анамнезе уролитиаз (не обследован). Брак неродственный.

Ребенок от беременности, протекавшей на фоне резус-конфликта, преждевременных родов на 36 нед путем кесарева сечения. Масса тела при рождении 3780 г, длина тела 50 см.

С целью профилактики рахита с 4 мес был назначен Аквадетрим в суточной дозе 1000 МЕ. С того же времени родители пациента отмечали недостаточную прибавку массы телf с незначительным положительным эффектом на фоне коррекции питания.

С 7 мес доза препарата была увеличена до 3000 МЕ/сут, с 8 мес — снижена до 2000 МЕ/сут. Контроль за уровнем кальция в крови не проводился.

В 8 мес появились жалобы на нарастающую слабость, сонливость, снижение аппетита, запоры, потерю массы тела до 400 г/мес.

При обследовании по месту жительства выявлено значительное повышение уровня общего кальция крови до 3,82—4,14 ммоль/л, 25-гидроксивитамина D3 до 113 нг/мл (30—100), снижение ПТГ до неопределяемых значений. Уровень фосфора в крови не был изменен; ультразвуковые признаки нефрокальциноза не выявлены. На фоне отмены витамина D, пероральной регидратации и инфузионной терапии состояние ребенка улучшилось, однако сохранялось повышение уровня общего кальция крови до 2,62 ммоль/л (2,15—2,55) и снижение ПТГ до 0,52 пмоль/л (1,45—10,41).

Для уточнения диагноза ребенок был направлен в отделение наследственных заболеваний ФГБУ ЭНЦ.

При молекулярно-генетическом обследовании в гене CYP24A1 была выявлена гомозиготная мутация E143del. Родители и сибсы пациента от проведения генетического обследования отказались.

Клинический случай 3

Пациент 3. Мальчик, 2 года 2 мес. До 4 мес физическое, психомоторное развитие без особенностей. С 4 мес появились жалобы на снижение аппетита, недостаточную прибавку в массе тела (100 г/3 мес), снижение темпов роста. Жалобы совпали с началом приема витамина D (Аквадетрим) в дозе 1500 МЕ с 4 мес, 2500 МЕ — с 5 мес.

С 6 мес появились частые срыгивания, периодически — рвота. С 7 мес — вялость, адинамия, мышечная гипотония, субфебрильная температура.

В 7 мес 20 дней в связи с перечисленными жалобами обследован по месту жительства. Выявлено повышение уровня общего кальция крови до 4,15 ммоль/л, ионизированного кальция до 2,23 ммоль/л при нормальном уровне фосфора в крови (1,27 ммоль/л) и снижении уровня ПТГ до 9,5 пг/мл. В анализах мочи отмечалась абактериальная лейкоцитурия, при УЗИ почек — признаки нефрокальциноза.

Установлен диагноз: гиперкальциемия неясной этиологии. Витамин D отменен, назначена инфузионная терапия, пероральная регидратация, фуросемид, преднизолон. Терапию преднизолоном ребенок получал в течение 3 мес в дозе 10 мг/сут с постепенной отменой препарата при стойкой нормализации уровня кальция в крови.

На фоне терапии достигнута отчетливая положительная динамика в виде улучшения общего самочувствия, аппетита, нормализации массы тела и темпов роста пациента.

Для уточнения диагноза в отделении наследственных эндокринопатий ФБГУ ЭНЦ было проведено исследование гена CYP24A1, выявлена компаунд-гетерозиготная мутация R396W/L409S.

В настоящее время ребенок продолжает наблюдаться нефрологами по поводу нефрокальциноза.

Таблица.

Показатель	Пациент 1	Пациент 2	Пациент 3	Пациент 4	Пациент 5
Возраст	2 года 9 мес	8 мес	2 года 2 мес	32 года	20 лет
Са общий, ммоль/л (2,15—2,55)1	3,31	4,14	4,15	2,9	2,87
Са общий, ммоль/л (2,15—2,55)2	2,53	2,5	2,4	2,79	2,51
Са2+, ммоль/л (1,03—1,29)1	1,93	2,1	2,23	1,46	1,45
Са2+, ммоль/л (1,03—1,29)2	1,27	1,24	1,2	1,34	1,24
Кальций/креатинин в моче (0,1—0,8)1	1,31	1,41	Нет данных	1,9	1,6
Кальций/креатинин, ммоль в моче (0,1—0,8)2	0,9	0,74	Нет данных	0,23	0,3
Паратгормон, пг/мл (15—65)1	2,4	<3,0	9,5	1,6	4,28
Паратгормон, пг/мл (15—65)2	6,12	10,2	16	22,2	14,9
Нефрокальциноз, МКБ	Нефрокальциноз	Нет	Нефрокальциноз	МКБ	МКБ
Дополнительные симптомы	Нет	Нет	Нет	Нет	Алопеция
Мутация	R396W/E322K	E143del/E143del	R396W/L409S	R396W/R396W	R439C/R396W
Терапия	Диета пероральная регидратация	Диета пероральная регидратация, инфузионная терапия	Диета пероральная, регидратация, инфузионная терапия, диуретики, глюкокортикоиды	Диета пероральная, регидратация	Диета пероральная, регидратация

Примечание. 1 — в дебюте заболевания, 2 — на фоне диеты и отмены витамина D.

Клинический случай 4

Пациент К., 32 года. Ранний анамнез неизвестен. В возрасте 21 года по месту жительства был установлен диагноз мочекаменной болезни (МКБ). Уровень кальция в крови не определялся. В 27 лет при плановом обследовании по поводу МКБ впервые была выявлена гиперкальциурия, повышение общего и ионизированного кальция крови до 2,9 ммоль/л и 1,46 ммоль/л соответственно, снижение уровня ПТГ до 1,6 пг/мл (норма 15—65). С 28 лет пациент наблюдается в ФГБУ ЭНЦ. На фоне приема жидкости до 2—2,5 л в сутки и ограничения продуктов, содержащих кальций и витамин D, в настоящее время сохраняется умеренная гиперкальциемия (кальций общий — 2,79 ммоль/л, кальций ионизированный — 1,34 ммоль/л) без гиперкальциурии при нормальном уровне ПТГ (22,2 пг/мл).

При молекулярно-генетическом обследовании в гене CYP24A1 была выявлена гомозиготная мутация R396W.

Клинический случай 5

Пациент 5, 20 лет, поступил в ФГБУ ЭНЦ впервые с подозрением на аутоиммунный полигландулярный синдром I типа (АПС1) в связи с наличием алопеции и выраженным снижением уровня ПТГ. C 7 лет пациент наблюдается по поводу субтотальной алопеции, с 13 лет отмечаются умеренная протеинурия, микрогематурия, ультразвуковые признаки нефрокальциноза, в 16 лет установлен диагноз МКБ. В 20 лет при обследовании по месту жительства впервые было выявлено снижение уровня ПТГ до 0,36 пмоль/л (норма 1,45—10,45 пмоль/л).

Родители пациента здоровы, старший брат наблюдается с алопецией и синдромом Дауна.

В ФГБУ ЭНЦ выявлена гиперкальциемия до 2,87 ммоль/л, что исключало наличие первичного гипопаратиреоза. Также отмечались умеренная гиперкальциурия, микроальбуминурия, снижение уровня ПТГ до 4,28 пг/мл (норма 15—65) (см. таблицу).

При УЗИ почек с обеих сторон были обнаружены единичные конкременты до 0,4 см в диаметре, слева в верхнем сегменте конкремент диаметром 1,5 см. Снижение минеральной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника при денситометрии (DEXA) выявлено не было.

Принимая во внимание сочетание гиперкальцие мической гиперкальциурии с вторичным гипопаратиреозом и МКБ, было выдвинуто предположение о наличии ИИГ. При молекулярно-генетическом исследовании в гене CYP24A1 выявлена компаунд-гетерозиготная мутация R439C/R396W. Мутация R439C ранее не была описана.

Пациенту было рекомендовано строгое ограничение продуктов и препаратов, содержащих кальций и витамин D, водный режим до 2 л/сут, ограничение времени пребывания на солнце в летний период, использование кремов с ультрафиолетовым фильтром. Через 1 мес соблюдения рекомендаций достигнута нормокальциемия и нормокальциурия.

Молекулярно-генетические исследования

Геномную ДНК выделяли из периферических лейкоцитов с использованием стандартных методов.

Секвенирование по Сэнгеру проводили на автоматическом секвенаторе ABI Genetic Analyzer 3130 («Applied Biosystems», США).

Для высокопроизводительного параллельного секвенирования использовалась библиотека ампликонов, полученная в результате мультиплексной ПЦР с использованием панели Custom Ion AmpliSeq («Life Technologies», США), включавшей праймеры для амплификации 22 генов, ассоциированных с нарушениями кальций-фосфорного обмена («Сalcium Disorders»). Секвенирование проводилось на секвенаторе PGM, Ion Torrent («Life Technologies», США).

Найденные миссенс-мутации аннотировались с помощью программы ANNOVAR, которая позволяет сравнивать список однонуклеотидных замен, полученных в результате секвенирования, с рядом специализированных баз данных.

Обсуждение и краткий обзор литературы

Мы описали 5 генетически подтвержденных случаев ИИГ в результате дефекта 24-гидроксилазы. У 3 пациентов диагноз был установлен в раннем возрасте, в 2 случаях — у лиц старше 20 лет.

В результате молекулярно-генетического исследования в гене CYP24A1 были выявлены 4 миссенс-мутации и делеция гена без сдвига рамки считывания.

Функциональная значимость мутаций R396W, E322K, L409S и E143del была доказана [1]. Мутация R439C ранее не была описана, однако известна патогенная мутация R439H, локализованная в том же кодоне [13].

В большинстве случаев первые симптомы заболевания появляются в течение первых 6 мес жизни ребенка на фоне назначения высоких или профилактических доз витамина D3 и включают: отсутствие аппетита, потерю веса, мышечную гипотонию, изменение самочувствия (вялость или возбудимость), рвоту, склонность к запорам, нарушение сердечного ритма. Накопление кальция внутри клеток почечного эпителия, канальцев и в интерстициальной ткани почек приводит к формированию нефрокальциноза и МКБ [15, 16]. В последующем возможно развитие нефросклероза, протеинурии, артериальной гипертонии и хронической почечной недостаточности (ХПН). Персистирующая гиперкальциурия часто приводит к рецидивирующим инфекциям мочевой системы.

Возрастание уровня кальция в крови выше 3,5—4,0 ммоль/л сопровождается развитием гиперкальциемического криза. Характерны анорексия, не укротимая рвота, боли в животе, дегидратация, повышение температуры тела, резкая мышечная гипотония, тяжелые нарушения сердечного ритма, судороги, спутанность сознания вплоть до развития комы.

Лабораторные изменения у пациентов с ИИГ достаточно типичны. К основным диагностическим критериям относятся гиперкальциемия, гиперкальциурия в сочетании вторичным гипопаратиреозом, повышением уровня 1,25(ОН)2D3, снижением уровня 24,25(ОН)2D3 до неопределяемых значений, а также повышением соотношения 25(ОН)D3/24,25(ОН)2D3. Экскреция фосфора с мочой, как правило, не нарушена. При этом E. Meusburger и соавт. [17] в 2013 г. у пациента с гомозиготной мутацией W210R в гене CYP24A1 зарегистрировали умеренную фосфатурию и значительное повышение уровня фактора роста фибробластов 23 (FGF23). По мнению авторов, нарушение реадсорбции фосфора вследствие вторичного гипопаратиреоза, наряду с гиперкальциурией, играет значительную роль в камнеобразовании и может сохраняться даже после нормализации уровня кальция в крови. Генез повышения уровня FGF23 у пациента с ИИГ в настоящее время не ясен.

Среди наших пациентов типичные клинические проявления ИИГ в раннем возрасте (потеря массы тела, резкая вялость, рвота, запоры) были отмечены при мутациях E143del и R396W/L409S, что может быть связано с приемом более высокой дозы витамина D. В остальных случаях заболевание протекало бессимптомно, а поводом для исследования фосфорно-кальциевого обмена послужило наличие нефрокальциноза или МКБ. Обращает на себя внимание, что у пациента 1 профилактическая доза витамина D не выходила за рекомендуемые пределы (500 МЕ/сут), при этом формирование нефрокальциноза было выявлено уже на первом году жизни ребенка.

Лечение пациентов с инфантильной гиперкальциемией является симптоматическим. Рекомендуется исключить препараты, содержащие витамин D, ограничить употребление кальция с пищей, избегать солнечного и УФ-облучения, соблюдать оптимальный питьевой режим.

При повышении общего кальция крови до 3— 3,5 ммоль/л назначаются инфузионная терапия, петлевые диуретики, глюкокортикоиды, бифосфонаты [1, 2]. В случае жизнеугрожающей гиперкальциемии рассматривается вопрос о гемодиализе [3].

В 2012 г. было описано успешное применение кетоконазола как ингибитора цитохромов Р450 у взрослого пациента с ИИГ [14]. Известно, что кетоконазол снижает уровень 1,25(ОН)2D3, что используется для коррекции гиперкальциемии при гиперпаратиреозе и грануломатозах. Однако длительное использование препарата ограничивается его гепатотоксичностью, а также риском развития надпочечниковой недостаточности и гипогонадизма.

У большинства наших пациентов нормализация уровня кальция в крови была достигнута на фоне исключения витамина D, ограничения кальция в пище, пероральной регидратации. В 2 случаях потребовалось проведение инфузионной терапии, в одном случае были назначены глюкокортикоиды. Однако, несмотря на нормализацию кальция в крови, сохраняющаяся гиперкальциурия сопряжена с риском развития камнеобразования, что требует регулярного контроля за содержанием кальция в моче.

Заключение

Безусловно, нельзя недооценивать отрицательное влияние дефицита витамина D, однако необходимо помнить о ряде состояний, при которых назначение лечебных, а иногда и профилактических доз этого витамина приводит к тяжелым нарушениям фосфорно-кальциевого обмена.

Нарушение инактивации витамина D вследствие мутаций в гене CYP24A1 является хотя и редким, но потенциально опасным состоянием, что требует от педиатров и детских эндокринологов индивидуального подхода к пациентам при проведении профилактики или лечения рахита.

Родители пациентов должны быть информированы о возможных симптомах, связанных с избытком витамина D, и своевременно сообщать о них лечащему врачу.

О возможности ИИГ у взрослых пациентов необходимо помнить в рамках дифференциальной диагностики состояний, сопровождающихся гиперкальциемией, гиперкальциурией и вторичным гипопаратиреозом, а также при выяснении причин формирования нефрокальциноза и/или МКБ в молодом возрасте.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источники финансирования. Молекулярно-генетическое исследование было проведено при содействии фонда поддержки и развития филантропии КАФ.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Согласие пациентов. Пациенты/законные представители дали письменное информированное согласие на публикацию медицинских данных в рамках настоящей статьи.

Роль мезенхимных стромальных клеток и их секреторных продуктов в регенерации почек | Паюшина

Мезенхимные стромальные клетки (МСК) на протяжении трех последних десятилетий находятся в фокусе фундаментальных и прикладных биомедицинских исследований. Они присутствуют в большинстве тканей и органов, локализуясь по ходу кровеносных сосудов, обладают широким спектром потенций к дифференцировке и способны к паракринной секреции биологически активных веществ, оказывающих трофическое и регенеративное действие, что позволяет рассматривать их в качестве универсальных регуляторов тканевого гомеостаза и одного из наиболее перспективных ресурсов для регенеративной медицины.

Число клинических испытаний с использованием МСК за последние 25 лет составило уже более 950 [1]. В том числе имеются обнадеживающие результаты введения МСК пациентам с различными заболеваниями почек [2][3][4], представляющими собой актуальную медицинскую проблему ввиду широкой распространенности и трудностей лечения.

Для успешного применения МСК в терапии этих заболеваний необходимо знание механизмов влияния данных клеток на процессы, происходящие в поврежденных почках. Рассмотрение этих механизмов, а также перспектив применения МСК и продуктов их функциональной активности в клеточной терапии заболеваний почек является целью настоящего обзора.

Механизмы повреждения и регенерации почек

В настоящее время распространенность заболеваний почек во всем мире достигает 8–16%, причем около 2 миллионов пациентов находятся на заместительной почечной терапии, на диализе либо имеют трансплантат почки [5]. Острое повреждение почек может быть вызвано ишемией (вследствие низкого артериального давления, синдрома длительного сдавления, хирургических операций с пережатием почечных сосудов), воздействием нефротоксических веществ (в частности, антибиотиков и противоопухолевых препаратов) или обструкцией мочевыводящих путей, тогда как в основе хронического повреждения часто лежит сахарный диабет или артериальная гипертензия. Хроническая почечная недостаточность может быть следствием острых заболеваний почек, а также склеротического поражения почечных клубочков, аутоиммунных и инфекционных заболеваний [4][6]. В связи с пандемией коронавирусной инфекции COVID-19 особую актуальность приобретает проблема развивающегося у части пациентов и ассоциированного с высокой летальностью поражения почек вследствие как прямого нефротоксического действия вируса SARS-CoV-2, так и вызываемой им системной воспалительной реакции [7].

В эксперименте повреждение почек чаще всего моделируют временным пережатием сосудов с целью вызывать реперфузионное поражение [8, 9] или введением цитотоксического препарата цисплатина [10][11]. Известны и другие экспериментальные модели поражения почек. В частности, острое повреждение почек вызывают внутримышечным введением глицерина, которое, индуцируя рабдомиолиз и гемолиз, тем самым подвергает почки воздействию токсичных концентраций миоглобина и гемоглобина [12]. Для моделирования хронических заболеваний почек используют инъекции антибиотиков, обладающих нефротоксическим действием [13], одностороннюю перевязку мочеточника [14, 15] либо субтотальную нефрэктомию [16].

Повреждение почек сопровождается генерацией активных форм кислорода как клетками почечной паренхимы, так и инфильтрирующими иммунными клетками, что приводит к окислительному стрессу и гибели клеток путем некроза и апоптоза. В частности, показано, что ишемически-реперфузионное повреждение почек вызывает деградацию антиапоптотического белка Bcl 2 (B-cell lymphoma 2, белок В-клеточной лимфомы 2) и, как следствие, повышение частоты апоптоза; кроме того, наблюдается массовый некроз, а в сохранившихся клетках в течение нескольких дней после реперфузии остается нарушенным функционирование митохондрий.

«Сигналы опасности», высвобождаемые из клеток при некрозе (ядерные белки, дезоксирибонуклеиновая кислота, аденозинтрифосфорная кислота (АТФ), белки теплового шока, мочевая кислота), активируют иммунную систему, что приводит к усилению воспаления и усугубляет повреждение почечной паренхимы [17]. Кроме того, повреждение почек сказывается на состоянии их микроциркуляторного русла: перициты мигрируют из стенки капилляра в интерстиций, что приводит к гибели эндотелия и снижению плотности капиллярной сети [18]. Дисфункция эндотелия, лейкоцитарная инфильтрация и некроз могут приводить к изменению проницаемости сосудов, образованию микротромбов и развитию локальной ишемии, что, в свою очередь, вызывает дальнейшее повреждение ткани [17]. В случае хронического заболевания почек следствием длительно протекающего воспалительного процесса является фиброз, связанный с активацией фибробластов и индукцией эпителио-мезенхимного перехода в эпителиальных клетках [19], а также с дифференцировкой перицитов в миофибробласты [18].

Частичное восстановление поврежденных почечных структур — канальцев и в меньшей степени почечных телец — возможно благодаря наличию в почке клеток с характеристиками стволовых или родоначальных. В частности, клетки наружного слоя капсулы Боумена, расположенные в области сосудистого полюса — так называемые париетальные эпителиальные клетки, — способны дифференцироваться в подоциты, а их субпопуляция с фенотипом CD133⁺CD24⁺PDX^– — также и в эпителий канальцев. Возможно, в поврежденной почке идет и обратный процесс дифференцировки подоцитов в париетальные эпителиальные клетки с их миграцией в наружный листок капсулы [20]. Другой потенциальный источник регенерации почечных телец — ренин-продуцирующие гладкомышечные клетки приносящих артериол, которые могут мигрировать в клубочек и дифференцироваться в подоциты, мезангиальные клетки, перициты и эритропоэтин-продуцирующие клетки [21]. Однако в целом регенеративный потенциал почечных телец невысок. Значительно большей способностью к регенерации обладает эпителий почечных канальцев. В проксимальных и дистальных извитых канальцах содержатся стволовые клетки с фенотипом CD133⁺CD24⁺CD106^–, которые при повреждении канальца дифференцируются и замещают погибшие клетки этого же отдела нефрона, не мигрируя в другие его сегменты. Другой возможный механизм восстановления поврежденных канальцев — дедифференцировка зрелых эпителиальных клеток с их последующей пролиферацией и повторной дифференцировкой [20].

Повреждение почки сопровождается ее инфильтрацией макрофагами, которые обеспечивают утилизацию клеточного детрита и оказывают паракринное регуляторное влияние на окружающие клетки [17]. В регенерации участвуют также интерстициальные фибробласты. В ответ на повреждение эпителия они активируются и вступают в клеточный цикл. При подавлении этого процесса состояние почки ухудшается [22]. Показано, что после гибели эпителиальных клеток канальцев интерстициальные клетки мигрируют в область дефекта и, по-видимому, контролируют процесс дедифференцировки эпителиоцитов [23].

Мезенхимные стромальные клетки в нормальной и поврежденной почке

В почках, как и во многих других тканях и органах, содержатся стромальные клетки с характерным для МСК иммунофенотипом, способные к дифференцировке в различные мезенхимные производные. Подобные клетки были выделены различными авторами из почки как мыши [24][25][26][27], так и человека [28]. Они способны к самоподдержанию и клональному росту [27] и экспрессируют типичные маркеры МСК, такие как CD29, CD44, CD73, CD90, CD105, CD106, CD146, NG2 [24][25][26][27][28], а также нестин, характерный для многих тканеспецифических стволовых клеток [27][28]. Большинство авторов сообщают о способности этих клеток к дифференцировке в трех классических для МСК направлениях: остеогенном, адипогенном и хондрогенном [24][27][28]. Кроме того, по крайней мере некоторые из этих популяций МСК способны давать начало различным клеткам, присутствующим в почках: фибробластам, продуцирующим эритропоэтин [25], юкстагломерулярным клеткам [26], подоцитам [27][28], клеткам мезангия [28], а также эндотелиальным клеткам [25][28] и гладким миоцитам [25][26].

МСК локализуются в интерстиции почки в непосредственной близости от канальцев и, по некоторым данным, наиболее многочисленны в области сосочка [24][27]. Они встречаются также в клубочках [27][28] и в капсуле почки [29]. Присутствующие в почке МСК располагаются по ходу кровеносных сосудов и, повидимому, являются перицитами либо их малодифференцированной субпопуляцией [18]. В пользу этой гипотезы свидетельствует экспрессия почечными МСК маркеров периваскулярных клеток, в частности NG2 [27] и CD146 [28]. Вероятно, их функция в нормальной почке состоит прежде всего в стабилизации капилляров и поддержании тканевого гомеостаза [18]. В патологических условиях резидентные МСК могут принимать участие в регенерации, оказывая регуляторное влияние на эпителиальные клетки канальцев, подоциты и эндотелий, на что указывают результаты их трансплантации животным с поврежденными почками [8][13][25][27]. В эксперименте с флуоресцентно меченными клетками почечной капсулы была непосредственно показана их миграция в интерстиций в ответ на ишемическое повреждение почки. При этом удаление капсулы приводило к замедлению восстановления функций почки после ишемии [29].

По-видимому, в регенерацию почки вносят вклад не только резидентные МСК, но и мигрирующие из других тканевых источников. После системного введения МСК, выделенных из костного мозга, экспериментальным животным с поврежденными почками донорские клетки обнаруживаются в почечной паренхиме, что сопровождается улучшением функционального состояния органа [30][31]. Хемоаттрактантом для МСК служит фактор стромального происхождения-1 (SDF-1, Stromal cellderived factor-1), выделяемый клетками поврежденной почки и взаимодействующий с рецептором CXCR4 (C-X-C chemokine receptor type 4 или CD184) на поверхности МСК. Показано, что экспрессия этого рецептора усиливается под влиянием трансформирующего фактора роста-β (TGF-β, transforming growth factor-β), образующегося в почке при ишемии [32]. Еще одним механизмом, опосредующим направленную миграцию МСК в почку, служит взаимодействие CD44 с гиалуроновой кислотой. При введении экспериментальным животным МСК от мышей, лишенных CD44, а также при блокировании CD44 с помощью нейтрализующих антител или растворимой гиалуроновой кислоты, приживления донорских МСК в поврежденных почках не происходит [30].

Регенеративные эффекты мезенхимных стромальных клеток

Роль МСК в регенерации почек связана главным образом с их паракринным регуляторным влиянием на окружающие клетки, тогда как возможность их непосредственного участия в замещении погибших эпителиоцитов остается дискуссионной. Сведения о способности МСК давать начало почечному эпителию неоднозначны: одни авторы сообщают, что эти клетки могут быть индуцированы к нефрогенной дифференцировке in vitro [33], а после введения животным с поврежденными почками они включаются в канальцы и начинают экспрессировать эпителиальные маркеры [24], однако другие исследователи не обнаруживают включения МСК в канальцы, несмотря на оказываемый ими терапевтический эффект [34]. В связи с тем, что острое повреждение почек сопровождается массовой гибелью клеток, один из важнейших механизмов регенеративного действия МСК связан с их способностью предотвращать апоптоз, которая была показана на моделях как токсического поражения почек [35], так и ишемии-реперфузии [9, 27, 34], а также диабетической нефропатии [36]. Цитопротективное действие МСК проявляется также в снижении окислительного стресса, о чем свидетельствует повышение уровня глутатиона и активности супероксиддисмутазы, а также снижение содержания малондиальдегида и других маркеров оксидативного повреждения в ткани почки [9][10]. Показано, что МСК восстанавливают энергетику и усиливают антиоксидантную защиту клеток почечных канальцев, устраняя вызванную повреждением митохондриальную дисфункцию. Они не только способствуют сохранению структурной целостности и функциональности митохондрий в клетках почки и стимулируют их восстановление, но и, соединяясь с этими клетками цитоплазматическими выростами, передают им собственные митохондрии. Результатом улучшения функции митохондрий становится усиление синтеза АТФ, уменьшение окислительного стресса и предотвращение апоптотической гибели клеток [37].

Другой механизм, с помощью которого МСК ускоряют восстановление структуры и функции почек, связан со стимуляцией пролиферации эпителия канальцев [10, 34]. Впрочем, остается не вполне ясным, воздействуют ли МСК на зрелые эпителиоциты, вызывая их дедифференцировку и пролиферацию, или же мишенью их митогенного эффекта являются стволовые либо родоначальные клетки почечного эпителия [20].

МСК, введенные животным с повреждением почек, препятствуют снижению плотности капиллярной сети и улучшают почечную перфузию, предотвращая атрофию канальцев вследствие недостаточного кровоснабжения [38]. Главным образом это связано с продукцией ими факторов, стимулирующих ангиогенез, прежде всего фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF, vascular endothelial growth factor) [9], но нельзя исключить и непосредственную дифференцировку МСК в эндотелий и гладкомышечные клетки сосудов [34].

Иммуномодулирующие свойства МСК проявляются в том, что под их влиянием уменьшается инфильтрация поврежденной почки нейтрофилами и макрофагами [13][19][38], но повышается содержание в ней T-регуляторных клеток [35]; кроме того, фенотип макрофагов изменяется c провоспалительного M1 на противовоспалительный М2 [13]. При этом в ткани почки снижается уровень провоспалительных цитокинов (таких как интерлейкин-1β (IL, interleukin), IL-6, фактор некроза опухолей-α (TNF-α, tumor necrosis factor-α), интерферон-γ), а содержание факторов, подавляющих воспаление (IL-4, IL-10, эпидермальный фактор роста (EGF, epidermal growth factor), основной фактор роста фибробластов (bFGF, basic fibroblast growth factor)), напротив, повышается [9][35].

На различных моделях повреждения почек была неоднократно показана способность МСК предотвращать развитие фиброза. Сообщалось, что введение этих клеток уменьшает отложение внеклеточного матрикса в интерстиции и клубочках [13][14][15][19], а также экспрессию α-гладкомышечного актина (α-SMA, α-smooth muscle actin), являющегося маркером миофибробластов [15]. В экспериментах на культурах мезангиальных клеток было показано, что их дифференцировка в миофибробласты в присутствии МСК подавляется [39]. Механизмы антифибротического действия МСК могут быть связаны с уменьшением воспаления, ведущего к активации пролиферации фибробластов, и с подавлением сигнальных путей, опосредующих эпителио-мезенхимный переход в клетках канальцев, прежде всего TGF-β/Smad3. В частности, сообщалось, что в почках животных с диабетической нефропатией под влиянием трансплантированных МСК снижается экспрессия TGF-β и сохраняется экспрессия белков плотных контактов, свидетельствующая о поддержании эпителиального фенотипа клеток канальцев [19].

Однако влияние МСК на фиброгенез в почках не столь однозначно. Эти клетки способны давать начало миофибробластам, и высказываются опасения, что провоспалительное и профибротическое микроокружение поврежденной почки может индуцировать их дифференцировку в этом направлении [5]. Имеются данные об участии трансплантированных МСК костного мозга в развитии фиброза у крыс после ишемического повреждения почек [40], а также о быстром прогрессировании хронического заболевания почек с развитием гломерулосклероза и интерстициального фиброза у пациента после трансплантации аутологичных МСК из жировой ткани [41]. Все это заставляет с осторожностью относиться к перспективам применения МСК в лечении заболеваний почек.

Основные результаты исследований влияния МСК на состояние поврежденных почек экспериментальных животных суммированы в таблице 1.

Таблица 1. Ренопротективные эффекты мезенхимных стромальных клеток в экспериментальных исследованиях
Table 1. Renoprotective effects of mesenchymal stromal cells in experimental studies

Примечание. * Наиболее эффективны МСК амниотической жидкости, наименее — МСК жировой ткани.
** Наиболее эффективны МСК пупочного канатика.
*** Тканевой источник МСК не указан.
Note. * Amniotic fluid MSCs are the most effective, and adipose tissue MSCs are the least effective.
** Umbilical cord MSCs are the most effective.
*** The tissue source of MSCs is not specified.

Секреторные продукты мезенхимных стромальных клеток как ресурс для регенерации почек

Возможное фиброгенное действие МСК — не единственное препятствие на пути к их широкому применению в лечении заболеваний почек. Несмотря на очевидные преимущества МСК, такие как доступность тканевых источников, легкость выделения и культивирования, высокая способность к размножению in vitro и отсутствие этических ограничений на их использование [5], клиническое применение этих клеток сопряжено с рядом проблем. Прежде всего это низкая выживаемость трансплантированных клеток в неблагоприятных условиях очага поражения, в значительной мере ограничивающая их терапевтический потенциал [42]. Вероятно, именно с этой причиной связана неоднозначность результатов клинических испытаний клеточной терапии заболеваний почек с использованием МСК (табл. 2). Наряду с данными об улучшении функций почек после введения этих клеток больным с хроническими заболеваниями почек [4], атеросклерозом почечных сосудов [3] и диабетической нефропатией [2] имеются и сообщения об отсутствии существенного эффекта МСК у пациентов с острым повреждением почек [43], волчаночным нефритом [44] и аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек [45].

Таблица 2. Основные результаты введения мезенхимных стромальных клеток пациентам с заболеваниями почек
Table 2. The main results of administration of mesenchymal stromal cells in patients with kidney diseases

Предпринимаются попытки повысить жизнеспособность МСК путем их прекондиционирования (факторами роста, цитокинами, гипоксией) или генетической модификации [5][42], однако нельзя сбрасывать со счетов и такие проблемы, как риск отторжения аллогенных клеток иммунной системой реципиента, а также потенциальную туморогенность МСК, которая может усугубляться под влиянием уремических токсинов [11].

С учетом всего вышесказанного наиболее перспективным направлением использования регенеративного потенциала МСК представляется бесклеточная терапия с применением их секреторных продуктов. Она возможна благодаря тому, что прорегенеративные эффекты МСК в значительной степени связаны с выделением ими разнообразных биологически активных веществ, влияющих на локальное клеточное окружение. Это, в частности, регулирующие деятельность иммунной системы IL-6, IL-8, моноцитарный хемотаксический белок-1 (MCP-1, monocyte chemotactic protein-1) и TGF-β; тканевые ингибиторы металлопротеиназ, участвующие в ремоделировании внеклеточного матрикса; VEGF, фактор роста гепатоцитов (HGF, hepatocyte growth factor), инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1, insulin-like growth factor-1) [6]. Ренопротективным действием обладают также продуцируемые МСК: тромбоцитарный фактор роста (PDGF, platelet-derived growth factor), EGF, костный морфогенетический белок-7 (BMP-7, bone morphogenetic protein-7) [20]. Помимо растворимых факторов, секрет МСК включает различные популяции внеклеточных везикул, которые в настоящее время рассматриваются как одно из важнейших средств межклеточной коммуникации. Прежде всего это микровезикулы, отпочковывающиеся от плазмалеммы, и экзосомы, образующиеся из эндосом. Везикулы обоих типов содержат белки, в том числе цитокины и факторы роста, и нуклеиновые кислоты, такие как мРНК и микро-РНК. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток-мишеней или доставляя свое содержимое непосредственно в их цитоплазму путем слияния с плазматической мембраной, продуцируемые МСК внеклеточные везикулы оказывают регуляторное действие на различные ткани и органы, в том числе стимулируют их регенерацию после повреждения [46].

С точки зрения удобства и безопасности клинического использования кондиционированные МСК среды, содержащие совокупность выделенных ими растворимых факторов и внеклеточных везикул, имеют ряд преимуществ перед культурами клеток: их получение не требует длительного наращивания клеточной массы, способного привести к старению культур и снижению их терапевтической эффективности, облегчаются стандартизация и хранение полученных препаратов, устраняется проблема гибели клеток под влиянием патологического микроокружения, снимается риск злокачественной трансформации вводимых МСК или их нежелательной дифференцировки в организме реципиента (в частности, в миофибробласты). На различных экспериментальных моделях повреждения почек было показано, что введение животным среды, кондиционированной МСК, оказывает эффект, сопоставимый с таковым при трансплантации клеток, от которых эта среда была получена [13][19]. Так, кондиционированная МСК среда подавляла гибель клеток, воспаление и фиброгенез при токсическом повреждении почек [13], ишемии-реперфузии [27] и диабетической нефропатии [19] и замедляла прогрессирование хронической болезни почек, в частности, уменьшая повреждение эндотелия клубочков [16].

Следующий шаг на пути перехода от клеточной терапии к бесклеточной — использование внеклеточных везикул, полученных от МСК. Как и в случае кондиционированных сред, введение экспериментальным животным с повреждениями почек очищенной фракции внеклеточных везикул воспроизводит эффект самих МСК [8], а в некоторых отношениях даже превосходит его [14]. При этом, сохраняя все преимущества кондиционированных МСК сред, внеклеточные везикулы эффективнее их защищают почки от острого повреждения, вероятно, за счет более высокой концентрации действующих веществ [47].

Полученные от МСК внеклеточные везикулы улучшают состояние поврежденных почек, предотвращая окислительный стресс [48] и апоптотическую гибель клеток [8][19][48], стимулируя пролиферацию эпителиоцитов канальцев [12], увеличивая плотность капиллярной сети [48], подавляя воспаление [19] и развитие фиброза [14][48]. Эти эффекты были показаны на экспериментальных моделях токсического повреждения почек [12], ишемии-реперфузии [8], реноваскулярной болезни [48], диабетической нефропатии [19], односторонней обструкции мочеточника [14]. Имеются и данные клинических испытаний, согласно которым введение внеклеточных везикул от МСК из пупочного канатика пациентам с хроническими заболеваниями почек приводило к повышению скорости клубочковой фильтрации, а также снижению уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке; при этом в плазме крови повышалось содержание противовоспалительного цитокина IL-10 и обладающего иммуносупрессивным действием TGF-β, тогда как уровень провоспалительного цитокина TNF-α снижался [49].

Ренопротективное действие обнаружено как у экзосом [12][19], так и у микровезикул [14], полученных от МСК, но по крайней мере в некоторых случаях экзосомы обладают более выраженным влиянием на поврежденные почки, чем микровезикулы. Так, при введении мышам с острым токсическим повреждением почек экзосом от МСК из костного мозга было отмечено усиление пролиферации клеток канальцев, тогда как микровезикулы от тех же клеток подобного эффекта не оказывали [12].

Влияние продуцируемых МСК внеклеточных везикул на регенерацию почек опосредовано главным образом содержащимися в них молекулами РНК. Показано, что обработка везикул рибонуклеазой отменяет их терапевтический эффект [8]. В везикулах, выделяемых МСК, обнаружен широкий спектр микро-РНК, влияющих на патофизиологические процессы в почках (miR-21, -199, -30, -29, -145, -210, -22, -125b, -130a, -23a, -15a/15b/16, семейство let-7), а также различные мРНК, которые могут быть непосредственно доставлены в цитоплазму клеток-мишеней с последующей трансляцией в функционально активные белки. Очевидно, определенный вклад в ренопротективное действие этих везикул вносят и присутствующие в них цитокины и факторы роста, в частности HGF, VEGF, IL-10 и другие регуляторные белки, контролирующие ангиогенез, ремоделирование внеклеточного матрикса, воспалительные реакции и апоптоз [50]. Молекулярные механизмы прорегенеративных эффектов различных компонентов секретома МСК в отношении поврежденных почек в настоящее время продолжают уточняться.

Данные о ренопротективном действии секреторных продуктов МСК, полученные на различных экспериментальных моделях и в клинических испытаниях, приведены в таблице 3.

Таблица 3. Ренопротективные эффекты секреторных продуктов мезенхимных стромальных клеток
Table 3. The renoprotective effects of secretory products of mesenchymal stromal cells

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты многочисленных исследований, посвященных оценке ренопротективных эффектов МСК на различных экспериментальных моделях острого или хронического повреждения почки, свидетельствуют о комплексном влиянии этих клеток на восстановительный процесс, включающем предотвращение гибели и стимуляцию пролиферации резидентных клеток, иммуномодуляцию, улучшение васкуляризации и регуляцию отложения внеклеточного матрикса. Таким образом, МСК создают в почке прорегенеративное микроокружение, препятствующее деструктивным изменениям под действием повреждающих факторов и способствующее полноценному восстановлению структуры и функций органа. По данным ряда сравнительных исследований, наибольшей терапевтической эффективностью в отношении заболеваний почек характеризуются МСК из пуповины и амниотической жидкости, однако ренопротективный эффект показан также и для клеток из других клинически значимых источников, прежде всего костного мозга и жировой ткани.

Свое благотворное влияние на состояние поврежденных почек МСК осуществляют главным образом путем паракринной секреции разнообразных биологически активных веществ, как в виде растворимых молекул, так и в составе внеклеточных везикул. Все это позволяет надеяться на успешное применение МСК и в еще большей степени продуктов их секреторной активности, прежде всего внеклеточных везикул, в лечении заболеваний почек различной этиологии. В частности, не исключено, что данный подход окажется полезным и при лечении последствий поражения почек при коронавирусной инфекции, ставшей в настоящее время одной из актуальнейших медицинских проблем. Однако внедрение МСК и их секреторных продуктов в клиническую практику требует дальнейших исследований, направленных на выяснение клеточных и молекулярных механизмов их прорегенеративного действия. Кроме того, необходимо совершенствование протоколов культивирования клеток с целью максимального сохранения, а возможно, и усиления их терапевтического потенциала, а также проведение большего числа клинических испытаний для подтверждения безопасности и эффективности клеточной или бесклеточной терапии с использованием МСК.

1. Pittenger MF, Discher DE, Péault BM et al. Mesenchymal stem cell perspective: cell biology to clinical progress. NPJ Regen Med. 2019; 4: 22. DOI: 10.1038/s41536-019-0083-6

2. Packham DK, Fraser IR, Kerr PG, Segal KR. Allogeneic mesenchymal precursor cells (MPC) in diabetic nephropathy: a randomized, placebo-controlled, dose escalation study. EBioMedicine. 2016; 12: 263–9. DOI:10.1016/j.ebiom.2016.09.011

3. Saad A, Dietz AB, Herrmann SMS et al. Autologous mesenchymal stem cells increase cortical perfusion in renovascular disease. J Am Soc Nephrol. 2017; 28(9): 2777–85. DOI: 10.1681/ASN.2017020151

4. Villanueva S, González F, Lorca E et al. Adipose tissue-derived mesenchymal stromal cells for treating chronic kidney disease: A pilot study assessing safety and clinical feasibility. Kidney Res Clin Pract. 2019; 38(2): 176–85. DOI: 10.23876/j.krcp.18.0139

5. Fan M, Zhang J, Xin H et al. Current perspectives on role of MSC in renal pathophysiology. Front Physiol. 2018; 9: 1323. DOI: 10.3389/fphys.2018.01323.

6. Peired AJ, Sisti A, Romagnani P. Mesenchymal stem cell-based therapy for kidney disease: a review of clinical evidence. Stem Cells Int. 2016; 2016: 4798639. DOI:10.1155/2016/4798639

7. Martinez-Rojas MA, Vega-Vega O, Bobadilla NA. Is the kidney a target of SARS-CoV-2? Am J Physiol Renal Physiol. 2020; 318(6): F1454–62. DOI: 10.1152/ajprenal.00160.2020

8. Ranghino A, Bruno S, Bussolati B et al. The effects of glomerular and tubular renal progenitors and derived extracellular vesicles on recovery from acute kidney injury. Stem Cell Res Ther. 2017; 8(1): 24. DOI: 10.1186/s13287-017-0478-5

9. Ko SF, Chen YT, Wallace CG et al. Inducible pluripotent stem cell-derived mesenchymal stem cell therapy effectively protected kidney from acute ischemia-reperfusion injury. Am J Transl Res. 2018; 10(10): 3053–67

10. Ashour RH, Saad MA, Sobh MA et al. Comparative study of allogenic and xenogeneic mesenchymal stem cells on cisplatin-induced acute kidney injury in Sprague-Dawley rats. Stem Cell Res Ther. 2016; 7(1): 126. DOI: 10.1186/s13287-016-0386-0

11. Večerić-Haler Ž, Cerar A, Perše M. (Mesenchymal) stem cell-based therapy in cisplatin-induced acute kidney injury animal model: risk of immunogenicity and tumorigenicity. Stem Cells Int. 2017; 2017: 7304643. DOI: 10.1155/2017/7304643

12. Bruno S, Tapparo M, Collino F et al. Renal regenerative potential of different extracellular vesicle populations derived from bone marrow mesenchymal stromal cells. Tissue Eng Part A. 2017; 23(21–22): 1262–73. DOI: 10.1089/ten.tea.2017.0069

13. Rota C, Morigi M, Cerullo D et al. Therapeutic potential of stromal cells of non-renal or renal origin in experimental chronic kidney disease. Stem Cell Res Ther. 2018; 9(1): 220. DOI: 10.1186/s13287-018-0960-8

14. He J, Wang J, Lu X et al. Micro-vesicles derived from bone marrow stem cells protect the kidney both in vivo and in vitro by microRNA-dependent repairing. Nephrology (Carlton). 2015; 20(9): 591–600. DOI: 10.1111/nep.12490

15. Matsui F, Babitz SK, Rhee A et al. Mesenchymal stem cells protect against obstruction-induced renal fibrosis by decreasing STAT3 activation and STAT3-dependent MMP-9 production. Am J Physiol Renal Physiol. 2017; 312(1): F25–32. DOI:10.1152/ajprenal.00311.2016

16. van Koppen A, Joles JA, van Balkom BW et al. Human embryonic mesenchymal stem cell-derived conditioned medium rescues kidney function in rats with established chronic kidney disease. PLoS One. 2012; 7(6): e38746. DOI: 10.1371/journal.pone.0038746

17. Золотухин П.В., Беланова А.А., Лебедева Ю.А. и др. Клеточная физиология повреждения и восстановления почек. Нефрология. 2015; 19(5): 17–22

18. Kramann R, Humphreys BD. Kidney pericytes: roles in regeneration and fibrosis. Semin Nephrol. 2014; 34(4): 374–83. DOI:10.1016/j.semnephrol.2014.06.004

19. Nagaishi K, Mizue Y, Chikenji T et al. Mesenchymal stem cell therapy ameliorates diabetic nephropathy via the paracrine effect of renal trophic factors including exosomes. Sci Rep. 2016; 6: 34842. DOI:10.1038/srep34842

20. Кирпатовский В.И., Соколов М.А., Рабинович Э.З., Сивков А.В. Клеточные и гуморальные механизмы регенерации почки. Экспериментальная и клиническая урология. 2017; (2): 102–11

21. Shankland SJ, Pippin JW, Duffield JS. Progenitor cells and podocyte regeneration. Semin Nephrol. 2014; 34(4): 418–28. DOI: 10.1016/j.semnephrol.2014.06.008

22. Zhou D, Fu H, Liu S et al. Early activation of fibroblasts is required for kidney repair and regeneration after injury. FASEB J. 2019; 33(11): 12576–87. DOI:10.1096/fj.201900651RR

23. Schiessl IM, Grill A, Fremter K et al. Renal interstitial platelet-derived growth factor receptor-β cells support proximal tubular regeneration. J Am Soc Nephrol. 2018; 29(5): 1383–96. DOI:10.1681/ASN.2017101069

24. Dekel B, Zangi L, Shezen E et al. Isolation and characterization of nontubular Sca-1+Lin- multipotent stem/progenitor cells from adult mouse kidney. J Am Soc Nephrol. 2006; 17(12): 3300–14. DOI:10.1681/ASN.2005020195

25. Plotkin MD, Goligorsky MS. Mesenchymal cells from adult kidney support angiogenesis and differentiate into multiple interstitial cell types including erythropoietin-producing fibroblasts. Am J Physiol Renal Physiol. 2006; 291(4): F902–12. DOI:10.1152/ajprenal.00396.2005

26. Wang H, Gomez JA, Klein S et al. Adult renal mesenchymal stem cell-like cells contribute to juxtaglomerular cell recruitment. J Am Soc. Nephrol. 2013; 24(8): 1263–73. DOI: 10.1681/ASN.2012060596

27. Jiang MH, Li G, Liu J et al. Nestin(+) kidney resident mesenchymal stem cells for the treatment of acute kidney ischemia injury. Biomaterials. 2015; 50: 56–66. DOI: 10.1016/j.biomaterials.2015.01.029

28. Bruno S, Bussolati B, Grange C et al. Isolation and characterization of resident mesenchymal stem cells in human glomeruli. Stem Cells Dev. 2009; 18(6): 867–80. DOI:10.1089/scd.2008.0320

29. Park H-C, Yasuda K, Kuo M-C et al. Renal capsule as a stem cell niche. Am J Physiol Renal Physiol. 2010; 298(5): F1254–62. DOI: 10.1152/ajprenal.00406.2009

30. Herrera MB, Bussolati B, Bruno S et al. Exogenous mesenchymal stem cells localize to the kidney by means of CD44 following acute tubular injury. Kidney Int. 2007; 72(4): 430–41. DOI:10.1038/sj.ki.5002334

31. Yu X, Lu C, Liu H et al. Hypoxic preconditioning with cobalt of bone marrow mesenchymal stem cells improves cell migration and enhances therapy for treatment of ischemic acute kidney injury. PLoS One. 2013; 8(5): e62703. DOI: 10.1371/journal.pone.0062703

32. Si XY, Li JJ, Yao T, Wu XY. Transforming growth factor-β1 in the microenvironment of ischemia reperfusion-injured kidney enhances the chemotaxis of mesenchymal stem cells to stromal cell-derived factor-1 through upregulation of surface chemokine (C-X-C motif) receptor 4. Mol Med Rep. 2014; 9(5): 1794–8. DOI:10.3892/mmr.2014.1989

33. Machiguchi T, Nakamura T. Nephron generation in kidney cortices through injection of pretreated mesenchymal stem cell-differentiated tubular epithelial cells. Biochem Biophys Res Commun. 2019; 518(1): 141–7. DOI:10.1016/j.bbrc.2019.08.022

34. Chen J, Park HC, Addabbo F et al. Kidney-derived mesenchymal stem cells contribute to vasculogenesis, angiogenesis and endothelial repair. Kidney Int. 2008; 74(7): 879–89. DOI:10.1038/ki.2008.304

35. Park JH, Jang HR, Kim DH et al. Early, but not late, treatment with human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells attenuates cisplatin nephrotoxicity through immunomodulation. Am J Physiol Renal Physiol. 2017; 313(4): F984–96. DOI:10.1152/ajprenal.00097.2016

36. Chen L, Xiang E, Li C et al. Umbilical cord-derived mesenchymal stem cells ameliorate nephrocyte injury and proteinuria in a diabetic nephropathy rat model. J Diabetes Res. 2020; 2020: 8035853. DOI: 10.1155/2020/8035853

37. Zhao L, Hu C, Zhang P et al. Mesenchymal stem cell therapy targeting mitochondrial dysfunction in acute kidney injury. J Transl Med. 2019; 17(1): 142. DOI:10.1186/s12967-019-1893-4

38. Zou X, Jiang K, Puranik AS et al. Targeting murine mesenchymal stem cells to kidney injury molecule-1 improves their therapeutic efficacy in chronic ischemic kidney injury. Stem Cells Transl Med. 2018; 7(5): 394–403. DOI: 10.1002/sctm.17-0186

39. Li H, Rong P, Ma X et al. Mouse umbilical cord mesenchymal stem cell paracrine alleviates renal fibrosis in diabetic nephropathy by reducing myofibroblast transdifferentiation and cell proliferation and upregulating MMPs in mesangial cells. J Diabetes Res. 2020; 2020: 3847171. DOI: 10.1155/2020/3847171

40. Broekema M, Harmsen MC, van Luyn MJ et al. Bone marrow-derived myofibroblasts contribute to the renal interstitial myofibroblast population and produce procollagen I after ischemia/reperfusion in rats. J Am Soc Nephrol. 2007; 18(1): 165–75. DOI:10.1681/ASN.2005070730

41. Kim JS, Lee JH, Kwon O et al. Rapid deterioration of preexisting renal insufficiency after autologous mesenchymal stem cell therapy. Kidney Res Clin Pract. 2017; 36(2): 200–4. DOI: 10.23876/j.krcp.2017.36.2.200

42. Zhao L, Hu C, Zhang P et al. Preconditioning strategies for improving the survival rate and paracrine ability of mesenchymal stem cells in acute kidney injury. J Cell Mol Med. 2019; 23(2): 720–30. DOI:10.1111/jcmm.14035

43. Swaminathan M, Stafford-Smith M, Chertow GM et al. Allogeneic mesenchymal stem cells for treatment of AKI after cardiac surgery. J Am Soc Nephrol. 2018; 29(1): 260–7. DOI: 10.1681/ASN.2016101150

44. Deng D, Zhang P, Guo Y, Lim TO. A randomised double-blind, placebo-controlled trial of allogeneic umbilical cord-derived mesenchymal stem cell for lupus nephritis. Ann Rheum Dis. 2017; 76(8): 1436–9. DOI:10.1136/annrheumdis-2017-211073

45. Makhlough A, Shekarchian S, Moghadasali R et al. Safety and tolerability of autologous bone marrow mesenchymal stromal cells in ADPKD patients. Stem Cell Res Ther. 2017; 8(1): 116. DOI: 10.1186/s13287-017-0557-7

46. Zhang B, Tian X, Hao J et al. Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles in tissue regeneration. Cell Transplant. 2020; 29: 963689720908500. DOI:10.1177/0963689720908500

47. Zhang G, Wang D, Miao S et al. Extracellular vesicles derived from mesenchymal stromal cells may possess increased therapeutic potential for acute kidney injury compared with conditioned medium in rodent models: A meta-analysis. Exp Ther Med. 2016; 11(4): 1519–25. DOI: 10.3892/etm.2016.3076

48. Eirin A, Zhu XY, Jonnada S et al. Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles improve the renal microvasculature in metabolic renovascular disease in swine. Cell Transplant. 2018; 27(7): 1080–95. DOI:10.1177/0963689718780942

49. Nassar W, El-Ansary M, Sabry D et al. Umbilical cord mesenchymal stem cells derived extracellular vesicles can safely ameliorate the progression of chronic kidney diseases. Biomater Res. 2016; 20: 21. DOI: 10.1186/s40824-016-0068-0

50. Tsuji K, Kitamura S, Wada J. Immunomodulatory and regenerative effects of mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles in renal diseases. Int J Mol Sci. 2020; 21(3): 756. DOI:10.3390/ijms21030756

От «Максима» до «Печенега»: история развития ручного пулемета

26 мая 1925 года советский ручной пулемет конструкции Федора Токарева был принят на вооружение Красной Армии.

Пулемет системы Максима-Токарева образца 1925 года

© ИТАР-ТАСС/Юрий Белинский

Он был создан на основе станкового пулемета Максима образца 1910 года, который, в свою очередь, был изобретен в 1873 году американцем Хайремом Стивенсом. В нем использовались патроны калибра 7,62×54 мм, подаваемые из пулеметной ленты. Выпускался до 1927 года на Тульском оружейном заводе, после чего был заменен на пулемет ДП («Дегтярева Пехотный), который был легче и удобнее в переноске. Всего было выпущено 2450 пулеметов. Использовался во время Великой Отечественной войны. Какие еще ручные пулеметы находились на вооружении различных армий, начиная со Второй мировой войны до наших дней, — в материале ТАСС.

Пулемет ДП («Дегтярева Пехотный»)

Пулемет «Брен» (Bren, Brno Enfield)

Пулемет системы Льюиса (Lewis gun / Lewis automatic machine gun)

Пулемет Калашникова (ПК) калибра 7,62 мм

Пулемет Калашникова пехотный (ПКП) «Печенег» калибра 7,62 мм   

 

Пулемет ДП («Дегтярева Пехотный») 

Оборона Севастополя, 1942 год

© Фотохроника ТАСС/В.Микош и Б.Шейнин

Ручной пулемет, разработанный конструктором Василием Дягтяревым. Был одним из первых образцов стрелкового вооружения, целиком разработанным в СССР. 21 декабря 1927 года был принят на вооружение РККА, заменив пулемет МТ. В нем используются патроны калибра 7,62×54 мм. Производство велось на Ковровском заводе (ныне — Завод им. В.А. Дегтярева). В 1928-1929 гг. были создана версия пулемета для установки на бронемашины, танки и самолеты. Всего было выпущено более 700 тысяч экземпляров. Активно применялся во время Великой Отечественной войны. Первые версии пулемета использовали дисковые магазины, после окончания войны был принят на вооружение ротный пулемет РП-46, созданный на основе ДП и использовавший ленточную подачу патронов. Оригинальный пулемет ДП был снят с вооружения Советской Армии после Великой Отечественной войны, но продолжает использоваться до сих пор в локальных конфликтах.

 

Пулемет «Брен» (Bren, Brno Enfield)

Пулемет «Брен», 1940 год

© AP Photo

Английский ручной пулемет. Создан в 1938 году на основе чехословацкого пулемета ZB vz. 26 . Назван в честь города Брно, где было развернуто производство оригинального пулемета и английского Энфилда, где производился «Брэн». Принят на вооружение британских войск 8 августа 1938 года. Использовал коробчатую и дисковую магазинную подачу винтовочных патронов калибра .303. Впоследствии был переоборудован под стандартный патрон НАТО 7,65×51 мм. Выпускался на оружейных заводах в Англии, Канаде, Австралии, до сих пор выпускается в Индии. Активно применялся во время Второй мировой войны и последующих конфликтах.  

 

Пулемет системы Льюиса (Lewis gun / Lewis automatic machine gun)

Ручной пулемет с воздушным охлаждением ствола. Создан в 1911 году американским конструктором Исааком Льюисом. Автор идеи — британец Сэмюэл Макли. В 1913 году производство было развернуто в Великобритании на мощностях The Birmingham Small Arms Company Limited («Бирмингем Смолл Армс Компани Лимитед»). Первой на вооружение пулемет приняла бельгийская армия. Использовал дисковый магазин на 47 или 97 патронов калибра .303. Широко применялся на фронтах Первой и Второй мировых войн. Также существовал и авиационный вариант пулемета, который производился в 1930-х годах в Японии. 

 

Пулемет Калашникова (ПК) калибра 7,62 мм

Пулемет Калашникова (ПК) калибра 7,62 мм

© ИТАР-ТАСС/Антон Кавашкин

Советский пулемет, разработанный в 1960 году Михаилом Калашниковым как единый пулемет Вооруженных сил СССР. Принят на вооружение в 1961 году. Производится вплоть до настоящего времени. Помимо варианта на сошке, существуют станковые (ПКС, ПКМС), бронетранспортерные (ПКБ, ПКМБ) и танковые (ПКТ, ПКТМ) модификации. Пулемет Калашникова применялся во многих вооруженных конфликтах второй половины XX и начала XXI веков. Производство ПК и его копий ведется в России на Заводе им. Дегтярева в Коврове Владимирской области, а также на Украине, в Азербайджане, Болгарии, Иране, Китае, Румынии, Сербии, Судане.

 

Пулемет Калашникова пехотный (ПКП) «Печенег» калибра 7,62 мм 

Пулемет Калашникова пехотный (ПКП) «Печенег»

© ИТАР-ТАСС/Сергей Метелица

Российский единый пулемет, разработанный в 1995 году Центральным научно-исследовательским институтом точного машиностроения в городе Климовске Московской области. Создан на основе модернизированного пулемета Калашникова (ПКМ), сохраняет с ним 80 процентов общих деталей. Существуют ночная, станковая, ночная станковая вариации, укороченный штурмовой пулемет (схема «булл-пап»), с модернизацией внешних приспособлений (Печенег-СП). Серийно производится на заводе им. Дегтярева с 1999 года. Стоит на вооружении российской, казахстанской и киргизской армии.

Перечень веществ, запрещенных к использованию в парфюмерно-косметической продукции

540. Остаточный нефтяной газ, сепаратор установки для гидроочистки крекинг-дистиллята, если он содержит > 0,1% бутадиена (Cas No 68478-29-5, EC N 270-809-3)	Tail gas (petroleum), cracked distillate hydrotreater separator, if it contains > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68478-29-5, EC N 270-809-3)
541. Остаточный нефтяной газ, газ, сепаратор гидродесульфурированной прямогонной нафты, если он содержит > 0,1% бутадиена (Cas No 68478-30-8, EC N 270-810-9)	Tail gas (petroleum), hydrodesulfurised straight-run naphtha separator, if it contains > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68478-30-8, EC N 270-810-9)
542. Остаточный нефтяной газ, смешанный поток установки для генерации газов насыщения, с высоким содержанием C4, если он содержит > 0,1% бутадиена (Cas No 68478-32-0, EC N 270-813-5)	Tail gas (petroleum), saturate gas plant mixed stream, C4-rich, if it contains > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68478-32-0, EC N 270-813-5)
543. Остаточный нефтяной газ, установка для извлечения газов насыщения, с высоким содержанием C1-2, если он содержит > 0,1% бутадиена (Cas No 68478-33-1, EC N 270-810-0)	Tail gas (petroleum), saturate gas recovery plant, C1-2-rich, if it contains > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68478-33-1, EC N 270-810-0)
544. Остаточный нефтяной газ, установка для термического крекинга остатка вакуумной перегонки, если он содержит > 0,1% бутадиена (Cas No 68478-34-2, EC N 270-815-6)	Tail gas (petroleum), vacuum residues thermal cracker, if it contains > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68478-34-2, EC N 270-815-6)
545. Углеводороды, с высоким содержанием C3-4, нефтяной дестиллят, если он содержит > 0,1% бутадиена (Cas No 68512-91-4, EC N 270-990-9)	Hydrocarbons, C3-4-rich, petroleum distillate, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68512-91-4, EC N 270-990-9)
546. Газы (нефтяные), газы, отходящие из колонны стабилизации прямогонной нафты каталитического реформинга, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68513-14-4, EC N 270-999-8)	Gases (petroleum), catalytic reformed straight-run naphtha stabiliser overheads, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68513-14-4, EC N 270-999-8)
547. Газы (нефтяные), газ, отходящий из колонны дегексанизации прямогонной нафты, выкипающей в полном температурном диапазоне, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68513-15-5, EC N 271-000-8)	Gases (petroleum), full-range straight-run naphtha dehexaniser off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68513-15-5, EC N 271-000-8)
548. Газы (нефтяные), газ, отходящий из колонны депропанизации установки для гидрокрекинга, с высоким содержанием карбонов, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68513-16-6, EC N 271-001-3)	Gases (petroleum), hydrocracking depropaniser off, hydrocarbon-rich, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68513-16-6, EC N 271-001-3)
549. Газы (нефтяные), газ, отходящий из колонны стабилизации легкой прямогонной сольвент-нафты, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68513-17-7, EC N 271-002-9)	Gases (petroleum), light straight-run naphtha stabiliser off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68513-17-7, EC N 271-002-9)
550. Газы (нефтяные), газ высокого давления, отходящий из испарительного барабана, сточная вода установки для реформинга, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68513-18-8, EC N 271-003-4)	Gases (petroleum), reformer effluent high-pressure flash drum off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68513-18-8, EC N 271-003-4)
551. Газы (нефтяные), газ низкого давления, отходящий из испарительного барабана, сточная вода установки для реформинга, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68513-19-9, EC N 271-005-5)	Gases (petroleum), reformer effluent low-pressure flash drum off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68513-19-9, EC N 271-005-5)
552. Остаток (нефтепродукт), отгонная колонна алкилирования, с высоким содержанием C4, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68513-66-6, EC N 271-010-2)	Residues (petroleum), alkylation splitter, C4-rich, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68513-66-6, EC N 271-010-2)
553. Углеводороды, C1-4, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68514-31-8, EC N 271-032-2)	Hydrocarbons, C1-4, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68514-31-8, EC N 271-032-2)
554. Углеводороды, C1-4, обессеренные, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68514-36-3, EC N 271-038-5)	Hydrocarbons, C1-4, sweetened, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68514-36-3, EC N 271-038-5)
555. Газы (нефтяные), газ, отходящий после перегонки нефтезаводского газа, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68527-15-1, EC N 271-258-1)	Gases (petroleum), oil refinery gas distn. off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68527-15-1, EC N 271-258-1)
556. Углеводороды, C1-3, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68527-16-2, EC N 271-259-7)	Hydrocarbons, C1-3, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68527-16-2, EC N 271-259-7)
557. Углеводороды, C1-4, фракция колонны дебутанизации, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68527-19-5, EC N 271-261-8)	Hydrocarbons, C1-4, debutanizer fraction, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68527-19-5, EC N 271-261-8)
558. Газы (нефтяные), газы, отходящие из пентаноотгонной колонны гидроочистителя бензольной установки, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68602-82-4, EC N 271-623-5)	Gases (petroleum), benzene unit hydrotreater depentaniser overheads, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68602-82-4, EC N 271-623-5)
559. Газы (нефтяные), C1-5, с большим содержанием паров бензина, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68602-83-5, EC N 271-624-0)	Gases (petroleum), C1-5, wet, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68602-83-5, EC N 271-624-0)
560. Газы (нефтяные), газ, отходящий из вторичного абсорбера, колонна ректификации газов, отходящих из установки для каталитического крекинга в ожиженном слое, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68602-84-6, EC N 271-625-6)	Gases (petroleum), secondary absorber off, fluidised catalytic cracker overheads fractionator, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68602-84-6, EC N 271-625-6)
561. Углеводороды, C2-4, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68606-25-7, EC N 271-734-9)	Hydrocarbons, C2-4, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68606-25-7, EC N 271-734-9)
562. Углеводороды, C3, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68606-26-8, EC N 271-735-4)	Hydrocarbons, C3, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68606-26-8, EC N 271-735-4)
563. Газы (нефтяные), сырье для алкилирования, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68606-27-9, EC N 271-737-5)	Gases (petroleum), alkylation feed, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68606-27-9, EC N 271-737-5)
564. Газы (нефтяные), газ после ректификации донного осадка депропанизатора, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68606-34-8, EC N 271-742-2)	Gases (petroleum), depropaniser bottoms fractionation off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68606-34-8, EC N 271-742-2)
565. Нефтепродукты, нефтезаводские газы, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68607-11-4, EC N 271-750-6)	Petroleum products, refinery gases, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68607-11-4, EC N 271-750-6)
566. Газы (нефтяные), сепаратор низкого давления установки для гидрокрекинга, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68783-06-2, EC N 272-182-1)	Gases (petroleum), hydrocracking low-pressure separator, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68783-06-2, EC N 272-182-1)
567. Газы (нефтяные), нефтезаводская смесь, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68783-07-3, EC N 272-183-7)	Gases (petroleum), refinery blend, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68783-07-3, EC N 272-183-7)
568. Газы (нефтяные), каталитический крекинг, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68783-64-2, EC N 272-203-4)	Gases (petroleum), catalytic cracking, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68783-64-2, EC N 272-203-4)
569. Газы (нефтяные), C2-4, обессеренные, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68783-65-3, EC N 272-205-5)	Gases (petroleum), C2-4, sweetened, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68783-65-3, EC N 272-205-5)
570. Газы (нефтяные), нефтезаводские, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68814-67-5, EC N 272-338-9)	Gases (petroleum), refinery, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68814-67-5, EC N 272-338-9)
571. Газы (нефтяные), газ, отходящий из сепаратора продуктов платформинга, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68814-90-4, EC N 272-343-6)	Gases (petroleum), platformer products separator off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68814-90-4, EC N 272-343-6)
572. Газы (нефтяные), газ, отходящий из стабилизационной колонны депентанизатора высокосернистого керосина, прошедшего гидроочистку, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68911-58-0, EC N 272-775-5)	Gases (petroleum), hydrotreated sour kerosine depentaniser stabiliser off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68911-58-0, EC N 272-775-5)
573. Газы (нефтяные), испарительный барабан для высокосернистого керосина, прошедшего гидроочистку, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68911-59-1, EC N 272-776-0)	Gases (petroleum), hydrotreated sour kerosine flash drum, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68911-59-1, EC N 272-776-0)
574. Газы (нефтяные), газ после ректификации сырой нефти, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68918-99-0, EC N 272-871-7)	Gases (petroleum), crude oil fractionation off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68918-99-0, EC N 272-871-7)
575. Газы (нефтяные), газ, отходящий из колонны дегексанизации, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-00-6, EC N 272-872-2)	Gases (petroleum), dehexaniser off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-00-6, EC N 272-872-2)
576. Газы (нефтяные), газ, отходящий из отгонной секции колонны десульфурации установки для унификации дистиллята, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-01-7, EC N 272-873-8)	Gases (petroleum), distillate unifiner desulfurisation tripper off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-01-7, EC N 272-873-8)
577. Газы (нефтяные), газ после ректификации каталитического крекинга в ожиженном слое, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-02-8, EC N 272-874-3)	Gases (petroleum), fluidised catalytic cracker fractionation off if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-02-8, EC N 272-874-3)
578. Газы (нефтяные), газ, отходящий из вторичного абсорбера газоочистки установки для каталитического крекинга в ожиженном слое, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-03-9, EC N 272-875-9)	Gases (petroleum), fluidised catalytic cracker scrubbing secondary absorber off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-03-9, EC N 272-875-9)
579. Газы (нефтяные), газ, отходящий из отпарной секции колонны десульфурации гидроочистителя тяжелого дистиллята, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-04-0, EC N 272-876-4)	Gases (petroleum), heavy distillate hydrotreater desulfurisation stripper off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-04-0, EC N 272-876-4)
580. Газы (нефтяные), газ, отходящий из стабилизационной колонны ректификации легкого прямогонного бензина, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-05-1, EC N 272-878-5)	Gases (petroleum), light straight run gasoline fractionation stabiliser off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-05-1, EC N 272-878-5)
581. Газы (нефтяные), газ, отходящий из отпарной секции колонны десульфурации установки для унификации нафты, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-06-2, EC N 272-879-0)	Gases (petroleum), naphtha unifiner desulfurisation stripper off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-06-2, EC N 272-879-0)
582. Газы (нефтяные), газ, отходящий из стабилизационной колонны установки для платформинга, ректификация легких фракций, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-07-3, EC N 272-880-6)	Gases (petroleum), platformer stabiliser off, light ends fractionation, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-07-3, EC N 272-880-6)
583. Газы (нефтяные), газ, отходящий до колонны предварительного испарения, перегонка сырой нефти, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-08-4, EC N 272-881-1)	Gases (petroleum), preflash tower off, crude distn., if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-08-4, EC N 272-881-1)
584. Газы (нефтяные), газ после каталитического реформинга прямогонной нафты, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-09-5, EC N 272-882-7)	Gases (petroleum), straight-run naphtha catalytic reforming off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-09-5, EC N 272-882-7)
585. Газы (нефтяные), газ, отходящий из колонны стабилизации прямой перегонки, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-10-8, EC N 272-883-2)	Gases (petroleum), straight-run stabiliser off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-10-8, EC N 272-883-2)
586. Газы (нефтяные), газ, отходящий из секции для отпаривания дегтя, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-11-9, EC N 272-884-8)	Gases (petroleum), tar stripper off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-11-9, EC N 272-884-8)
587. Газы (нефтяные), газ, отходящий из отпарной секции установки для унификации, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-12-0, EC N 272-885-3)	Gases (petroleum), unifiner stripper off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-12-0, EC N 272-885-3)
588. Газы (нефтяные), газы, отходящие из отгонной колонны установки для каталитического крекинга в ожиженном слое, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-20-0, EC N 272-893-7)	Gases (petroleum), fluidised catalytic cracker splitter overheads, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-20-0, EC N 272-893-7)
589. Газы (нефтяные), дебутанизатор нафты каталитического крекинга, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68952-76-1, EC N 273-169-3)	Gases (petroleum), catalytic cracked naphtha debutanizer, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68952-76-1, EC N 273-169-3)
590. Остаточный нефтяной газ, газ, колонна стабилизации дистиллята и нафты каталитического крекинга, если он содержит > 0,1% бутадиена (Cas No 68952-77-2, EC N 273-170-9)	Tail gas (petroleum), catalytic cracked distillate and naphtha stabiliser, if it contains > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68952-77-2, EC N 273-170-9)
591. Остаточный нефтяной газ, газ, сепаратор нафты, прошедшей каталитическую гидродесульфурацию, если он содержит > 0,1% бутадиена (Cas No 68952-79-4, EC N 273-173-5)	Tail gas (petroleum), catalytic hydrodesulfurised naphtha separator, if it contains > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68952-79-4, EC N 273-173-5)
592. Остаточный нефтяной газ, прямогонная нафта гидродесульфурированная, если он содержит > 0,1% бутадиена (Cas No 68952-80-7, EC N 273-174-0)	Tail gas (petroleum), straight-run naphtha hydrodesulferised, if it contains > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68952-80-7, EC N 273-174-0)
593. Остаточный нефтяной газ, абсорбер дистиллята, газойля и нафты термического крекинга, если он содержит > 0,1% бутадиена (Cas No 68952-81-8, EC N 273-175-6)	Tail gas (petroleum), thermal-cracked distillate, gas oil and naphtha absorber, if it contains > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68952-81-8, EC N 273-175-6)
594. Остаточный нефтяной газ, стабилизационная колонна ректификации углеводородов термического крекинга, коксование нефти, если он содержит > 0,1% бутадиена (Cas No 68952-82-9, EC N 273-176-1)	Tail gas (petroleum), thermal cracked hydrocarbon fractionation stabiliser, petroleum coking, if it contains > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68952-82-9, EC N 273-176-1)
595. Газы (нефтяные), паровой крекинг легкой фракции, бутадиеновая концентрация, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68955-28-2, EC N 273-265-5)	Gases (petroleum), light steam-cracked, butadiene conc., if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68955-28-2, EC N 273-265-5)
596. Газы (нефтяные), газ, отходящий из губчатого абсорбера, ректификация каталитического крекинга в ожиженном слое и верхнего погона колонны десульфурации газойля, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68955-33-9, EC N 273-269-7)	Gases (petroleum), sponge absorber off, fluidised catalytic cracker and gas oil desulfuriser overhead fractionation, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68955-33-9, EC N 273-269-7)
597. Газы (нефтяные), верхний погон стабилизационной колонны установки каталитического реформинга для прямогонной нафты, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68955-34-0, EC N 273-270-2)	Gases (petroleum), straight-run naphtha catalytic reformer stabiliser overhead, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68955-34-0 , EC N 273-270-2)
598. Газы (нефтяные), перегонка сырой нефти и каталитический крекинг, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68989-88-8, EC N 273-563-5)	Gases (petroleum), crude distn. and catalytic cracking, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68989-88-8, EC N 273-563-5)
599. Углеводороды, C4, если они содержит > 0,1% бутадиена (Cas No 87741-01-3, EC N 289-339-5)	Hydrocarbons, C4, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 87741-01-3, EC N 289-339-5)
600. Алканы, C1-4, с высоким содержанием C3, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 90622-55-2, EC N 292-456-4)	Alkanes, C1-4, C3-rich, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 90622-55-2, EC N 292-456-4)
601. Газы (нефтяные), газ, отходящий из колонны для очистки газойля диэтаноламином, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 92045-15-3, EC N 295-397-2)	Gases (petroleum), gas oil diethanolamine scrubber off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 92045-15-3, EC N 295-397-2)
602. Газы (нефтяные), отходящий газ гидродесульфурации газойля, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 92045-16-4, EC N 295-398-8)	Gases (petroleum), gas oil hydrodesulfurisation effluent, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 92045-16-4, EC N 295-398-8)
603. Газы (нефтяные) продувочный газ гидродесульфурации газойля, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 92045-17-5, EC N 295-399-3)	Gases (petroleum), gas oil hydrodesulfurisation purge, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 92045-17-5, EC N 295-399-3)
604. Газы (нефтяные), газ, отходящий из испарительного барабана для сточной воды гидрогенизатора, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 92045-18-6, EC N 295-400-7)	Gases (petroleum), hydrogenator effluent flash drum off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 92045-18-6, EC N 295-400-7)
605. Газы (нефтяные), остаточный газ высокого давления парового крекинга нафты, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 92045-19-7, EC N 295-401-2)	Gases (petroleum), naphtha steam cracking high-pressure residual, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 92045-19-7, EC N 295-401-2)
606. Газы (нефтяные), газ после легкого крекинга остатка, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 92045-20-0, EC N 295-402-8)	Gases (petroleum), residue visbreaking off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 92045-20-0, EC N 295-402-8)
607. Газы (нефтяные), паровой крекинг с высоким содержанием C3, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 92045-22-2, EC N 295-404-9)	Gases (petroleum), steam-cracker C3-rich, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 92045-22-2, EC N 295-404-9)
608. Углеводороды, C4, дистиллят парового крекинга, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 92045-23-3, EC N 295-405-4)	Hydrocarbons, C4, steam-cracker distillate, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 92045-23-3, EC N 295-405-4)
609. Газы (нефтяные), сжиженные, обессеренные, фракция C4, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 92045-80-2, EC N 295-463-0)	Petroleum gases, liquefied, sweetened, C4 fraction, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 92045-80-2, EC N 295-463-0)
610. Углеводороды, C4, без 1,3-бутадиена и изобутена, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 95465-89-7, EC N 306-004-1)	Hydrocarbons, C4, 1,3-butadiene- and isobutene-free, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 95465-89-7, EC N 306-004-1)
611. Рафинаты (нефтяные), фракция C4, парового крекинга, извлеченная медным ацетатом аммония, ненасыщенная C3-5 и C3-5, без бутадиена, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 97722-19-5, EC N 307-769-4)	Raffinates (petroleum), steam-cracked C4 fraction cuprous ammonium acetate extn., C3-5 and C3-5 unsatd., butadiene-free, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 97722-19-5, EC N 307-769-4)
612. Бензо[деф]хризен (бензо[а]пирен) (Cas No 50-32-8, EC N 200-028-5)	Benzo[def]chrysene (benzo[a]pyrene) (Cas No 50-32-8, EC N 200-028-5)
613. Смола, каменноугольный деготь-нефтепродукт, если он содержит > 0,005% бензопирена (Cas No 68187-57-5, EC N 269-109-0)	Pitch, coal tar-petroleum, if it contains > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 68187-57-5, EC N 269-109-0)
614. Дистилляты (каменный уголь-нефтепродукт), содержащие конденсированные ароматические кольца, если они содержат > 0,005% бензопирена (Cas No 68188-48-7, EC N 269-159-3)	Distillates (coal-petroleum), condensed-ring arom., if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 68188-48-7, EC N 269-159-3)
615. Перемещено или исключено	Moved or deleted
616. Перемещено или исключено	Moved or deleted
617. Креозотовое масло, фракция аценафтена, без аценафтена, если оно содержит > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 90640-85-0, EC N 292-606-9)	Creosote oil, acenaphthene fraction, acenaphthene-free, if it contains > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 90640-85-0, EC N 292-606-9)
618. Смола, каменноугольный деготь, низкотемпературный, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 90669-57-1, EC N 292-651-4)	Pitch, coal tar, low-temp., if it contains > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 90669-57-1, EC N 292-651-4)
619. Смола, каменноугольный деготь, низкотемпературный, термообработанный, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 90669-58-2, EC N 292-653-5)	Pitch, coal tar, low-temp., heat-treated, if it contains > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 90669-58-2, EC N 292-653-5)
620. Смола, каменноугольный деготь, низкотемпературный, окисленный, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 90669-59-3, EC N 292-654-0)	Pitch, coal tar, low-temp., oxidised, if it contains > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 90669-59-3, EC N 292-654-0)
621. Остаток экстракта (каменный уголь), бурый, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 91697-23-3, EC N 294-285-0)	Extract residues (coal), brown, if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 91697-23-3, EC N 294-285-0)
622. Твердый парафин (каменный уголь), буроугольный высокотемпературный деготь, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 92045-71-1, EC N 295-454-1)	Paraffin waxes (coal), brown-coal high-temp. tar, if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 92045-71-1, EC N 295-454-1)
623. Твердый парафин (каменный уголь), буроугольный высокотемпературный деготь, подвергнутый гидроочистке, если они содержат > 0,005% бензопирена (Cas No 92045-72-2, EC N 295-455-7)	Paraffin waxes (coal), brown-coal high-temp. tar, hydrotreated, if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 92045-72-2, EC N 295-455-7)
624. Твердые отходы, коксование каменноугольной смолы, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 92062-34-5, EC N 295-549-8)	Waste solids, coal-tar pitch coking, if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 92062-34-5, EC N 295-549-8)
625. Смола, каменноугольный деготь, высокотемпературный, вторичный, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 94114-13-3, EC N 302-650-3)	Pitch, coal tar, high-temp., secondary, if it contains > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 94114-13-3, EC N 302-650-3)
626. Осаток (каменный уголь), извлечение жидким растворителем, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 94114-46-2, EC N 302-681-2)	Residues (coal), liq. solvent extn., if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 94114-46-2, EC N 302-681-2)
627. Жидкий уголь, раствор для извлечения жидким растворителем, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 94114-47-3, EC N 302-682-8)	Coal liquids, liq. solvent extn. soln., if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 94114-47-3, EC N 302-682-8)
628. Жидкий уголь, извлечение жидким растворителем, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 94114-48-4, EC N 302-683-3)	Coal liquids, liq. solvent extn., if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 94114-48-4)
629. Твердый парафин (каменный уголь), буроугольный высокотемпературный деготь, подвергнутый обработке углеродами, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 97926-76-6, EC N 308-296-6)	Paraffin waxes (coal), brown-coal high-temp. tar, carbon-treated, if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 97926-76-6, EC N 308-296-6)
630. Твердый парафин (каменный уголь), буроугольный высокотемпературный деготь, подвергнутый контактно-земельной очистке, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 97926-77-7, EC N 308-297-1)	Paraffin waxes (coal), brown-coal high-temp tar, clay-treated, if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 97926-77-7, EC N 308-297-1)
631. Твердый парафин (каменный уголь), буроугольный высокотемпературный деготь, обработанный кремниевой кислотой, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 97926-78-8, EC N 308-298-7)	Paraffin waxes (coal), brown-coal high-temp tar, silicic acid-treated, if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 97926-78-8, EC N 308-298-7)
632. Абсорбционные масла, бициклоароматическая и гетероциклическая углеводородная фракция, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 101316-45-4, EC N 309-851-5)	Absorption oils, bicyclo arom. and heterocylic hydrocarbon fraction, if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 101316-45-4, EC N 309-851-5)
633. Ароматические углеводороды, C20-28, полициклические, смесь каменноугольной смолы, полиэтилена и полипропилена, полученная путем пиролиза, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 101794-74-5, EC N 309-956-6)	Aromatic hydrocarbons, C20-28, polycyclic, mixed coal-tar pitch-polyethylene polypropylene pyrolysis-derived, if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 101794-74-5, EC N 309-956-6)
634. Ароматические углеводороды, C20-28, полициклические, смесь каменноугольной смолы и полиэтилена, полученная путем пиролиза, если они содержат > 0,005% бензопирена (Cas No 101794-75-6, EC N 309-957-1)	Aromatic hydrocarbons, C20-28, polycyclic, mixed coal-tar pitch-polyethylene pyrolysis-derived, if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 101794-75-6, EC N 309-957-1)
635. Ароматические углеводороды, C20-28, полициклические, смесь каменноугольной смолы и полистирола, полученная путем пиролиза, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 101794-76-7, EC N 309-958-7)	Aromatic hydrocarbons, C20-28, polycyclic, mixed coal-tar pitch-polystyrene pyrolysis-derived, if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 101794-76-7, EC N 309-958-7)
636. Смола, каменноугольный деготь, высокотемпературный, термообработанный, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 121575-60-8, EC N 310-162-7)	Pitch, coal tar, high-temp., heat-treated, if it contains > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 121575-60-8, EC N 310-162-7)
637. Дибенз[a,h]антрацен (Cas No 53-70-3, EC N 200-181-8)	Dibenz[a,h]anthracene (Cas No 53-70-3, EC N 200-181-8)
638. Бенз[a]антрацен (Cas No 56-55-3, EC N 200-280-6)	Benz[a]anthracene (Cas No 56-55-3, EC N 200-280-6)
639. Бензо[e]пурен (Cas No 192-97-2, EC N 205-892-7)	Benzo[e]pyrene (Cas No 192-97-2, EC N 205-892-7)
640. Бензо[j]флуорантен (Cas No 205-82-3, EC N 205-910-3)	Benzo[j]fluoranthene (Cas No 205-82-3, EC N 205-910-3)
641. Бенз(e)ацефенантрилен (Cas No 205-99-2, EC N 205-911-9)	Benz(e)acephenanthrylene (Cas No 205-99-2, EC N 205-911-9)
642. Бензо(k)флуорантен (Cas No 207-08-9, EC N 205-916-6)	Benzo(k)fluoranthene (Cas No 207-08-9, EC N 205-916-6)
643. Хризен (Cas No 218-01-9, EC N 205-923-4)	Chrysene (Cas No 218-01-9, EC N 205-923-4)
644. 2-бромопропан (Cas No 75-26-3, EC N 200-855-1)	2-Bromopropane (Cas No 75-26-3, EC N 200-855-1)
645. Трихлорэтилен (Cas No 79-01-6, EC N 201-167-4)	Trichloroethylene (Cas No 79-01-6, EC N 201-167-4)
646. 1,2-дибромо-3-хлорпропан (Cas No 96-12-8, EC N 202-479-3)	1,2-Dibromo-3-chloropropane (Cas No 96-12-8, EC N 202-479-3)
647. 2,3-дибромопропан-1-oл (Cas No 96-13-9, EC N 202-480-9)	2,3-Dibromopropan-1-ol (Cas No 96-13-9, EC N 202-480-9)
648. 1,3-дихлоропропан-2-oл (Cas No 96-23-1, EC N 202-491-9)	1,3-Dichloropropan-2-ol (Cas No 96-23-1, EC N 202-491-9)
649. α, α, α -Trichlorotoluene (Cas No 98-07-7, EC N 202-634-5)	α, α, α — Trichlorotoluene (Cas No 98-07-7, EC N 202-634-5)
650. α -хлортолуол (Бензил хлорид) (Cas No 100-44-7, EC N 202-853-6)	α -Chlorotoluene (Benzyl chloride) (Cas No 100-44-7, EC N 202-853-6)
651. 1,2-дибромэтан (Cas No 106-93-4, EC N 203-444-5)	1,2-Dibromoethane (Cas No 106-93-4, EC N 203-444-5)
652. Гексахлорбензол (Cas No 118-74-1, EC N 204-273-9)	Hexachlorobenzene (Cas No 118-74-1, EC N 204-273-9)
653. Бромэтилен (Винил бромид) (Cas No 593-60-2, EC N 209-800-6)	Bromoethylene (Vinyl bromide) (Cas No 593-60-2, EC N 209-800-6)
654. 1,4-дихлорбут-2-eн (Cas No 764-41-0, EC N 212-121-8)	1,4-Dichlorobut-2-ene (Cas No 764-41-0, EC N 212-121-8)
655. Метилоксиран (пропилен оксид) (Cas No 75-56-9, EC N 200-879-2)	Methyloxirane (Propylene oxide) (Cas No 75-56-9, EC N 200-879-2)
656. (Эпоксиэтил) бензол (Оксид стирола) (Cas No 96-09-3, EC N 202-476-7)	(Epoxyethyl)benzene (Styrene oxide) (Cas No 96-09-3, EC N 202-476-7)
657. 1-хлор-2,3-эпоксипропан (Эпихлоргидрин) (Cas No 106-89-8, EC N 203-439-8)	1-Chloro-2,3-epoxypropane (Epichlorohydrin) (Cas No 106-89-8, EC N 203-439-8)
658. R-1-хлор-2,3-эпоксипропан (Cas No 51594-55-9, EC N 424-280-2)	R-1-Chloro-2,3-epoxypropane (Cas No 51594-55-9, EC N 424-280-2)
659. 1,2-эпокси-3-феноксипропан (фенил глицидиловый эфир) (Cas No 122-60-1, EC N 204-557-2)	1,2-Epoxy-3-phenoxypropane (Phenylglycidyl ether) (Cas No 122-60-1, EC N 204-557-2)
660. 2,3-эпоксипропан-1-oл (глицидол) (Cas No 556-52-5, EC N 209-128-3)	2,3-Epoxypropan-1-ol (Glycidol) (Cas No 556-52-5, EC N 209-128-3)
661. R-2,3-эпокси -1-пропанол (Cas No 57044-25-4, EC N 404-660-4)	R-2,3-Epoxy-1-propanol (Cas No 57044-25-4, EC N 404-660-4)
662. 2,2’-Биоксиран (1,2;3,4-диэпоксибутан) (Cas No 1464-53-5, ЕС N 215-979-1)	2,2’-Bioxirane (1,2;3,4-Diepoxybutane) (Cas No 1464-53-5, EC N 215-979-1)
663. (2RS,3RS)-3-(2-хлорфенил)-2-(4-фторфенил)-  [1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил]оксиран; Эпоксиконазол (СAS No 133855-98-8, ЕС N 406-850-2)	(2RS,3RS)-3-(2-Chlorophenyl)-2-(4-fluorophenyl)-[1H—  1,2,4-triazol-1-yl)methyl]oxirane; Epoxiconazole (CAS No 133855-98-8, EC N 406-850-2)
664. Хлорметил метиловый эфир (Cas No 107-30-2, EC N 203-480-1)	Chloromethyl methyl ether (Cas No 107-30-2, EC N 203-480-1)
665. 2-метоксиэтанол и его ацетаты (2-метоксиэтил ацетат) (Cas No 109-86-4/110-49-6, EC N 203-713-7/203-772-9-1)	2-Methoxyethanol and its acetate (2-Methoxyethyl acetate (Cas No 109-86-4/110-49-6, EC N 203-713-7/203-772-9-1)
666. 2-этоксиэтанол и его ацетаты (2-этоксиэтилэтил ацетат) (Cas No 110-80-5/111-15-9, EC N 203-804-1/203-839-2)	2-Ethoxyethanol and its acetate (2-Ethoxyethyl acetate) (Cas No 110-80-5/111-15-9, EC N 203-804-1/203-839-2)
667. Окси-бис[хлорметан], бис(хлорметил) эфир (Cas No 542-88-1, EC N 208-832-8)	Oxybis[chloromethane], bis (Chloromethyl) ether (Cas No 542-88-1, EC N 208-832-8)
668. 2-метоксипропанол (Cas No 1589-47-5, EC N 216-455-5)	2-Methoxypropanol (Cas No 1589-47-5, EC N 216-455-5)
669. Пропиолактон (Cas No 57-57-8, EC N 200-340-1)	Propiolactone (Cas No 57-57-8, EC N 200-340-1)
670. Диметилкарбамоил хлорид (Cas No 79-44-7, EC N 201-208-6)	Dimethylcarbamoyl chloride (Cas No 79-44-7, EC N 201-208-6)
671. Уретан (этил карбамат) (Cas No 51-79-6, EC N 200-123-1)	Urethane (Ethyl carbamate) (Cas No 51-79-6, EC N 200-123-1
672. Перемещено или удалено	Moved or deleted
673. Перемещено или удалено	Moved or deleted
674. Метоксиуксусная кислота (Cas No 625-45-6, EC N 210-894-6)	Methoxyacetic acid (Cas No 625-45-6, EC N 210-894-6)
675. Дибутилфталат (Cas No 84-74-2, EC N 201-557-4)	Dibutyl phthalate (Cas No 84-74-2, EC N 201-557-4)
676. бис(2-метоксиэтиловый) эфир (диметоксидигликол) (Cas No 111-96-6, EC N 203-924-4)	bis(2-Methyoxyethyl) ether (Dimethoxydiglycol) (Cas No 111-96-6, EC N 203-924-4)
677. бис(2-этилгексил) фталат (диэтилгексил фталат) (Cas No 117-81-7, EC N 204-211-0)	bis(2-Ethylhexyl) phthalate (Diethylhexyl phthalate) (Cas No 117-81-7, EC N 204-211-0)
678. бис(2-метоксиэтил) фталат (Cas No 117-82-8, EC N 204-212-6)	bis(2-Methoxyethyl) phthalate (Cas No 117-82-8, EC N 204-212-6)
679. 2-метоксипропил ацетат (Cas No 70657-70-4, EC N 274-724-2)	2-Methoxypropyl acetate (Cas No 70657-70-4, EC N 274-724-2)
680. 2-этилгексил [[[3,5-bis(1,1-диметилэтил)-4-  гидроусифенил]-метил]тиоацетат] (Cas No 80387-97-9, EC N 279-452-8)	2-Ethylhexyl[[[3,5-bis(1,1-dimethylethyl)-4-  hydroxyphenyl]-methyl]thio] acetate (Cas No 80387-97-9, EC N 279-452-8)
681. Акриламид, не регламентированный в других разделах данного регламента (Cas No 79-06-1, EC N 201-173-7)	Acrylamide, unless regulated elsewhere in this regulation (Cas No 79-06-1, EC N 201-173-7)
682. Акрилонитрил (Cas No 107-13-1, EC N 203-466-5)	Acrylonitrile (Cas No 107-13-1, EC N 203-466-5)
683. 2-нитропропан (Cas No 79-46-9, EC N 201-209-1)	2-Nitropropane (Cas No 79-46-9, EC N 201-209-1)
684. Диносеб, его соли и эфиры, за исключением тех, которые перечислены в других пунктах данного перечня (Cas No 88-85-7, EC N 201-861-7)	Dinoseb, its salts and esters with the exception of those specified elsewhere in this list (Cas No 88-85-7, EC N 201-861-7)
685. 2-нитроанизол (Cas No 91-23-6, EC N 202-052-1)	2-Nitroanisole (Cas No 91-23-6, EC N 202-052-1)
686. 4-нитробифенил (Cas No 92-93-3, EC N 202-204-7)	4-Nitrobiphenyl (Cas No 92-93-3, EC N 202-204-7)
687. 2,4-динитротолуол; Динитротолуол технический (Cas No 121-14-2/25321-14-6, EC N 204-450-0/246-836-1)	2,4-Dinitrotoluen; dinitrotoluene, technical grade (Cas No 121-14-2/25321-14-6, EC N 204-450-0/246-836-1)
688. Бинапакрил (Cas No 485-31-4, EC N 207-612-9)	Binapacryl (Cas No 485-31-4, EC N 207-612-9)
689. 2-нитронафталин (Cas No 581-89-5, EC N 209-474-5)	2-Nitronaphthalene (Cas No 581-89-5, EC N 209-474-5)
690. 2,3-динитротолуол (Cas No 602-01-7, EC N 210-013-5)	2,3-Dinitrotoluene (Cas No 602-01-7, EC N 210-013-5)
691. 5-нитроаценафтен (Cas No 602-87-9, EC N 210-025-0)	5-Nitroacenaphthene (Cas No 602-87-9, EC N 210-025-0)
692. 2,6-динитротолуол (Cas No 606-20-2, EC N 210-106-0)	2,6-Dinitrotoluene (Cas No 606-20-2, EC N 210-106-0)
693. 3,4-динитротолуол (Cas No 610-39-9, EC N 210-222-1)	3,4-Dinitrotoluene (Cas No 610-39-9, EC N 210-222-1)
694. 3,5-динитротолуол (Cas No 618-85-9, EC N 210-566-2)	3,5-Dinitrotoluene (Cas No 618-85-9, EC N 210-566-2)
695. 2,5- динитротолуол (Cas No 619-15-8, EC N 210-581-4)	2,5-Dinitrotoluene (Cas No 619-15-8, EC N 210-581-4)
696. Динотерб, его соли и эфиры (Cas No 1420-07-1, EC N 215-813-8)	Dinoterb, its salts and esters (Cas No 1420-07-1, EC N 215-813-8)
697. Нитрофен (Cas No 1836-75-5, EC N 217-406-0)	Nitrofen (Cas No 1836-75-5, EC N 217-406-0)
698. Перемещено или удалено	Moved or deleted
699. Диазометан (Cas No 334-88-3, EC N 206-382-7)	Diazomethane (Cas No 334-88-3, EC N 206-382-7)

Кардиология

Цель    Изучение практики медикаментозного лечения больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и ее соответствия принятым рекомендациям.

Материал и методы Представлены результаты российской части исследования EUROASPIRE V в сравнении с общеевропейской популяцией исследования. Через ≥6 мес и <2 лет после выписки из стационара пациентов приглашали на визит-интервью. Анализировались медикаментозная терапия, рекомендованная при выписке и принимаемая пациентами на отдаленном этапе, а также приверженность к лечению. Всего в российских центрах выявлены 699 пациентов, из которых визит-интервью посетили 399 человек.

Результаты   При выписке из стационара ацетилсалициловая кислота или другие антиагреганты были назначены 99,2 % пациентов в российской когорте и 94,1 % в общей популяции исследования, бета-адреноблокаторы – 87,2 и 81,6 %, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) – 69,9 и 61,1 %, сартаны – 16,5 и 14,2 %, блокаторы кальциевых каналов – 19,3 и 19,4 %, нитраты – 8,0 и 22,5 %, диуретики – 31,1 и 32,5 %, статины – 98,0 и 85,0 %, антикоагулянты – 6,6 и 8,3 % пациентов соответственно. На отдаленном этапе антиагреганты принимали 94,7 % российских пациентов и 92,5 % участников исследования в целом, бета-адреноблокаторы – 83,2 и 81,0 %, ингибиторы АПФ – 60,2 и 57,3 %, сартаны – 19,3 и 18,4 %, антагонисты кальция – 21,1 и 23,0 %, нитраты – 9,0 и 18,2 %, диуретики – 31,8 и 33,3 %, статины – 88,2 и 80,8 %, антикоагулянты – 8,8 и 8,2 % пациентов соответственно. Высокоинтенсивную гиполипидемическую терапию получали 54,0 % пациентов в российских центрах и 60,3 % в исследовании в целом. Как российские пациенты с ИБС, так и пациенты других стран оценивали свой уровень приверженности к рекомендованной медикаментозной терапии как высокий.

Заключение     Практика фармакотерапии у российских пациентов с ИБС по данным исследования EUROASPIRE V относительно более ранних исследований в значительной степени приблизилась к среднеевропейским показателям. Дальнейшая оптимизация возможна за счет более широкого использования высокоинтенсивной гиполипидемической терапии и противодиабетических препаратов с доказанным положительным влиянием на прогноз сердечно-сосудистых заболеваний.

 

Идентификация PKP 2/3 как потенциальных биомаркеров рака яичников на основе биоинформатики и экспериментов | Cancer Cell International

Уровни мРНК PKP1 / 2/3 при различных раковых заболеваниях проанализированы базой данных Oncomine

Чтобы определить роль PKP1 / 2/3 в онкогенезе и развитии рака яичников, мы обнаружили уровни PKP1 / 2/3 мРНК в тканях рака яичников и нормальной ткани по базе данных Oncomine. Согласно критериям скрининга, не было существенной разницы в уровне мРНК PKP1 между раком яичников и нормальными тканями.В наборе данных Йошихары уровень мРНК PKP2 был значительно повышен в группе злокачественных опухолей по сравнению с нормальными тканями (кратное изменение = 7,903, P = 7,48E-07). Уровень транскрипции PKP3 был значительно выше в серозной аденокарциноме яичников, чем в нормальных тканях в наборе данных Yoshihara (кратное изменение = 62,784, P = 2,34E-09). В наборе данных Бонома уровень мРНК PKP3 также был повышен при карциноме яичников по сравнению с нормальной группой (кратное изменение = 2.459, P = 4.35E − 09) (рис. 1а, таблица 1).

Рис. 1

Экспрессия мРНК PKP1 / 2/3 в OV и корреляция между экспрессией PKP1 / 2/3 и стадиями опухоли в OV (Oncomine и GEPIA). a Экспрессия PKP1 / 2/3 при раке яичников исследована базой данных Oncomine. b – d Экспрессия мРНК PKP1 ( b ), PKP2 ( c ) и PKP3 ( d ) в OV и нормальных тканях из набора данных GEPIA. e – g Экспрессия мРНК PKP1 ( e ), PKP2 ( f ) и PKP3 ( g ) на разных стадиях опухоли у пациентов с OV в наборе данных GEPIA.* P <0,05, что указывает на статистическую значимость результатов. ** P <0,01, *** P <0,001. PKP плакофилин, OV Серозная цистаденокарцинома яичников, GEPIA Интерактивный анализ профиля экспрессии генов

Таблица 1 Экспрессия мРНК PKP1 / 2/3 при различных типах рака яичников и нормальных тканях (онкомин)

Дифференциальные уровни экспрессии мРНК и белка PKP1 / 2/3 в ОК, обнаруженных GEPIA и Human Protein Atlas

Серозная цистаденокарцинома яичников — наиболее распространенный патологический тип рака яичников [25].Мы дополнительно исследовали экспрессию PKP1 / 2/3 в серозной цистаденокарциноме яичников (OV) и нормальной ткани яичников с помощью базы данных GEPIA. Результаты показали, что уровень экспрессии PKP3 был значительно выше в OV, чем в нормальных тканях ( P <0,05), в то время как уровни экспрессии PKP1 и PKP2 не были статистически значимыми между OV и нормальными тканями ( P > 0,05). ) (Рис. 1б – г). Уровни экспрессии PKP2 в наборе данных Йошихары и базе данных GEPIA не были полностью согласованы, основные причины могут заключаться в следующем: различный размер образцов, возраст, регионы и контрольные группы.Мы дополнительно исследовали взаимосвязь между мРНК PKP1 / 2/3 и стадиями опухоли при OV. Результаты показали, что уровень мРНК PKP2 был связан со стадиями опухоли ( P <0,05), в то время как уровни мРНК PKP1 и PKP3 существенно не различались между стадиями опухоли ( P > 0,05) (рис. 1e). -грамм). Мы дополнительно подтвердили экспрессию белка PKP1 / 2/3 в тканях рака яичников и нормальных тканях с помощью иммуногистохимии с базой данных Human Protein Atlas. Результаты показали, что белок PKP1 не обнаружен в тканях рака яичников и нормальных тканях; Уровни белков PKP2 и PKP3 были значительно выше в тканях рака яичников, чем в нормальных тканях, белок PKP2 в основном локализовался в ядре, клеточной мембране и цитоплазме, а белок PKP3 в основном располагался в клеточной мембране и цитоплазме (рис.2A (a – c), Дополнительный файл 1: Таблица S1).

Рис. 2

Экспрессия и прогностические значения белка PKP1 / 2/3 при раке яичников (Human Protein Atlas и плоттер Каплана-Мейера). A Экспрессия PKP1 ( a ), PKP2 ( b ) и PKP3 ( c ) в ОК и нормальных тканях, окрашенных с помощью иммуногистохимии. B ( a – c ) Взаимосвязь между экспрессией PKP1 ( a ), PKP2 ( b ), PKP3 ( c ) и ОС у пациентов с ОК; ( d — f ) Взаимосвязь между экспрессией PKP1 ( d ), PKP2 ( e ), PKP3 ( f ) и PFS у пациентов с ОК; ( g — i ) Взаимосвязь между экспрессией PKP1 ( g ), PKP2 ( h ), PKP3 ( i ) и OS у пациентов с ОК с мутацией TP53 ; ( j — l ) Взаимосвязь между экспрессией PKP1 ( j ), PKP2 ( k ), PKP3 ( l ) и ВБП у пациентов с ОК с мутацией TP53 . PKP плакофилин, OC рак яичников, OS Общая выживаемость, PFS выживаемость без прогрессирования

Прогностические значения PKP1 / 2/3 у пациентов с ОК по Kaplan – Meier Plotter

Значения прогноза / 2/3 у пациентов с ОК были исследованы Плоттером Каплана-Мейера, и усеченные данные были установлены для общей выживаемости (ОС) и выживаемости без прогрессирования (ВБП), всего 1657 и 1436 случаев в базе данных соответствовали стандартам , соответственно.Результаты показали, что уровни мРНК PKP1 / 2 не имели значимой корреляции с OS у пациентов с ОК (все P > 0,05) (рис. 2B (a, b)), а низкая экспрессия мРНК PKP1 показала значительную корреляцию с плохая ВБП у пациентов с ОК [HR = 0,84 (0,73–0,95), лог-ранг P = 0,006] (рис. 2B (d)). Высокая экспрессия PKP2 показала значительную корреляцию с плохой PFS у пациентов с ОК [HR = 1,19 (1,04–1,36), лог-ранг P = 0,01] (рис. 2B (e)), в то время как высокая экспрессия мРНК PKP3 была лучше ОС [HR = 0.82 (0,71–0,95), лог-ранг P = 0,0075] и PFS [HR = 0,84 (0,74–0,95), лог-ранг P = 0,0069] у пациентов с ОК (рис. 2B (c) и рис. . 2Б (е)). Мы также обнаружили корреляцию PKP1 / 2/3 с OS и PFS у пациентов с раком яичников с мутацией TP53 , результаты показали, что высокая экспрессия PKP1 имела плохую OS [HR = 1,28 (1,01–1,63), лог-ранг . P = 0,044] и PFS [HR = 1,41 (1,11–1,79), лог-ранг P = 0,0045] у TP53 пациентов с мутированным раком яичников (рис.2B (g) и рис. 2B (j)) (дополнительный файл 1: таблица S2). Кроме того, высокая экспрессия PKP3 имела низкую ОС [HR = 1,34 (1,05–1,7), логарифмический ранг P = 0,017] и PFS [HR = 1,58 (1,25–1,2), логарифм P = 0,00014] у TP53 больных раком яичников с мутацией (рис. 2B (i) и рис. 2B (l)).

Геномные изменения и коэкспрессия генной сети PKP1 / 2/3 при раке яичников с помощью cBioPortal и GeneMANIA

Многие исследования показали, что частота геномных мутаций связана с возникновением и развитием опухолей [26].Мы проанализировали генетические вариации, корреляции и сеть PKP1 / 2/3 при раке яичников с помощью cBioPortal на основе базы данных серозной цистаденокарциномы яичников (OV) (TCGA, Provisional), было 144 образца (21%) с генетическим изменением PKP1. / 2/3, а генетическое изменение PKP1 / 2/3 варьировало от 4 до 10% (PKP1, 7%; PKP2, 10%; PKP3, 4%) (рис. 3a). PKP2 показал самую высокую частоту генетической изменчивости (амплификация, 6,27%; глубокая делеция, 0,33%; мутация, 0,17%; мРНК, высокая, 1,98%; множественные изменения, 0.83%, соответственно), и PKP1, и PKP3 указали на события амплификации (фиг. 3b). Молекулы, тесно коррелирующие с функцией PKP1 / 2/3, также были обнаружены cBioPortal, а первые 50 генов коэкспрессии были использованы для построения сети взаимодействия белков с помощью GeneMANIA, что позволило предположить, что KRT13, NECTIN1 и HHIPL1 были тесно связаны с функция ПКП1; ADCY8, SP5 и PPP1R9B были значительно связаны с PKP2; PKP3 был связан с EPS8L2, ANO9 и RASSF7 (рис. 3c – e).

Фиг.3

Анализ мутаций и взаимодействия PKP1 / 2/3 в ОС (cBioPortal и GeneMANIA). a , b Анализ экспрессии генов и мутаций PKP1 / 2/3 в OC. c — e Анализ коэкспрессии и взаимодействия PKP1 / 2/3 в OC. PKP плакофилин, OC рак яичников

Анализы взаимодействия значимых генов, коррелированных с PKP2 / 3 в ОК, от LinkedOmics

Данные секвенирования мРНК 303 пациентов с ОВ в базе данных TCGA были проанализированы функциональным модулем в LinkedOmics.Как показано на карте вулкана, 2710 генов положительно коррелировали с PKP2 (темно-красные точки) и 1850 генов отрицательно коррелировали с PKP2 (темно-зеленые пятна) (FDR <0,01) (рис. 4a). График статистического разброса отдельного гена показал, что экспрессия PKP2 положительно коррелировала с ADCY8 (корреляция Пирсона = 0,4905, P = 9,562e-20), SP5 [корреляция Пирсона = 0,4747, P = 1,957e-18) и KDM5A (корреляция Пирсона = 0,4505, P = 1.503e − 16)] (рис. 4g – i). 1434 гена положительно коррелировали с PKP3 (темно-красные точки) и 1875 генов отрицательно коррелировали с PKP3 (темно-зеленые пятна) (FDR <0,01) (рис. 4d). График статистического разброса отдельного гена показал, что экспрессия PKP3 положительно коррелировала с EPS8L2 (корреляция Пирсона = 0,7086, P = 1,687e-47), ESRP1 (корреляция Пирсона = 0,6719, P = 3,887e-41) и ANO9 (корреляция Пирсона = 0,644, P = 6,786e-37) (рис.4j – l). Тепловые карты показали 50 лучших наборов генов, которые имели значительную положительную и отрицательную корреляцию с PKP2 / 3, соответственно (рис. 4b – c и рис. 4e – f). Результаты показали, что PKP2 / 3 играет значительную роль в регулировании клеточной адгезии, активности белков и организации внеклеточного матрикса.

Рис. 4

Дифференциально экспрессируемые гены в корреляции с PKP2 / 3 в OV (LinkedOmics). a – c Положительно и отрицательно коррелированный ген PKP2 в OV с картой вулкана и тепловыми картами (TOP 50). d – f Положительно и отрицательно коррелированный ген PKP3 в OV с картой вулкана и тепловыми картами (TOP 50). g – i Значимые гены (ADCY8, SP5 и KDM5A) коррелировали с экспрессией PKP2 на диаграмме разброса. j – l Значимые гены (EPS8L2, ESRP1 и ANO9) коррелировали с экспрессией PKP3 на диаграмме разброса. Красный цвет указывает на положительно коррелированные гены, а зеленый — на отрицательно коррелированные гены. Все оси Y представляют «- log 10 ( p значение)». OV Серозная цистаденокарцинома яичников

Функциональный анализ и обогащение пути KEGG PKP2 / 3 в OC

Потенциальная функция и механизм PKP2 / 3 и их значительно коррелированные гены были проанализированы с помощью Metascape.GO показал, что PKP2 и связанные с ним дифференциально экспрессируемые гены в основном расположены на внешней стороне плазматической мембраны, в просвете эндолизосомы и внеклеточном матриксе, содержащем коллаген, et al. (Рис. 5a, b и Дополнительный файл 1: Таблица S3). Молекулярные функции PKP2 и связанных с ними генов, участвующих в регуляции активности рецепторов цитокинов, активности эндопептидазы, связывания протеогликанов и специфического связывания белковых доменов и др. (Рис. 5c, d и Дополнительный файл 1: Таблица S4). Вышеуказанные гены участвовали в биологических процессах, таких как адаптивный иммунный ответ, межклеточная адгезия и дифференцировка лимфоцитов и др.(Рис. 5e, f и Дополнительный файл 1: Таблица S5). PKP3 и родственные ему дифференциально экспрессируемые гены в основном локализованы в межклеточном соединении, якорном соединении и актиновом цитоскелете (Fig. 6a, b и Additional file 1: Table S7). Молекулярные функции и биологические процессы PKP3 и связанных с ним генов, участвующих в связывании молекулы адгезии, актина и белкового домена, организации межклеточного соединения и внеклеточного матрикса и др. (Рис. 6c – f и Дополнительный файл 1: Таблицы S8 и S9). Анализ обогащения KEGG показал, что пути передачи сигналов, в которых участвует PKP2 и связанные с ним дифференциально экспрессируемые гены, включают взаимодействие цитокин-цитокиновый рецептор, цитотоксичность, опосредованную естественными клетками-киллерами, и путь передачи сигналов хемокинов и др.(Рис. 5g, h и Дополнительный файл 1: Таблица S6). PKP3 и родственные ему дифференциально экспрессируемые гены, участвующие в пути передачи сигналов с плотным контактом, NOD-подобным и RIG-I-подобным рецепторам (фиг. 6g, h и дополнительный файл 1: таблица S10).

Рис. 5

Значительно улучшенная функция GO и пути KEGG PKP2 и генов коэкспрессии в OV (Metascape). a , b Гистограмма и сеть обогащения клеточного компонента, окрашенная значением P (Top 20). c , d Гистограмма и сеть обогащения функций молекулы, окрашенная значением P (верхняя 20). e , f Гистограмма и сеть обогащения биологического процесса, окрашенная значением P (верхняя 20). г , ч Гистограмма и сеть расширенных терминов KEGG, окрашенная значением P . GO Генная онтология; KEGG Киотская энциклопедия генов и геномов. Вышеуказанные результаты были окрашены значением P , где термины, содержащие больше генов, имеют тенденцию иметь более значимое значение P

Рис.6

Значительно обогащенная функция GO и пути KEGG PKP3 и ко-экспрессии генов в OV (Metascape ). a , b Гистограмма и сеть обогащения клеточного компонента, окрашенная значением P (Top 20). c , d Гистограмма и сеть обогащения функций молекулы, окрашенная значением P (верхняя 20). e , f Гистограмма и сеть обогащения биологического процесса, окрашенная значением P (верхняя 20). г , ч Гистограмма и сеть расширенных терминов KEGG, окрашенная значением P . GO Gene Ontology, KEGG Киотская энциклопедия генов и геномов. Вышеупомянутые результаты были окрашены значением P , где термины, содержащие больше генов, имеют тенденцию иметь более значимое значение P

Анализ корреляции между экспрессией PKP2 / 3 и иммунными молекулами

Взаимосвязь между экспрессией PKP2 / 3 и опухолью -инфильтрирующие лимфоциты (TIL) и иммуномодуляторы анализировали методом корреляции Спирмена с использованием базы данных TISIDB (рис.7). Результаты показали, что не было значимой положительной корреляции между TIL, иммуноингибиторами, MHC и PKP2 (фиг. 7a, b и d). Рисунок 7c и дополнительный файл 1: Рисунок S1a, b показывает, что иммуностимуляторы, демонстрирующие наибольшую корреляцию с PKP2, включали HHLA2 (rho = 0,177, P = 1,93e-03) и TNFRSF13C (rho = 0,117, P = 0,0411). На рис. 7e-h показано, что существует корреляция между экспрессией PKP3 и TIL, иммуноингибиторов, иммуностимуляторов, MHC.Согласно Дополнительному файлу 1: Рисунок S2a – c, TIL, показывающие самую сильную корреляцию с PKP3, включали Tcm_CD4 (rho = 0,256, P = 5,78e-06), pDC (rho = 0,232, P = 4,12e-05 ) и MDSC (rho = 0,158, P = 5,55e-03). Иммуноингибиторы, демонстрирующие наиболее сильную корреляцию с PKP3, включали LGALS9 (rho = 0,312, P = 2,73e-08), VTCN1 (rho = 0,185, P = 1,18e-03) и IL10RB (rho = 0,18, P ). = 1.56e − 03) (Дополнительный файл 1: Рисунок S2d – f).Иммуностимуляторы, показавшие наибольшую корреляцию с PKP3, включали TNFRSF14 (rho = 0,334, P = 2,44e-09), C10orf54 (rho = 0,291, P = 2,42e-07) и TMEM173 (rho = 0,258, P ). = 5.02e − 06) (Дополнительный файл 1: Рисунок S3g – i). MHCs, демонстрирующие наибольшую корреляцию с PKP3, включали TAP2 (rho = 0,262, P = 3,55e − 06), HLA-DRB1 (rho = 0,194, P = 6,29 l-04) и TAPBP (rho = 0,19, ). P = 8.55e − 04) (Дополнительный файл 1: Рисунок S2j – l).

Рис. 7

Анализ корреляции между экспрессией PKP2 / 3 и иммунными молекулами. a – d Содержание TIL, иммуноингибиторов, иммуностимуляторов и MHC коррелировало с экспрессией PKP2. e – h Содержание TIL, иммуноингибиторов, иммуностимуляторов и MHC коррелировало с экспрессией PKP3. Положительные и отрицательные корреляции отмечены красным и синим цветом соответственно. Интенсивность цвета пропорциональна корреляциям. TILs лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, MHC основная гистосовместимость

Высокая экспрессия PKP2 при раке яичников, подтвержденная IHC

Иммуногистохимия показала, что PKP2 в основном экспрессируется в ядре клеток, цитоплазме и тканях рака яичников (рис.8А (а)). Экспрессия PKP2 в муцинозной карциноме, эндометриоидной карциноме и светлоклеточной карциноме также отображалась в дополнительном файле 1: Рисунок S3a – c. Уровень положительной экспрессии PKP2 составил 83,8% (98/117) при раке яичников, что значительно выше, чем в пограничной группе (43,5%, 10/23), доброкачественной группе (26,7%, 4/15) и нормальной группе ( 20%, 3/15) (все P <0,001) (рис. 8A (b – d), таблица 2). Положительные уровни экспрессии PKP2 в пограничной группе и доброкачественной группе также были выше, чем в нормальной ткани, но различия не были статистически значимыми (обе P > 0.05). Далее мы разделили различные ткани яичников на группы с низкой (- / +) и высокой экспрессией PKP2 (+ + / + + +) (дополнительный файл 1: рисунок S4a – d). Результаты показали, что высокий уровень положительной экспрессии PKP2 в злокачественной группе составил 62,4% (73/117), что было значительно выше, чем в пограничной группе (34,8%, 8/23), доброкачественной группе (20%, 3/15 ) и нормальной группе (13,3%, 2/15) (все P <0,05), и высокий уровень положительной экспрессии PKP2 в пограничной группе также был значительно выше, чем в нормальной группе ( P <0.05) (рис. 8А, таблица 2). Изображения отрицательного и положительного контролей экспрессии PKP2 с ИГХ были отображены в дополнительном файле 1: Рисунок S5.

Рис. 8

Экспрессия и значение прогноза PKP2 при раке яичников. A Иммуногистохимическое окрашивание PKP2 в злокачественных тканях ( a ), пограничных тканях ( b ), доброкачественных тканях ( c ) и нормальных тканях ( d ). B Взаимосвязь между экспрессией PKP2, стадией FIGO, метастазами в лимфатические узлы и прогнозом пациентов с раком яичников

Таблица 2 Экспрессия PKP2 в различных тканях яичников

Взаимосвязь между экспрессией PKP2 и клинико-патологическими параметрами рака яичников

A Всего 117 случаев тканей рака яичников были разделены на группы с низкой (- / +) и высокой (+ + / + + +) экспрессией PKP2.Уровень положительной экспрессии PKP2 составлял 92,5% (62/67) у пациентов со стадией III-IV по FIGO, что было выше, чем у пациентов с стадией I-II (72%, 36/50) ( P <0,05). Уровень положительной экспрессии PKP2 в плохо дифференцированной группе (92,5%, 49/53) также был значительно выше, чем в группе с хорошо умеренной дифференцировкой (76,6%, 49/64) ( P <0,05). Не было статистических различий в экспрессии PKP2 между группой метастазов лимфатических узлов (91,7%, 22/24) и группой неметастазов (78.6%, 55/70) ( P > 0,05). Кроме того, высокий уровень положительной экспрессии PKP2 у пациентов с III ~ IV стадиями (70,1%, 47/67) также был выше, чем на стадиях I ~ II (52,0%, 26/50) ( P <0,05). Не было обнаружено значимых различий между экспрессией PKP2 и возрастом, патологическим типом рака яичников ( P > 0,05) (Таблица 3).

Таблица 3 Взаимосвязь между экспрессией PKP2 и клинико-патологическими параметрами 117 пациентов с раком яичников

Высокая экспрессия PKP2 была независимым фактором риска, связанным с плохим прогнозом у пациентов с раком яичников

Мы дополнительно исследовали корреляцию экспрессии PKP2 с прогноз при раке яичников.По состоянию на 1 апреля 2019 года под наблюдением находились 117 пациенток с раком яичников, 25 пациентов были потеряны и 31 пациентка умерла, время выживания варьировалось от 1 до 123 месяцев. Высокая экспрессия PKP2 была значительно связана с плохим прогнозом (рис. 8c). Кроме того, стадия FIGO (I-II по сравнению с III-IV) и метастазирование в лимфатические узлы (Нет против Да) коррелировали с плохим прогнозом при раке яичников (все P <0,05) (рис. 8c). Модель регрессии Кокса была использована для анализа взаимосвязи между прогнозом и клинико-патологическими параметрами рака яичников.Однофакторный и многомерный анализ показал, что высокая экспрессия PKP2 (HR = 3,117, 95% CI = 1,146-8,478, P = 0,026) и метастазирование в лимфатические узлы (HR = 3,682, 95% CI = 1,6-8,476, P = 0,002). ) были независимыми факторами риска для прогноза пациентов с раком яичников. Карты леса были адаптированы для визуализации одномерного и многомерного регрессионного анализа Кокса (рис. 9a, b).

Рис.9

Одномерный ( a ) и многомерный ( b ) регрессионный анализ Кокса общей выживаемости пациентов с раком яичников по лесной карте

Индекс / lib / pkp / plugins / generic / acron / locale /

 Имя Последнее изменение Размер Описание
    
 Родительский каталог 02-окт-2021 07:51 -
ar_IQ 02 окт.2021 07:51 -
ca_ES 02 окт.2021 07:51 -
cs_CZ 02 октября 2021 07:51 -
da_DK 02 окт.2021 07:51 -
de_DE 02 окт.2021 07:51 -
ru_US 02 октября 2021 г. 07:51 -
es_ES 02 окт.2021 07:51 -
eu_ES 02 окт.2021 07:51 -
fa_IR 02 окт.2021 07:51 -
fi_FI 02 окт.2021 07:51 -
fr_CA 02-окт-2021 07:51 -
it_IT 02 окт.2021 07:51 -
pl_PL 02 окт.2021 07:51 -
pt_BR 02-окт-2021 07:51 -
pt_PT 02 октября 2021 г. 07:51 -
ru_RU 02 окт.2021 07:51 -
tr_TR 02 окт.2021 07:51 -
uk_UA 02 окт.2021 07:51 -
 

---

С гордостью обслуживается веб-сервером LiteSpeed ​​в jurnal.stkippgribl.ac.id Порт 80

Линия 17, Трамвай — Трасса линии

Polityka prywatności i wykorzystywania plików cookie и innych technologii użytych na stronach internetowych ZTM.
Zmianę preferencji ustawień prywatności można dokonać zaznaczając w poniższych formularzach TAK / NIE.

W ZTM przywiązujemy szczególną wagę do poszanowania prywatności i ochronny danych osobowych użytkowników przeglądających strony internetowe ZTM. Nasze działania wynikają z przepisów Rozporządzenia Parlamentu Europejskiego i Rady (UE) 2016/679 z dnia 27 kwietnia 2016 r.ж sprawie Ochrony osób fizycznych ш związku г przetwarzaniem danych Osobowych я ж sprawie swobodnego przepływu takich danych Ораз uchylenia dyrektywy 95/46 / WE (Ogólne rozporządzenie о ochronie danych) — (dalej: «РОДО»).

Rozwiń pełny opis.

Poniżej znajdziesz informacje o tym, jak przetwarzamy dane osobowe użytkowników przeglądających strony internetowe ZTM oraz dowiesz się na temat plików cookie i innych technologii użytych.metropoliaztm.pl и rj.metropoliaztm.pl).

1. Czym są pliki cookie?

   Cookies (ciasteczka) для małe pliki wykorzystywane przez serwisy internetowe w przeglądarkach użytkowników Internetu. Są one zapisywane na komputerach bądź innych urządzeniach użytkowników w momencie korzystania z serwisów internetowych.

2. Есть ли печенье czego służą pliki?

   ZTM, aby umożliwić użytkownikom korzystanie ze stron oraz udostępnić dodatkowe funkcjonalności serwisu, przykładowo:

   • wybranie innego języka,
   • rozmiaru czcionki,
   • dostosowania do rodzaju urządzenia na którym jest wyświetlana,
   • identityfikujące najpopularniejsze elementy serwisów ZTM,
   • profilujące zachowanie użytkowników w celu oferowania bardziej odpowiadających im treści,

   wykorzystuje rozwiązanie oparte na plikach cookies.

3. Na naszych stronach używane są następujące rodzaje plików cookie:

   • «Cookies» sesyjne — są to tymczasowe informacje przechowywane w pamięci przeglądarki do momentu zakończenia sesji przeglądarki, czyli do momentu jej zamknięcia. Te cookies są niezbędne. Dane zawarte w tych plikach są przetwarzane na podstawie art. 6 уст. 1 лит. f RODO do czasu zamknięcia przeglądarki.
   • Zapewniające realizację wymogów prawa — umożliwiające dostosowanie kontrastu, wielkości czcionki, dostosowanie do rodzaju urządzenia na którym są wyświetlane. Dane zawarte w tych plikach są przetwarzane na podstawie art. 6 уст. 1 лит. c RODO i wynikają z obowiązków ZTM w zakresie realizacji tzw. dostępności cyfrowej, do czasu zamknięcia przeglądarki, chyba że użytkownik wyrazi zgodę na ich zapisanie.
   • Funkcjonalne pliki cookie — umożliwiające «zapamiętanie» wybranych przez użytkownika ustawień tak, aby nie musiał dostosowywać ustawień strony do swoich preferencji razemdji za każ.w zakresie wybranego języka lub regionu, z którego pochodzi Użytkownik, wyglądu strony internetowej i innych preferencji w zakresie wyświetlania treści strony. Dane zawarte w plikach są przetwarzane na podstawie zgody użytkownika, która może być w każdym momencie wycofana poprzez formularz znajdujący się na dole każdej strony serwisias c (Izkonka).
   • Analityczne pliki cookie — są to pliki, które zbierają anonimowe, zagregowane dane i umożliwiają nam identyfikację naszych najpopularniejszych stron i treści w celumy.Możesz zdecydować czy chcesz były one wykorzystywane. Zablokowanie ich negatywnie wpływa na naszą zdolność do ulepszania naszych produktów i usług.
   • Pliki wykorzystywane w serwisie Facebook — te pliki cookie umożliwiają odwiedzającym udostępnianie naszych treści swoim znajomym w serwisach społecznościowych. Serwisy te dzięki plikom cookies mogą śledzić działania w witrynach internetowych, aby stworzyć profil użytkownika i oferować bardziej odpowiednie treści w innych odwiedzanych witrynach.Możesz zdecydować czy chcesz były one wykorzystywane.

Więcej informacji na temat polityki prywatności ZTM można znaleźć w zakładce «Kontakt» — «Przetwarzanie danych».

Informacje dot. polityki prywatności Google można znaleźć na stronie: https://policies.google.com/?hl=en-PH

Informacje dot. polityki prywatności serwisu Facebook można znaleźć na stronie: https: // пл-пл.facebook.com/privacy/explanation

Umożliwiające „zapamiętanie” wybranych przez użytkownika ustawień tak, aby nie musiał dostosowywać ustawień strony do swoich preferencji za każdym razem, np. w zakresie wybranego języka lub regionu, z którego pochodzi Użytkownik, wyglądu strony internetowej i innych preferencji w zakresie wyświetlania treści strony. Dane zawarte w plikach są przetwarzane na podstawie zgody użytkownika, która może być w każdym momencie wycofana poprzez formularz znajdujący się na dole każdej strony serwisias c (Izkonka).

Pliki, które zbierają anonimowe, zagregowane dane i umożliwiają nam identityfikację naszych najpopularniejszych stron i treści w celu ulepszenia naszej witryny i wrażeńza, któwied oferure of. Możesz zdecydować czy chcesz były one wykorzystywane. Zablokowanie ich negatywnie wpływa na naszą zdolność do ulepszania naszych produktów i usług.

Pliki cookie umożliwiają odwiedzającym udostępnianie naszych treści swoim znajomym w serwisach społecznościowych.Serwisy te dzięki plikom cookies mogą śledzić działania w witrynach internetowych, aby stworzyć profil użytkownika i oferować bardziej odpowiednie treści w innych odwiedzanych witrynach. Możesz zdecydować czy chcesz były one wykorzystywane.

Zapisz ustawienia Akceptuję wszystkie powyższe zgody

Новые методы трансплантации роговицы

Curr Surg Rep. Автор рукописи; доступно в PMC 2016 1 февраля.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC4474142

NIHMSID: NIHMS665952

Отделение офтальмологии и визуальных наук, Медицинская школа Мичиганского университета, Глазной центр Келлогга, 1000 Wall Street, Ann Arbor, MI 48105 , USA

Автор, отвечающий за переписку. Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна в Curr Surg Rep. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Трансплантация роговицы — один из наиболее распространенных видов хирургии трансплантата человеку.Удаляя рубцы или поврежденную роговицу хозяина и заменяя ее прозрачным и здоровым донорским трансплантатом, эта процедура помогает восстановить зрение при различных заболеваниях роговицы. Традиционный метод трансплантации роговицы, проникающая кератопластика (ПКП), включает трансплантацию всех слоев роговицы. Однако за последнее десятилетие наблюдается тенденция к отказу от PKP, поскольку хирурги разработали процедуры частичной трансплантации, такие как глубокая передняя ламеллярная кератопластика и автоматическая эндотелиальная кератопластика с удалением десцемета.Эти процедуры трансплантации частичной толщины выборочно заменяют больную ткань роговицы хозяина, сохраняя при этом здоровую и функционирующую ткань. В этом обзоре описаны современные хирургические методы трансплантации роговицы с особым акцентом на показаниях к трансплантации и послеоперационных исходах.

Ключевые слова: Трансплантация роговицы, Десцеметовая эндотелиальная кератопластика, Проникающая кератопластика, Эндотелиальная кератопластика с десцеметовой мембраной, Глубокая передняя ламеллярная кератопластика

Введение

Роговица — это прозрачный защитный тканевый барьер глаза, который покрывает переднюю часть глаза.Благодаря своей прозрачности и куполообразной форме он также пропускает входящие световые лучи и фокусирует их на сетчатке. Средняя роговица взрослого человека составляет 550 мкм и состоит из пяти слоев: эпителия роговицы, слоя Боумена, стромы роговицы, десцеметовой мембраны и эндотелия роговицы. Самый внешний слой роговицы — это эпителий, который блокирует проникновение посторонних материалов и поглощает кислород и питательные вещества из слез. Непосредственно под эпителием находится слой Боумена, прозрачный слой модифицированной стромы.Под слоем Боумена находится стромальный слой, который составляет основную часть толщины роговицы и состоит из регулярно расположенных коллагеновых фибрилл и кератоцитов. Десцеметовая мембрана — это базальная мембрана, которая находится между стромой и эндотелием роговицы. Эндотелий роговицы является самым внутренним слоем роговицы и имеет толщину всего в один слой клеток. Он выполняет важную функцию откачки лишней жидкости из стромы для поддержания прозрачности роговицы.

Прозрачность роговицы зависит от ее относительного состояния обезвоживания, отсутствия кровеносных сосудов и однородности структуры.Поскольку роговица не содержит кровеносных сосудов, ее питание зависит от водянистой влаги, слез и лимбального кровоснабжения. Заболевания и травмы могут вызвать рубцевание, помутнение и неровность роговицы с последующим искажением входящих световых лучей и ухудшением зрения. В некоторых случаях зрение можно восстановить с помощью трансплантации роговицы, когда больная или поврежденная роговица хозяина заменяется прозрачным и здоровым трансплантатом. Фактически, эта процедура часто показана, и трансплантация роговицы является одним из наиболее распространенных видов хирургии трансплантата человеку.В 2013 году в США было выполнено 48 229 трансплантаций роговицы [1], по сравнению с 28 953 трансплантациями твердых органов, которые произошли в том же году (включая почки, поджелудочную железу, печень, кишечник, сердце и легкие) [2]. Хотя трансплантация роговицы имеет высокие показатели успеха, процедура сопряжена с риском. Интраоперационно может произойти плохое центрирование трансплантата, супрахориоидальное кровоизлияние, инфекция и повреждение окружающих структур глаза. Послеоперационные риски включают расхождение раны трансплантата, инфекцию, отторжение трансплантата, отказ трансплантата, рецидив заболевания и тяжелый астигматизм.

Трансплантация роговицы показана в различных условиях и может выполняться несколькими способами в зависимости от локализации патологии в роговице хозяина (). Исторически сложилось так, что проникающая кератопластика (ПКП) была основной операцией при трансплантации роговицы. В этой процедуре центральная часть (примерно две трети) пораженной роговицы хозяина полностью удаляется и заменяется донорским трансплантатом, который включает все пять слоев роговицы. Были разработаны новые целевые операции по трансплантации, включая глубокую переднюю пластинчатую кератопластику (DALK), автоматизированную эндотелиальную кератопластику с десцеметовой очисткой (DSAEK) и эндотелиальную кератопластику с десцеметовой мембраной (DMEK).Эти процедуры позволяют производить выборочную замену пораженной ткани роговицы хозяина с сохранением здоровых и функционирующих частей роговицы. В DALK сохраняется десцеметовая мембрана и эндотелий хозяина, а донорский трансплантат содержит только переднюю часть роговицы с различным количеством стромы роговицы. И наоборот, при эндотелиальной кератопластике (ЭК) пересаживают заднюю часть роговицы, а переднюю часть роговицы оставляют. В одной из версий EK, DSAEK, трансплантированный трансплантат включает эндотелий роговицы, десцеметовую мембрану и тонкий слой стромы роговицы.В другой версии EK, DMEK, трансплантат состоит только из десцеметовой мембраны и эндотелия роговицы. В последние годы ЭК стала наиболее часто выполняемой операцией по пересадке роговицы в США [1], что отражает тот факт, что большинство заболеваний роговицы связаны с эндотелием роговицы.

Фотографии щелевой лампы после a проникающей кератопластики, b глубокой передней ламеллярной кератопластики, c автоматизированной кератопластики с десцеметовой полосой и d эндотелиальной кератопластики с десцеметовой мембраной

В этом обзоре мы описываем быстро развивающуюся область роговицы. трансплантации, с особым вниманием к показаниям к трансплантации, текущим хирургическим методам и послеоперационным исходам.

Проникающая кератопластика

Первая успешная ПКП была проведена Эдуардом Зирмом в 1905 году, и ПКП оставалась основой трансплантации роговицы на протяжении всего ХХ века. Однако за последнее десятилетие наблюдается тенденция отказа от PKP в пользу процедур частичной трансплантации. В 2005 году в операциях PKP в США было использовано 42 063 трансплантата, а в 2013 году только 20 954 трансплантата были использованы для этой цели в Соединенных Штатах [1]. Общие показания для PKP включают кератоконус, замену трансплантата после предшествующей несостоятельности трансплантата, полнослойные рубцы роговицы, эндотелиальную дистрофию Фукса, псевдофакическую или афакическую буллезную кератопатию, инфекцию и травму ().Основная хирургическая техника ПКП включает сначала маркировку визуальной оси роговицы хозяина. Затем роговица хозяина трепанается, и пораженная центральная роговица иссекается. Вместо него из донорской роговично-склеральной ткани трансплантируют роговичную пуговицу на всю толщину и зашивают. После наложения швов трансплантат проверяют, чтобы убедиться, что рана плотно прилегает к ткани донора и реципиента. Фемтосекундные лазеры также могут использоваться в технике, известной как кератопластика с фемотосекундным лазером (FLAK), для подготовки роговицы как донора, так и реципиента [3, 4].

Таблица 1

Обзор процедур трансплантации роговицы: техники, показания и осложнения

роговица хозяина удалена

	PKP	DALK	DSAEK	DMEK
	Все больные слои
Больной эпителий хозяина и строма удалены	Больной эндотелий хозяина и десцеметовая мембрана удалены	Больной эндотелий хозяина и десцеметовая мембрана удалены
	Трансплантат донорского трансплантата полной толщины 50 Трансплантат донорского трансплантата	Мембрана Боумена и строма роговицы	Трансплантация донорского эндотелия, Десцеметовая мембрана и строма	Трансплантация донорского эндотелия и Десцеметовая мембрана
Общие показания для выбранной техники	Полнослойный рубец, буллезная кератопатия, кератопатия неудача	Кератоконус, стромальный рубец, наследственные стромальные дистрофии	Дистрофия Фукса, буллезная кератопатия, несостоятельность трансплантата	Дистрофия Фукса, буллезная кератопатия, недостаточность трансплантата
или серьезные осложнения , астигматизм, осложнения наложения швов	Отторжение трансплантата, интраоперационный разрыв десцеметовой мембраны, астигматизм	Отслоение трансплантата, несостоятельность трансплантата, отторжение трансплантата	Отслоение трансплантата, несостоятельность трансплантата

Одним из преимуществ PKP является отсутствие полной толщины ткани создавать любые тканевые интерфейсы на визуальной оси и, таким образом, оптически прозрачен.Это дает визуальное преимущество перед трансплантацией частичной толщины. Однако есть некоторые повышенные интраоперационные и послеоперационные риски, связанные с PKP, интраоперационным кровотечением (поскольку содержимое глаза «подвергается» воздействию воздуха в течение определенного периода времени во время процедуры), послеоперационной утечкой раны и эндофтальмитом. Послеоперационное зрение часто ограничивается астигматизмом и анизометропией, которые необходимо контролировать путем выборочного снятия швов в течение первого послеоперационного года. Кроме того, стабильность глазного яблока снижается в послеоперационном периоде, и пациенты подвержены более высокому риску разрыва глазного яблока в месте разреза из-за тупой травмы даже спустя годы после операции.

В нескольких крупных исследованиях анализировалась выживаемость трансплантата после PKP, а также предоперационные и послеоперационные факторы риска, влияющие на выживаемость трансплантата [5, 6, 7 •]. Исследование, изучающее 18 686 трансплантатов PKP в Австралийском реестре трансплантатов роговицы, показало, что вероятность выживания трансплантата составляла 87% через 1 год, 73% через 5 лет, 60% через 10 лет и 46% через 15 лет [5]. Исследование доноров роговицы, в котором проспективно наблюдали за 1090 пациентами, перенесшими PKP, обнаружило 75% кумулятивного успеха трансплантата за 10 лет в их группе исследования [7 •].Третий ретроспективный обзор 3992 глаз показал, что выживаемость впервые использованных трансплантатов составила 90 и 82% через 5 и 10 лет соответственно [6]. Однако показатели выживаемости для повторных трансплантатов были намного ниже: 53% через 5 лет и 41% через 10 лет.

Эндотелиальная декомпенсация — одна из наиболее частых причин несостоятельности трансплантата, встречающаяся в 24% [5] –45% [7 •] неудачных трансплантатах. Функционирующий эндотелий роговицы необходим для выживания трансплантата, и после PKP происходит постоянная потеря эндотелиальных клеток.Исследования показали, что средняя потеря эндотелиальных клеток к 10-му году после операции составляет 61% [8] –67% [9]. Отторжение трансплантата — еще одна частая причина отторжения трансплантата, встречающаяся в 27% [6] –34% [5, 7 •] трансплантатов. Менее распространенные причины несостоятельности трансплантата включают неисправимые аномалии рефракции, инфекции и осложнения на поверхности глаза.

На выживаемость трансплантата влияют различные предоперационные и послеоперационные факторы риска [10 ••]. Многочисленные исследования показали, что выживаемость трансплантата зависит от показаний для PKP.Данные 10-летнего наблюдения из одного исследования показали выживаемость 89% при кератоконусе, 73% выживаемости при дистрофии Фукса, 66% при негерпетическом рубце, 59% при герпетическом поражении глаз, 42% выживаемости при буллезной кератопатии и 37% выживаемости. для повторных трансплантатов [5]. Также существует более высокая частота отторжения трансплантата, связанная с определенными предоперационными диагнозами. Например, в исследовании доноров роговицы 10-летняя кумулятивная вероятность события отторжения среди пациентов с дистрофией Фукса составляла 13%, но у людей с псевдофакическим или афакическим отеком роговицы вероятность возникновения события отторжения составляла 21% [10 • •].Возраст донора, по-видимому, не является важным фактором выживаемости трансплантата, за исключением самых крайних возрастов [5, 7 •]. Эпизоды послеоперационного отторжения [5, 10 ••], предоперационная история глаукомы [10 ••] и больший размер трансплантата [5] — все это факторы, связанные с более высоким риском отказа трансплантата.

Глубокая передняя ламеллярная кератопластика (DALK)

В DALK эпителий хозяина и строма удаляются, в идеале до уровня десцеметовой мембраны. Пересаженный донорский трансплантат состоит из донорского эпителия, боуменовой мембраны и стромы роговицы.DALK является альтернативой PKP, когда эндотелий хозяина функционирует, а патология ограничена передней частью роговицы. DALK часто выполняется при кератоконусе и рубцах на роговице с частичной толщиной ().

Несколько вариаций техники используются для иссечения передней роговицы хозяина в DALK. Традиционно передние слои роговицы рассекаются вручную до достижения глубокой стромы или десцеметовой мембраны. В последние годы стали популярны альтернативные методы диссекции для отделения стромы от десцеметовой мембраны, в том числе инъекция сбалансированного солевого раствора [11] или вязкоупругого [12] в заднюю строму.Пневматическая диссекция, используемая в «технике большого пузыря» Анвара и Тайхманна, является обычным явлением. В этом методе воздух вводится в роговицу для создания плоскости рассечения между стромой и десцеметовой мембраной [13].

Одно из основных преимуществ DALK по сравнению с PKP состоит в том, что при сохранении эндотелия хозяина и десцеметовой мембраны наблюдается более низкая послеоперационная скорость потери эндотелиальных клеток и более низкая частота отторжения. В исследовании 214 пациентов, которым выполняли DALK по поводу кератоконуса, средняя потеря эндотелиальных клеток составила 22% через 8 лет [14], примерно треть от того, что было зарегистрировано через 10 лет после PKP [8, 9].Также наблюдается меньшая частота отторжения трансплантата после DALK по сравнению с PKP [15]. Более того, послеоперационные события отторжения у пациентов с DALK более вероятно обратимы, чем у пациентов с PKP [15]. Одна из проблем, характерных для DALK, заключается в том, что он может создавать нерегулярный интерфейс строма-строма, если не вся строма хозяина удалена. В то время как неровности интерфейса могут потенциально ограничить послеоперационное зрение после DALK, пациенты PKP и DALK имеют сопоставимую среднюю послеоперационную остроту зрения.Что касается пациентов с кератоконусом, 78% [16] –87% [17] из тех, кто подвергается DALK, и 73% [18] -86% [19] из тех, кто подвергается PKP, достигают остроты зрения с наилучшей коррекцией 20/40 или выше. Астигматизм после DALK также сопоставим с таковым после PKP [20]. Интраоперационные осложнения, характерные для DALK, включают микроперфорации десцеметовой мембраны и макроперфорации десцеметовой мембраны, которые требуют преобразования DALK в PKP. В исследованиях сообщается, что уровень конверсии в PKP составляет 1% [21] –4% [17]; однако в клинической практике он, вероятно, выше.

Автоматическая эндотелиальная кератопластика с удалением десцемета (DSAEK)

DSAEK — это наиболее часто выполняемая кератопластика в США, при этом в США в 2013 г. для этой цели было распределено 49,0% роговиц [1]. Это подходящая терапия для лечения эндотелиальной дисфункции. Показания для DSAEK включают дистрофию роговицы Фукса, псевдофакическую или афакическую буллезную кератопатию, неудачную предшествующую кератопластику, эндотелиальную декомпенсацию вследствие предшествующей операции или травмы, заднюю полиморфную дистрофию и синдром иридокорнеального эндотелия ().

В DSAEK пораженный эндотелий роговицы хозяина и десцеметовая мембрана удаляются и заменяются донорским трансплантатом, состоящим из эндотелия роговицы, десцеметовой мембраны и различного количества задней стромы. При приготовлении донорского трансплантата используются различные методы. Во-первых, донорский корнеосклеральный ободок устанавливается на искусственную переднюю камеру (ACC), а ручная диссекция или автоматический микрокератом используется для разрезания задней роговичной пуговицы [22]. Хотя риск перфорации трансплантата при автоматизированной препарировании ниже, чем при ручном препарировании, роговица DSAEK, приготовленная микрокератомом, по-прежнему часто бывает неоднородной, неконцентрической и некруглой [23].В попытке повысить однородность трансплантата была исследована фемтосекундная подготовка тканей DSAEK. Однако ткани, обработанные фемтосекундом, имели большую неравномерность задней поверхности и большую неравномерность толщины по сравнению с тканями, обработанными микрокератомом [24, 25]. Получение ультратонких лентикулов DSAEK толщиной ≤100 мкм — еще одна новая область интереса. Для создания более тонких трансплантатов использовались методы двойного прохода микрокератома [26], однако в некоторых исследованиях это привело к увеличению скорости перфорации [27] и увеличению повреждения эндотелия [28].На заключительном этапе подготовки донорского трансплантата ткань подвергают трепанации, чтобы она соответствовала области удаленной ткани в глазу хозяина.

После подготовки трансплантата можно использовать различные методы введения, чтобы поместить донорский трансплантат в переднюю камеру хозяина и прикрепить его к задней части роговицы. Первоначальные стратегии введения трансплантата включали складывание донорской лентикулы и использование набора несжимающих щипцов для проталкивания ее через небольшой разрез роговицы или склеры. Впоследствии был разработан ряд альтернативных методов вставки, чтобы минимизировать повреждение эндотелиальных клеток, возникающее при манипуляциях с трансплантатом и его складывании.Альтернативные методы введения включают вытягивание развернутой донорской лентикулы по модифицированной пластине [29], натягивание донорской лентикулы по воронке [30] и техники вытягивания-инъекции с закрытой камерой [31]. Также было разработано несколько инструментов для введения лентикулы в переднюю камеру хозяина [32, 33]. После введения ткани в переднюю камеру разрез роговицы или склеральный туннель закрывается. Лентикула располагается и центрируется в передней камере, и в переднюю камеру доставляется воздушный пузырь, так что его границы выходят за края лентикулы.Пациент лежит на спине, и воздушный пузырь удерживает донорский трансплантат на месте к задней строме хозяина до тех пор, пока функция донорского эндотелиального насоса не сработает, чтобы удерживать ткань на месте в течение первых нескольких минут или часов.

Одним из основных преимуществ DSAEK по сравнению с PK является уменьшение размера раны и, следовательно, уменьшение индуцированного астигматизма. Анализ результатов после ЭК показал, что в среднем DSAEK вызывает астигматизм только 0,11 D [34]. Визуальное восстановление также происходит быстрее в DSAEK по сравнению с PKP.В одном исследовании, сравнивающем DSAEK с PKP, 70% пациентов с DSAEK и 25% пациентов с PKP достигли остроты зрения 20/40 или лучше к 12 месяцам. Только через 2-3 года после операции пациенты с PKP получили окончательный результат рефракции, когда у 55% ​​была острота зрения 20/40 или выше [35]. Системный обзор исследований, описывающих послеоперационные результаты DSAEK, показал, что среднее зрение варьировалось от 20/34 до 20/66 в диапазоне от 3 до 21 месяца после DSAEK [34].

Поскольку DSAEK является более новым методом, чем PKP, имеется меньше информации о долгосрочном выживании трансплантата после DSAEK, чем при PKP.Однако в нескольких исследованиях сообщалось о 3-летней выживаемости трансплантата DSAEK и было установлено, что она не уступает выживаемости трансплантата после PKP. В одном ретроспективном когортном исследовании сообщалось о 87% выживаемости трансплантата DSAEK и 85% выживаемости трансплантата PKP через 3 года [36]. Во втором проспективном исследовании сообщалось о 96% выживаемости трансплантата DSAEK и 96% выживаемости трансплантата PKP через 3 года для случаев дистрофии Фукса, а также 86% выживаемости DSAEK и 84% выживаемости трансплантата PKP через 3 года для случаев, не связанных с Фуксом [37].

Наиболее частые осложнения после DSAEK включают вывих трансплантата, отторжение эндотелия, первичную несостоятельность трансплантата и ятрогенную глаукому.Вывих трансплантата — наиболее частое осложнение, которое, как правило, возникает в раннем послеоперационном периоде. Частота вывихов широко варьируется в зависимости от техники и опыта хирурга, при этом в исследованиях сообщается, что частота вывихов составляет 1,5% [38] –85% [39]. Первичная несостоятельность трансплантата также является основной причиной несостоятельности трансплантата и встречается в 0% [40] –18% [41] трансплантатов. Как недостаточность эндотелиальных клеток, так и травма или чрезмерные манипуляции с трансплантатом могут вызвать первичную недостаточность трансплантата. Потеря эндотелиальных клеток ускоряется после DSAEK, и системный обзор сообщил о потере эндотелиальных клеток в среднем 37% к 6 месяцам после операции [34].Потеря клеток продолжается после непосредственного послеоперационного периода, но более медленными темпами, так что через 5 лет одно исследование показало, что скорость потери составляет 53% [42].

Эндотелиальная кератопластика с десцеметовой мембраной (DMEK)

В DMEK пересаженная лентикула состоит исключительно из донорской десцеметовой мембраны и эндотелия роговицы. Поскольку трансплантаты DMEK не содержат стромы, преимущество этой процедуры состоит в том, что она не создает интерфейса строма-строма. Как и DSAEK, DMEK является вариантом лечения пациентов с эндотелиальной дисфункцией ().Хотя проблемы, связанные с подготовкой и обработкой тонких трансплантатов DMEK, ограничивают его широкое распространение, популярность процедуры растет. С 2012 по 2013 год общее количество случаев DMEK, выполненных в США, увеличилось на 103,5% [1].

Для сбора донорских трансплантатов DMEK используются различные методы. При ручном пилинге, описанном Melles et al., Донорский корнеосклеральный край погружается в BSS, и для пилинга DM используется один набор незубчатых щипцов [43–45].Другой инструментарий, используемый для ручного удаления DM, включает использование двух наборов щипцов [46, 47] или криволинейных щипцов [48]. Альтернативой ручному пилингу является погружение роговицы в воду с использованием заднего фона (SCUBA), описанное Гибелем и Прайсом [49, 50]. В акваланге во время сбора роговица погружается в Optisol или BSS, чтобы уменьшить поверхностное натяжение и позволить DM осесть на строме. Пневматическая диссекция — еще одна альтернатива ручному пилингу DM [51–53]. Как и в DALK, пневматическая диссекция в DMEK включает нагнетание воздуха в роговицу для создания плоскости диссекции между донорской стромой и DM.Другой метод подготовки трансплантата DMEK был недавно описан Muraine et al. [54 •]. По их методике на донорской роговице выполняется субтотальная поверхностная трепанация для создания лоскута, а затем под лоскут вводится BSS для отделения DM. После удаления донорской ТД его трепанацию. Донорский трансплантат естественным образом сформируется в рулон с эндотелиальной стороной наружу.

Хозяин готовится путем удаления больного DM и эндотелия [55]. Несколько инструментов используются для введения трансплантатов DMEK в роговицу хозяина, включая стеклянные пипетки [56] и картриджи для инъекций интраокулярных линз [46, 54 •].После того, как свернутый донорский трансплантат был вставлен в переднюю камеру хозяина, его необходимо развернуть. Один из способов — ввести небольшой пузырь воздуха или BSS в центр свернутого трансплантата, чтобы развернуть его. Другой метод заключается в том, чтобы ввести воздушный пузырь поверх трансплантата и переместить его, чтобы развернуть трансплантат, прижимая канюлю к внешней поверхности роговицы [57]. Yoeruek et al. описал метод разворачивания, при котором давление пальцем прикладывается в экваториальной плоскости, а роговица постукивается по внешней поверхности, чтобы облегчить разворачивание трансплантата [58].Когда трансплантат полностью развернут, его центрируют в передней камере, осторожно апплантируя внешнюю поверхность роговицы. После центрирования трансплантата передняя камера заполняется воздухом или газом [59] для достижения хорошего соприкосновения между трансплантатом DMEK и задней стромой хозяина.

Одним из основных преимуществ DMEK перед DSAEK является улучшение остроты зрения. Tourtas et al. завершили ретроспективную серию случаев, сравнивающих зрительные исходы у пациентов, перенесших DMEK и DSAEK, и обнаружили, что пациенты DMEK имели значительно лучшую остроту зрения, чем пациенты DSAEK, через 3 и 6 месяцев после операции [60].В их серии 50% пациентов с DMEK и 6% пациентов с DSAEK достигли остроты зрения 20/25 или выше через 6 месяцев после операции. В другом проспективном исследовании пациентов, перенесших DMEK, 74% достигли скорректированной остроты зрения 20/25 или выше к 6 месяцам после операции [61]. В сравнительной серии случаев из 15 пациентов, перенесших DMEK на одном глазу и DSAEK на контралатеральном глазу, 85% опрошенных пациентов заявили, что их глаз, обработанный DMEK, имел лучшее качество зрения, чем их глаз, обработанный DSAEK [62 •].

Вторым преимуществом DMEK является снижение риска отторжения трансплантата по сравнению с DSAEK и PKP. Сообщенные показатели отторжения после DMEK включают 0,7% [63], 0,8% [57] и 5,1% [64]. Аншу и др. завершили ретроспективную серию случаев пациентов, перенесших DMEK, DSAEK и PKP, для оценки сравнительных рисков послеоперационных эпизодов отторжения в каждой группе [63]. Они обнаружили, что в течение первых 2 послеоперационных лет глаза DMEK имели в 15 раз меньший риск возникновения эпизода отторжения, чем глаза DSAEK, и в 20 раз меньший риск по сравнению с глазами PKP.

Одним из недостатков DMEK является сложность манипулирования тонкими трансплантатами. Хирурги сообщают, что с улучшением техники и инструментов можно значительно снизить процент потерь [64]. Кроме того, все большее количество глазных банков готовят трансплантаты DMEK, что упростит процедуру для многих хирургов. Отслоение трансплантата является наиболее частым осложнением после DMEK и требует дополнительной инъекции воздуха в переднюю камеру. Частота ребубблинга зависит от опыта и техники.В то время как в ранних отчетах упоминалась частота повторных публикаций до 82% [60], в более поздних исследованиях сообщалось, что частота повторных публикаций составляет всего 3% [65].

Заключение

Значительный прогресс в области трансплантации роговицы был достигнут в прошлом веке, и особенно в последние десятилетия. Трансплантация всех слоев роговицы с помощью PKP становится все реже, поскольку хирурги все больше отдают предпочтение процедурам, выборочно заменяющим пораженные ткани, таким как DSAEK и DMEK. С ростом опыта хирургов и модификациями техники эти процедуры позволяют улучшить остроту зрения, уменьшить количество осложнений и ускорить восстановление зрения.При ограниченном количестве донорских роговиц, доступных во многих регионах мира, область трансплантации роговицы быстро развивается, чтобы оптимизировать клинические результаты и защитить зрение реципиентов трансплантата.

Сноски

Соблюдение этических норм

Конфликт интересов Грейс Э. Бойнтон и Мария А. Вудворд заявляют, что у них нет конфликта интересов.

Права человека и животных и информированное согласие Эта статья не содержит исследований с участием людей или животных, выполненных кем-либо из авторов.

Ссылки

Недавно опубликованные статьи, представляющие особый интерес, были отмечены как:

• Важные

• Важные

1. Американская ассоциация глазных банков. Факты для врачей от EBAA за 2013 год. Вашингтон: Американская ассоциация банков глаз; 2014. [Google Scholar] 3. Фарид М., Штайнерт Р.Ф., Гастер Р.Н. и др. Сравнение проникающей кератопластики, выполненной с помощью зигзагообразного фемтосекундного лазерного разреза, с традиционной трепанацией лезвиями.Офтальмология. 2009. 116 (9): 1638–1643. [PubMed] [Google Scholar] 4. Барадаран-Рафии А., Эслани М. Трансплантация роговицы с помощью фемтосекундного лазера. Br J Ophthalmol. 2013; 97: 675–676. [PubMed] [Google Scholar] 5. Уильямс К.А., Лоу М., Бартлетт С. и др. Факторы риска отказа роговичного трансплантата человека в Австралийском регистре роговичного трансплантата. Трансплантация. 2008. 86 (12): 1720–1724. [PubMed] [Google Scholar] 6. Томпсон Р.У., младший, Прайс М.О., Бауэрс П.Дж., Прайс Ф.В. мл. Долгосрочная выживаемость трансплантата после проникающей кератопластики.Офтальмология. 2003. 110 (7): 1396–1402. [PubMed] [Google Scholar] 7. Маннис М.Дж., Холланд Э.Дж., Гал Р.Л. и др. Влияние возраста донора на проникающую кератопластику при эндотелиальном заболевании: выживаемость трансплантата через 10 лет в исследовании доноров роговицы. Офтальмология. 2013. 120 (12): 2419–2427. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] В этом большом многоцентровом проспективном исследовании изучалась 10-летняя успешность ПКП в зависимости от возраста донора. В их исследовании возраст донора, по-видимому, не был важным фактором выживания трансплантата, за исключением самых крайних возрастов.8. Borderie VM, Boelle PY, Touzeau O, et al. Прогнозируемый отдаленный исход трансплантации роговицы. Офтальмология. 2009. 116 (12): 2354–2360. [PubMed] [Google Scholar] 9. Инг Дж. Дж., Инг Х. Х., Нельсон Л. Р. и др. Результаты сквозной кератопластики через 10 лет после операции. Офтальмология. 1998. 105 (10): 1855–1865. [PubMed] [Google Scholar] 10. Данн С.П., Гал Р.Л., Коллман С.П. и др. Отторжение трансплантата роговицы через 10 лет после проникающей кератопластики в исследовании доноров роговицы. Роговица. 2014; 33 (10): 1003–1009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] В этом исследовании оценивалось влияние характеристик донора и реципиента на отторжение и несостоятельность трансплантата после PKP.Было обнаружено, что предыдущее использование лекарств от глаукомы и хирургических вмешательств по фильтрации глаукомы было значительным фактором риска отторжения после PKP.11. Амайем А.Ф., Анвар М. Жидкая пластинчатая кератопластика при кератоконусе. Офтальмология. 2000. 107 (1): 76–79. обсуждение 80. [PubMed] [Google Scholar] 12. Манче Э. Э., Голландия Г. Н., Мэлони Р. К.. Глубокая ламеллярная кератопластика с использованием вязкоэластической диссекции. Arch Ophthalmol. 1999. 117 (11): 1561–1565. [PubMed] [Google Scholar] 13. Анвар М, Тайхманн К.Д. Техника большого пузыря для обнажения десцеметовой мембраны при передней пластинчатой ​​кератопластике.J Cataract Refract Surg. 2002. 28 (3): 398–403. [PubMed] [Google Scholar] 14. Кубалоглу А., Сари Е.С., Унал М. и др. Отдаленные результаты глубокой передней ламеллярной кератопластики при лечении кератоконуса. Am J Ophthalmol. 2011. 151 (5): 760–767. e1. [PubMed] [Google Scholar] 15. Гильбер Э., Пуля Дж., Сандали О. и др. Частота и обратимость отдаленного отторжения после проникающей и ламеллярной кератопластики. Am J Ophthalmol. 2013. 155 (3): 560–569. e2. [PubMed] [Google Scholar] 16. Фейзи С., Джавади М.А., Джамали Х., Мирбабаи Ф.Глубокая передняя ламеллярная кератопластика у пациентов с кератоконусом: техника большого пузыря. Роговица. 2010. 29 (2): 177–182. [PubMed] [Google Scholar] 17. Fontana L, Parente G, Tassinari G. Клинические результаты после глубокой передней ламеллярной кератопластики с использованием техники большого пузыря у пациентов с кератоконусом. Am J Ophthalmol. 2007. 143 (1): 117–124. [PubMed] [Google Scholar] 18. Праманик S, Musch DC, Sutphin JE, Farjo AA. Расширенные отдаленные результаты сквозной кератопластики при кератоконусе. Офтальмология. 2006. 113 (9): 1633–1638.[PubMed] [Google Scholar] 19. Лим Л, Песудов К., Костер DJ. Проникающая кератопластика при кератоконусе: визуальный результат и успех. Офтальмология. 2000. 107 (6): 1125–1131. [PubMed] [Google Scholar] 20. Уотсон С.Л., Рамзи А., Дарт Дж. К. и др. Сравнение глубокой ламеллярной кератопластики и проникающей кератопластики у пациентов с кератоконусом. Офтальмология. 2004. 111 (9): 1676–1682. [PubMed] [Google Scholar] 21. Сарникола В., Торо П., Джентиле Д., Ханнуш С.Б. Десцеметический DALK и преддецеметический DALK: исходы в 236 случаях кератоконуса.Роговица. 2010. 29 (1): 53–59. [PubMed] [Google Scholar] 23. Moshirfar M, Imbornoni LM, Muthappan V, et al. Пилотный анализ in vitro однородности, округлости и концентричности донорских эндотелиальных трансплантатов DSAEK, полученных с помощью микрокератома. Роговица. 2013; 33 (2): 191–196. [PubMed] [Google Scholar] 24. Веттер Дж. М., Бутш С., Фауст М. и др. Неравномерность задней поверхности роговицы после изогнутого интерфейса при помощи фемтосекундного лазера по сравнению с автоматической эндотелиальной кератопластикой с удалением десцемета при помощи микрокератома.Роговица. 2013. 32 (2): 118–124. [PubMed] [Google Scholar] 25. Мутха В.В., Хек Э., Верити С.М. и др. Сравнительное исследование подготовки доноров для автоматизированной эндотелиальной кератопластики с удалением десцемета с помощью микрокератома Moria CBm, горизонтального микрокератома и Intralase FS60. Роговица. 2011. 30 (3): 320–324. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Бусин М., Пател А.К., Скорча В., Понзин Д. Подготовка ультратонких трансплантатов с помощью микрокератома для автоматической эндотелиальной кератопластики с удалением десцемета. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci.2012. 53 (1): 521–524. [PubMed] [Google Scholar] 27. Сикдер С., Нордгрен Р.Н., Нераветла С.Р., Моширфар М. Ультратонкий препарат донорской ткани для эндотелиальной кератопластики с двухпроходным микрокератомом. Am J Ophthalmol. 2011. 152 (2): 202–208. e2. [PubMed] [Google Scholar] 28. Уэйт А., Дэвидсон Р., Таравелла М.Дж. Автоматическая эндотелиальная кератопластика для препарирования донорской ткани с десцеметопластикой с использованием техники двухпроходного микрокератома. J Cataract Refract Surg. 2013. 39 (3): 446–450. [PubMed] [Google Scholar] 29.Mehta JS, Por YM, Beuerman RW, Tan DT. Техника скольжения для лентикулы донорской роговицы во время автоматизированной эндотелиальной кератопластики методом десцемета. J Cataract Refract Surg. 2007. 33 (11): 1846–1850. [PubMed] [Google Scholar] 30. Бусин М., Бхатт П.Р., Скорча В. Модифицированный метод автоматической эндотелиальной кератопластики для снятия десцеметной мембраны с целью минимизации потери эндотелиальных клеток. Arch Ophthalmol. 2008. 126 (8): 1133–1137. [PubMed] [Google Scholar] 31. Macaluso C. Закрытая система вытягивания-инъекции для введения донорского трансплантата при эндотелиальной кератопластике.J Cataract Refract Surg. 2008. 34 (3): 353–356. [PubMed] [Google Scholar] 32. Хор В.Б., Хан С.Б., Мехта Дж.С., Тан Д.Т. Автоматическая эндотелиальная кератопластика с десцеметопластикой с использованием донорского устройства: клинические результаты и осложнения на 100 глазах. Am J Ophthalmol. 2013. 156 (4): 773–779. [PubMed] [Google Scholar] 33. Фостер Дж. Б., Свон К. Р., Васан Р. А. и др. Автоматическая эндотелиальная кератопластика с удалением десцемета с малым разрезом: сравнение методов тканевого инъектора и щипцов с малым разрезом. Роговица. 2012. 31 (1): 42–47.[PubMed] [Google Scholar] 34. Ли В.Б., Джейкобс Д.С., Муш Д.К. и др. Эндотелиальная кератопластика Десцемета: безопасность и результаты: отчет Американской академии офтальмологии. Офтальмология. 2009. 116 (9): 1818–1830. [PubMed] [Google Scholar] 35. Hjortdal J, Ehlers N. Descemet — автоматическая эндотелиальная кератопластика и проникающая кератопластика при эндотелиальной дистрофии Фукса. Acta Ophthalmol. 2009. 87 (3): 310–314. [PubMed] [Google Scholar] 36. Ang M, Mehta JS, Lim F и др. Потеря эндотелиальных клеток и выживаемость трансплантата после автоматической эндотелиальной кератопластики и проникающей кератопластики с удалением десцемета.Офтальмология. 2012. 119 (11): 2239–2244. [PubMed] [Google Scholar] 37. Прайс М.О., Горовой М, Прайс ФВ, младший и др. Автоматическая эндотелиальная кератопластика Descemet: трехлетняя выживаемость трансплантата и эндотелиальных клеток по сравнению с проникающей кератопластикой. Офтальмология. 2013. 120 (2): 246–251. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Терри М.А., Шами Н., Чен Э.С. и др. Эндотелиальная кератопластика — это упрощенная методика, позволяющая свести к минимуму смещение трансплантата, ятрогенную недостаточность трансплантата и зрачковый блок.Офтальмология. 2008. 115 (7): 1179–1186. [PubMed] [Google Scholar] 39. Мирза А.А., Куреши М.А., Рострон СК. Опыт и 12-месячные результаты эндотелиальной кератопластики с удалением десцемета (DSEK) с использованием техники малого разреза. Роговица. 2007. 26 (3): 279–283. [PubMed] [Google Scholar] 40. Терри М.А., Шами Н., Чен Э.С. и др. Предварительно вырезанная ткань для автоматической эндотелиальной кератопластики Descemet: зрение, астигматизм и выживаемость эндотелия. Офтальмология. 2009. 116 (2): 248–256. [PubMed] [Google Scholar] 41.Сух Л.Х., Ю Ш., Деобхакта А. и др. Осложнения удаления десцемета с помощью автоматической эндотелиальной кератопластики: обследование 118 глаз в One Institute. Офтальмология. 2008. 115 (9): 1517–1524. [PubMed] [Google Scholar] 42. Прайс МО, Фэйрчайлд К.М., Прайс Д.А., Прайс Ф.В., младший Десцемет: удаление эндотелиальной кератопластики, пятилетняя выживаемость трансплантата и потеря эндотелиальных клеток. Офтальмология. 2011. 118 (4): 725–729. [PubMed] [Google Scholar] 43. Ли Дж. Т., Бирбал Р., Хэм Л. и др. Подготовка донорской ткани к эндотелиальной кератопластике десцеметовой мембраны.J Cataract Refract Surg. 2008. 34 (9): 1578–1583. [PubMed] [Google Scholar] 44. Меллес Г.Р., Ландер Ф., Ритвельд Ф.Дж. Трансплантация десцеметовой мембраны, несущей жизнеспособный эндотелий, через небольшой разрез склеры. Роговица. 2002. 21 (4): 415–418. [PubMed] [Google Scholar] 45. Меллес Г.Р., Онг Т.С., Верверс Б., Ван дер Вис Дж. Десцеметовая мембранная эндотелиальная кератопластика (DMEK) Роговица. 2006. 25 (8): 987–990. [PubMed] [Google Scholar] 46. Kruse FE, Laaser K, Cursiefen C, et al. Поэтапный подход к подготовке и установке донора увеличивает безопасность и результат эндотелиальной кератопластики с десцеметовой мембраной.Роговица. 2011; 30 (5): 580–587. [PubMed] [Google Scholar] 47. Schlotzer-Schrehardt U, Bachmann BO, Tourtas T и др. Воспроизводимость препаратов трансплантата при эндотелиальной кератопластике десцеметовой мембраны. Офтальмология. 2013. 120 (9): 1769–1777. [PubMed] [Google Scholar] 48. Йоэруек Э., Шмидт Б. Новые хирургические инструменты, облегчающие рассечение десцеметовой мембраны. Роговица. 2013. 32 (4): 523–526. [PubMed] [Google Scholar] 49. Цена FW, Цена MO. ДСЭК: Что нужно знать об эндотелиальной кератопластике. Торофар: SLACK Inc.; 2009. [Google Scholar] 50. Прайс М.О., Гибель А.В., Фэирчайлд К.М., Прайс Ф.В., Младший. Эндотелиальная кератопластика через мембрану Десцемета: проспективное многоцентровое исследование визуальных и рефракционных результатов и выживаемости эндотелия. Офтальмология. 2009. 116 (12): 2361–2368. [PubMed] [Google Scholar] 51. Венцано Д., Пагани П., Рандаццо Н. и др. Разделение пузырьков воздуха десцеметовой мембраной в донорской роговице. J Cataract Refract Surg. 2010. 36 (12): 2022–2027. [PubMed] [Google Scholar] 52. Зарей-Ганавати С., Хакшур Х., Зарей-Ганавати М.Обратный большой пузырь: новый метод подготовки донорской ткани к эндотелиальной кератопластике с десцеметовой мембраной. Br J Ophthalmol. 2010. 94 (8): 1110–1111. [PubMed] [Google Scholar] 53. Бусин М., Скорча В., Пател А.К. и др. Подготовка донорской ткани к эндотелиальной кератопластике десцеметовой мембраны. Br J Ophthalmol. 2011; 95 (8): 1172–1173. ответ автора 3. [PubMed] [Google Scholar] 54. Muraine M, Gueudry J, He Z и др. Новая методика подготовки трансплантатов роговицы к эндотелиальной кератопластике десцеметной мембраны.Am J Ophthalmol. 2013. 156 (5): 851–859. [PubMed] [Google Scholar] В этом исследовании описывается новая техника подготовки трансплантатов DMEK с высокими показателями успешной подготовки трансплантата и хорошего послеоперационного восстановления зрения. Таусиф Х.Н., Джонсон Л., Титус М. и др. Подготовка донорской ткани роговицы к эндотелиальной кератопластике десцеметовой мембраны. J Vis Exp. 2014 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56. Дапена И., Мутсурис К., Дроутсас К. и др. Стандартизированная техника «notouch» для эндотелиальной кератопластики десцеметной мембраны.Arch Ophthalmol. 2011. 129 (1): 88–94. [PubMed] [Google Scholar] 57. Дапена И., Хэм Л., Нетукова М. и др. Частота раннего отторжения аллотрансплантата после эндотелиальной кератопластики десцеметовой мембраны. Роговица. 2011. 30 (12): 1341–1345. [PubMed] [Google Scholar] 58. Yoeruek E, Bayyoud T, Hofmann J, Bartz-Schmidt KU. Новый маневр, облегчающий развертывание десцеметовой мембраны в передней камере. Роговица. 2013. 32 (3): 370–373. [PubMed] [Google Scholar] 59. Гуэль Дж. Л., Моррал М., Грис О. и др. Бимануальная техника для введения и позиционирования трансплантата эндотелиально-десцеметовой мембраны при эндотелиальной кератопластике десцеметовой мембраны.Роговица. 2013. 32 (12): 1521–1526. [PubMed] [Google Scholar] 60. Туртас Т., Лаазер К., Бахманн Б.О. и др. Эндотелиальная кератопластика с десцеметовой мембраной в сравнении с автоматической эндотелиальной кератопластикой с удалением десцемета. Am J Ophthalmol. 2012. 153 (6): 1082–1090. e2. [PubMed] [Google Scholar] 61. Хэм Л., Дапена И., Мутсурис К. и др. Изменение рефракции и стабильность после эндотелиальной кератопластики десцеметовой мембраны. Влияние гиперметропического сдвига, вызванного обезвоживанием роговицы, на расчет оптической силы интраокулярных линз. J Cataract Refract Surg.2011. 37 (8): 1455–1464. [PubMed] [Google Scholar] 62. Guerra FP, Anshu A, Цена MO, Цена FW. Эндотелиальная кератопластика: сравнение парных глаз автоматизированной эндотелиальной кератопластики с десцеметовым удалением и эндотелиальной кератопластики с десцеметовой мембраной. Роговица. 2011. 30 (12): 1382–1386. [PubMed] [Google Scholar] В этой сравнительной серии случаев сравнивались визуальные исходы и оценивалась удовлетворенность пациентов, перенесших DMEK на один глаз и DSAEK на контралатеральном глазу. Аншу А, Цена МО, Цена FW., Jr Риск отторжения трансплантата роговицы значительно снижается при эндотелиальной кератопластике с помощью десцеметовой мембраны. Офтальмология. 2012. 119 (3): 536–540. [PubMed] [Google Scholar] 64. Герра Ф. П., Аншу А., Прайс М. О. и др. Эндотелиальная кератопластика десцеметовой мембраны: проспективное исследование одногодичных результатов для зрения, выживаемости трансплантата и потери эндотелиальных клеток. Офтальмология. 2011. 118 (12): 2368–2373. [PubMed] [Google Scholar]

51452 Piko Electric Multiple Unit EN 57 PKP — Звук | Поезда | H0 — 1:87 | Локомотивы / Поезда * DC * | Электрический

Новинка 2021 — Электроблок EN 57 ПКП со звуком

• Тройные светодиодные фары и две задние фары, чередующиеся с направлением движения
• с оформленным салоном

Своим EN57 компания PIKO отвечает на еще один запрос польских любителей железных дорог.Точно воспроизведены отличительные черты оригинала. К ним относятся оборудование крыши, филигранные пантографы, реалистично воспроизведенные светильники и имитация интерьера. Лакокрасочные покрытия и печать основаны на эпохе. Замыкающие муфты также позволяют использовать модель с двойной тягой, формирование целых составов поездов возможно в прототипе. Мощный мотор с маховиком придает модели отличные ходовые качества. Цифровая работа уже подготовлена ​​с помощью подключаемого интерфейса.

Эпоха: V

Длина по буферам: 747 мм

Минимальный радиус: 358 мм

Серия Piko Expert

Производитель: PIKO

На складе: №

Срок поставки: — (дней)

Гарантия: 24 месяца

Цена: 12 099, — Kč Вкл. НДС

Включая плату за переработку: 0, — Kč Включая. НДС

907

Масштаб / Датчик:	H0 — 1:87
Железная дорога:	PKP
Питание:
905 DC — система постоянного тока	905 постоянного тока / версия:	Digital DCC / NMRA + Sound
Муфта:	стандартный + механизм муфты «закрыто» NEM
Цвет:	Синий / Кремовый
V (1994 -)
Локомотив:	Электрический
Статус продукта:	Новые и неиспользованные
0 0 900 Оригинальные чайные пирожные Martino’s Bakery, рецепт Сделайте партию всемирно известных оригинальных чайных пирожных из пекарни Martino’s в Бербанке, штат Калифорния, на своей кухне по этому рецепту подражателя. Во время курортного сезона я имел удовольствие попробовать чайные пирожные из пекарни Martino’s Bakery в Бербанке, Калифорния. Их оригинальные чайные пирожные известны во всем мире, и нередко люди из ближнего и дальнего зарубежья хватают их десятками, прежде чем они распродаются. Оригинальные чайные пирожные имеют квадратную форму, имеют мягкую и нежную мякишу и покрыты тонкой глазурью, которая затвердевает, образуя сладкую морщинистую оболочку. При первом укусе основа торта напоминает ваниль, но по мере того, как аромат продолжает проявляться, вы заметите, что в основе лежит орехово-карамельный привкус. Martino’s Bakery также предлагает пирожные с черничным и клюквенным чаем, которые я тоже попробовала и сочла восхитительными, но ничто не отличалось от оригинала. Попробовав чайные пирожные, мне просто нужно было воссоздать их на собственной кухне. Я был на миссии и целыми днями пек только чайные лепешки. Наконец-то я нашла рецепт, которым с радостью делюсь с вами, чтобы вы могли приготовить партию оригинальных чайных пирожных на собственной кухне! Как приготовить оригинальные чайные пирожные Martino’s Bakery Первым делом.Вам понадобится квадратная форма для кексов. Чайные пирожные имеют фирменную квадратную форму, поэтому, если они изначально не квадратные, они не будут похожи на рецепт подражателя. Я купил эту кастрюлю Wilton Brownie Bar на Amazon, но видел ее и в Joann. Хорошие новости: это единственное специальное оборудование, которое вам понадобится. Выстелите противень круглыми вкладышами для кексов стандартного размера, которые, вероятно, у вас уже есть на кухне. Осторожно вдавите лайнеры в форму, и они будут принимать квадратную форму. Далее вы собираетесь развить тот насыщенный орехово-карамельный вкус, о котором я упоминал ранее. Я сделал это путем обжаривания растворимого сухого молока в низкотемпературной духовке в течение нескольких минут. Выложите сухое молоко на противне, застеленном пергаментной бумагой. Поставить в духовку до золотистого цвета. Это займет всего несколько минут, так что внимательно следите за ним и не уходите далеко. В противном случае у вас может получиться сгоревшее молоко, и вам придется начинать заново! После того, как молоко поджарилось и остыло, добавьте его в пахту , взболтанную при комнатной температуре, используя пергаментную бумагу.Перемешивайте, пока поджаренное молоко не растворится. Ничего страшного, если несколько гранул не растворятся. Pro-tip : Важно встряхнуть пахту в картонной коробке перед разливом, чтобы равномерно распределить осевшее содержимое. Перед использованием убедитесь, что пахта имеет комнатную температуру, чтобы она легко и тщательно впиталась в тесто для торта. Нет пахты? Без проблем! Хотя я НАСТОЯТЕЛЬНО рекомендую использовать настоящую пахту, если вам нужен экстренный заменитель пахты, смешайте 1 столовую ложку лимонного сока или белого уксуса с 1 стаканом цельного молока и дайте постоять несколько минут.Затем используйте только то количество, которое указано в рецепте. В качестве альтернативы вы можете заменить эквивалентное количество пахты, указанное в рецепте, простым йогуртом. Затем взбейте вместе сухие ингредиенты — муку, разрыхлитель и соль. Затем взбейте вместе маргарин комнатной температуры, сахар и коричневый сахар до образования мягкого теста. Немного истории : После небольшого исследования Интернета в газетах и ​​«Ешьте как Уолт» я обнаружил, что чайные лепешки были созданы после Второй мировой войны.Поэтому, чтобы придерживаться ингредиентов того периода, я решил использовать маргарин. Я также попробовала сливочное масло, и хотя оно все еще было восхитительным, вкус немного изменился. Но в крайнем случае смело используйте сливочное масло. После взбивания чередуйте добавление мучной смеси и смеси пахты. Затем наполните поддон ¾ полностью. Я залил его 2 унциями (4 столовыми ложками) жидкого теста, используя эту мерную ложку на 1 унцию дважды. Наконец-то выпекайте, остужайте и глазируйте! Если вы когда-нибудь были в этом районе, обязательно посетите пекарню Martino’s и купите дюжину (или два) их оригинальных чайных пирожных! Martino’s Bakery 335 N.Победа бул. Burbank, CA 91502 Тел .: 818-842-0715 https://www.martinosbakery.com Оригинальные чайные пирожные Martino’s Bakery (рецепт подражания) Урожайность 12 чайных лепешек Время приготовления 15 минут Время приготовления 20 минут Охлаждение и глазирование 45 минут Общее время35 минут Курс: поздний завтрак, десерт Кухня: американская Порций: 1 чайный торт калорий: 283 ккал Автор: Patty K-P Чайный торт 1/4 стакана растворимого сухого молока или сухого молока 3/4 стакана цельного пахты, взболтать, комнатной температуры 1 1/4 стакана просеянной универсальной муки Выпечка на 1 1/2 чайных ложки порошок 1/4 чайной ложки соли 6 столовых ложек маргарина, нарезанного кубиками, комнатной температуры 2/3 стакана сахарного песка 1/4 стакана светло-коричневого сахара, в упаковке 1 большое яйцо, комнатная температура 1 чайная ложка ванили экстракт Глазурь 3 столовые ложки маргарина 4 столовые ложки воды 2 столовые ложки светло-коричневого сахара в упаковке 2 чайные ложки ванильного экстракта 1 капля желтого жидкого пищевого красителя (по желанию) 2 чашки сахарной пудры Соляная капля Чайный торт Нагрейте духовку до 300 ° F и застелите противень пергаментной бумагой.Нанесите сухое молоко / сухое молоко тонким слоем на пергаментную бумагу. Нагрейте в духовке 5 минут до золотистого цвета. Размешайте коричневое сухое молоко с пахтой в небольшой миске до полного растворения. Поверните духовку на 350 ° F. Выровняйте противень для пирожных со стандартной круглой подложкой для кексов. В миске среднего размера взбейте муку, разрыхлитель и соль. Отложите в сторону. В дежи настольного миксера, снабженного лопастной насадкой, взбейте вместе маргарин и сахар на средней или высокой скорости до образования мягкого теста, соскребая по стенкам чаши по мере необходимости. Уменьшите скорость до минимума и добавьте яйцо и ваниль. Смешайте до однородности, соскребая со стенок миски по мере необходимости. Добавьте примерно треть мучной смеси, а затем половину пахты. Смешайте до однородности. Соскребите стенки миски и добавьте вторую треть мучной смеси, а затем оставшуюся пахту. Смешайте до однородности. Соскребите стенки миски и добавьте оставшуюся мучную смесь. Перемешивайте, пока не останется всего несколько полосок муки.Используя резиновую лопатку, вручную перемешайте оставшиеся полоски муки с жидким тестом. Заполните каждую полость поддона на 3/4 (2 унции жидкости или 4 столовые ложки). Выпекать 18-20 минут, пока зубочистка, вставленная в центр, не выйдет чистой. Дайте остыть в кастрюле в течение 5 минут перед тем, как переложить на решетку для полного остывания. После охлаждения приготовьте глазурь. Глазурь В средней кастрюле нагрейте маргарин на среднем огне, пока он не растает.Добавьте воду и коричневый сахар и перемешайте венчиком, пока сахар не растворится. Не кипятить. Выключите плиту и добавьте ваниль и пищевой краситель (если используете). Добавьте сахарную пудру и соль. Глазурь должна быть слегка загустевшей и блестящей. Обмакните верхнюю часть охлажденных чайных лепешек в глазурь, чтобы излишки чая стекали. Поставьте на решетку для охлаждения поверх противня, чтобы глазурь застыла и затвердела. Если в какой-то момент глазурь в кастрюле начнет затвердевать, разогрейте ее на слабом огне, помешивая венчиком, до достижения консистенции жидкой глазури, которую можно смачивать. Глазурь адаптирована из Eat Like Walt Этот рецепт не имеет ничего общего с Martino’s Bakery. Я просто большой поклонник оригинальных чайных коржей и хотел воссоздать их на своей домашней кухне. Любое сходство с настоящим рецептом чисто случайно. Примечание. Эта страница содержит партнерские ссылки, которые помогают сделать путь PKP возможным. Если вы решите купить что-нибудь по этим ссылкам, я получу небольшую комиссию от Amazon, а не от вас. EN57 wiecznie żywe. Niezmodernizowane w PKP SKM do 2042 roku Składy EN57 będą w tym roku obchodziły 59. urodziny. Obecnie ciągle eksploatowanych jest 138 niezmodernizowanych składów. Najpóniej, bo dopiero w roku 2042, mogą one odejść na emeryturę w PKP SKM. Część przewoników nie podaje jednak terminu wycofania leciwych jednostek. Szczegółowe informacje na temat niezmodernizowanych jednostek EN57 poznaliśmy dzięki interpelacji posłanki Poli Matysiak. W odpowiedzi na jej zapytanie Ministerstwo Infrastruktury przekazało informacje o tym ile niezmodarnizowanych jednostek jest obecnie użytkowanych przez poszczególnych przewoźników oraz oraz oraz oplach ich. Вт odpowiedzi на interpelację przedstawiciele Strony rządowej podkreślają, że Sklady того Nie są wykorzystywane сделать realizacji przewozów ш ramach umowy ramowej на świadczenie usługi ш zakresie międzywojewódzkich я międzynarodowych kolejowych przewozów pasażerskich, zawieranej przez ministra właściwego делать spraw Transportu г ПГЖДЫ междугородного Ораз przypominają, że З.А. nabywanie modernizacje i utrzymanie tego taboru odpowiadają organatorzy przewozów wojewódzkich, czyli samorządy Regionalne. 138 niezmodernizownych jednostek ш eksploatacji Zgodnie г informacjami przekazanymi przez przewoźników realizujących kolejowe Przewozy pasażerskie ш ramach przewozów wojewódzkich, niezmodernizowane, elektryczne zespoły trakcyjne EN57 znajdują się aktualnie ш posiadaniu: Kolei Dolnośląskich: Jeden eksploatowany pojazd о oznaczeniu EN57 -1703; Kolei Mazowieckich: 47 pojazdów, z czego 28 zostało wyłączonych z ruchu i przeznaczonych do likwidacji; PKP SKM w Trójmieście: 19 pojazdów; ПОЛЬРЕГИО: 98 sztuk EN57 użytkowanych przez zakłady w Bydgoszczy, Białymstoku, Gdyni, Kielcach, Krakowie, Lublinie, odzi, Olsztynie, Opolu, Wroczózawión; Колей Слёнскич: jeden 1085. Najstarszą aktualnie eksploatowaną jednostką EN57 jest wyprodukowany w 1963 roku pojazd o numerze EN57-038 użytkowany przez Koleje Mazowieckie i pozyskany z lubelskiego zakładu. Wycofanie nawet w 2042! Z przekazanych przez Ministerstwo Infrastruktury danych wynika, że ​​fani popularnych «kibli» mogą spać Spojnie. Część przewoników nie ma bowiem sprecyzowanych planów ich wycofania, a trójmiejska SKM, zakłada możliwość eksploatacji niezmodernizowanych jednostek aż do roku 2042.Szczegółowo sytuacja у poszczególnych operatorów wygląda Tak: Koleje Mazowieckie: spółka planuje eksploatację ostatnich pojazdów Serii EN57 сделать Roku иметь как минимум одну 2026 PKP SKM ш Trójmieście яко DATE Graniczna wskazuje osiągnięcie przez ostatnie niezmodernizowane zespoły trakcyjne Serii EN57 przebiegu, kwalifikującego перейти на skierowanie do przeglądu poziomu „P5” m czyli ok. roku 2042. Koleje Śląskie planują wykorzystywać tabor z serii EN57 do obsługi pasaerskich przewozów do końca roku 2021. Koleje Dolnośląskie przekazały, że nie istnieją aktualnie przesłanki uzasadniające wycofanie eksploatowanego pojazdu, a data zakończenia eksploatacji nie może zosta. POLREGIO poinformowało, że зе względu на liczbę posiadanego taboru г Serii EN57 Ораз związanych г Ними cyklami przeglądowymi, Nie шуткой aktualnie możliwe ustalenie planowanej датый wycofania składów г eksploatacji EN57 — Krótka Historia Te SKLADY зна każdy. Jeżd po polskich torach nieprzerwanie od 59 lat.Dzisiaj pojazd шуткой znany przede wszystkim стручок niezbyt chlubną określeniem «Кибель», które przylgnęło сделать niego gdzieś ш okolicach ш 80. Jedna г MOWI о теории и charakterystycznym zapachu ж Jego wnętrzu, г kolei Jeszcze инна — о szafkach wysokiego napięcia, które zamiast ж skrzyni стручка podłogą (powodowało to liczne awarie) zaczęto montować w miejscu WC w środkowym wagonie, tzw. сильниковым. Stąd tłumaczenie, gdyż serce EN57 mieści się w miejscu po dawnym WC. EN57 z oznaczeniem 001 wyjechał na polskie tory 2 lutego 1962 roku.Wyprodukowała go Państwowa Fabryka Wagonów Pafawag we Wrocławiu. Tak naprawdę Jego Historyię poprzedza jednak wyprodukowanie jednostki EW55, na kanwie której powstał póniej popularny «kibel». Jego produkcja w Pafawagu ruszyła już w 1958 roku. Jednostkę przewidziano do obsługi wysokich peronów i do ruchu Regionalnego w okolicach Warszawy oraz Górnego ląska. Do czasu zmontowania EN57, wyprodukowano 72 składy EW55. Do końca produkcji w 1993 roku polskie fabryki opuściło w sumie 1429 sztuk EN57.Mimo że założenia miały obsługiwać ruch lokalny, to z powodzeniem jeżd nawet na kilkuset kilometrowych trasach. Serię tę uważa się także za najdłużej produkowaną jednostkę na świecie. Bez modernizacji z KPO Ministerstwo Infrastruktury poinformowało także, e w ramach komponentu «Pasażerski tabor kolejowy» Krajowego Planu Odbudowy nie są przewidkiwzywane naizdójdódóe. Wsparcie będą mogły otrzymać jedynie pojazdy zeroemisyjne, tj. No related posts. Следующая запись Онлайн 3d проектирование бани: Удобный планировщик по созданию проекта бани 07.04.1973 Фото дома с плоской кровлей: Проекты домов с плоской крышей с фото и планировками 12.05.2021 Планировка комнат в доме 10 на 10: особенности при выборе, на что обратить внимание 22.08.2019 Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт