Инженерно-геологический элемент (ИГЭ) — это… Что такое Инженерно-геологический элемент (ИГЭ)?
- Инженерно-геологический элемент (ИГЭ)
Инженерно-геологический элемент (ИГЭ) — основная грунтовая единица при инженерно-геологической схематизации грунтового объекта, определяемая положениями 3.4.
3.6 инженерно-геологический элемент (ИГЭ): Объем грунта одного возраста, происхождения и вида, характеристики свойств которого в пределах выделенного элемента являются статистически однородными и изменяются случайно (незакономерно) либо если наблюдающейся закономерностью можно пренебречь.
Словарь-справочник терминов нормативно-технической документации. academic.ru. 2015.
- инженерно-геологический элемент
- инженерно-геотехнические изыскания
Смотреть что такое «Инженерно-геологический элемент (ИГЭ)» в других словарях:
инженерно-геологический элемент
11 инженерно геологический элемент; ИГЭ: Основная грунтовая единица при инженерно геологической схематизации грунтового объекта, определяемая положениями 4.6. Источник: ГОСТ 20522 2012: Грунты. Методы статистической обработки результатов… … Словарь-справочник терминов нормативно-технической документацииИГЭ — РАН Институт геоэкологии Российской академии наук Москва, образование и наука, РФ ИГЭ Институт геоэкологии образование и наука ИГЭ инфекционная губчатая энцефалопатия мед … Словарь сокращений и аббревиатур
Инструкция по проведению инженерно-экологических изысканий для подготовки проектной документации строительства, реконструкции объектов в г. Москве
СП 23.
13330.2011: Основания гидротехнических сооружений — Терминология СП 23.13330.2011: Основания гидротехнических сооружений: 3.1 грунт: Породы, почвы, техногенные образования, представляющие собой многокомпонентную и многофазную геологическую среду и являющиеся объектом инженерно хозяйственной… … Словарь-справочник терминов нормативно-технической документацииГОСТ 20522-96: Грунты. Методы статистической обработки результатов испытаний — Терминология ГОСТ 20522 96: Грунты. Методы статистической обработки результатов испытаний оригинал документа: Вероятность числовая характеристика степени возможности появления какого либо определенного события в тех или иных определенных условиях … Словарь-справочник терминов нормативно-технической документации
ГОСТ 20522-2012: Грунты. Методы статистической обработки результатов испытаний
Расчёт фундаментов — для зданий и сооружений начинается с выбора типа фундаментов. Прежде всего требуется определить геометрию (размеры) фундаментов, исходя из их устойчивости и прочности применяемых материалов, для этого нужно выполнить следующие условия: Установить … Википедия
Сокращения — 3.1. Сокращения ДМ документ на магнитном носителе. МНЗ магнитный носитель с записью. ПИ программное изделие. ПС программное средство. ПЭВМ персональная ЭВМ. ТАИ тепловая автоматика и измерения. ТЗ техническое задание. ТУ технические условия. ФАП… … Словарь-справочник терминов нормативно-технической документации
11 инженерно геологический элемент; ИГЭ: Основная грунтовая единица при инженерно геологической схематизации грунтового объекта, определяемая положениями 4.6. Источник: ГОСТ 20522 2012: Грунты. Методы статистической обработки результатов… … Словарь-справочник терминов нормативно-технической документации
13330.2011: Основания гидротехнических сооружений — Терминология СП 23.13330.2011: Основания гидротехнических сооружений: 3.1 грунт: Породы, почвы, техногенные образования, представляющие собой многокомпонентную и многофазную геологическую среду и являющиеся объектом инженерно хозяйственной… … Словарь-справочник терминов нормативно-технической документации
1 вероятность: Числовая характеристика возможности появления какого либо определенного события в тех или иных определенных условиях … Словарь-справочник терминов нормативно-технической документацииСопротивление грунта и заземление
Удельное сопротивление грунта — это главный параметр, который влияет на конструкцию заземляющего устройства: количество и длину заземляющих электродов.
Сопротивление грунта и сопротивление заземления
Чем ниже значение удельного сопротивления грунта, тем лучше электрический ток растекается в среде, и тем меньше получится сопротивление заземляющего устройства. Низкое сопротивление заземления обеспечивает поглощение грунтом токов повреждений, токов утечки и молниевых токов, что предотвращает их нежелательное протекание по проводящим частям электроустановок и защищает контактирующих с ними людей от поражения электрическим током, а оборудование — от помех и нарушений работы.
Такие объекты, как жилой дом и линия электропередачи не требуют столь низкого сопротивления заземления, как, например, подстанции и сооружения с большим объёмом информационного и коммуникационного оборудования: ЦОД, медицинские центры и объекты связи. Более низкое сопротивление заземляющего устройства можно обеспечить растеканием тока с большего количества электродов, при том что высокое сопротивления грунта приводит к ещё большему увеличению габаритов заземлителя.
Норма сопротивления заземляющего устройства определяется ПУЭ 7 изд. раздел 1.7. — для электроустановок разных классов напряжения, пункты 2.5.116-2.5.134 — для линий электропередачи, а также другими отраслевыми стандартами и документацией к аппаратам и приборам.
Удельное сопротивление преимущественно зависит от типа грунта. Так, «хорошие» грунты, обладающие низким сопротивлением — это глина, чернозём (80 Ом*м), суглинок (100 Ом*м).
Сопротивление песка сильно зависит от содержания влаги и колеблется от 10 до 4000 Ом*м. У каменистых грунтов оно легко может достигать нескольких тысяч Ом*м: у щебенистых — 3000-5000 Ом*м, а у гранита и других горных пород — 20000 Ом*м.
Удельное сопротивление грунтов в России
Среднее удельное сопротивление часто встречающихся на территории России грунтов приведено в таблице на странице, посвященной удельному сопротивлению грунта
Значения, приведённые в таблицах справочные и подходят только для ориентировочного расчёта в том случае, когда другая информация отсутствует. Для того чтобы получить точное значение удельного сопротивления, необходимо проводить изыскательные работы. Замеры грунта проводятся в полевых условиях методом амперметра-вольтметра, а также путем измерения инженерно-геологических элементов (ИГЭ), проведенных на разной глубине методом вертикально электрического зондирования (ВЭЗ).
Значения, полученные этими двумя способами, могут значительно отличаться, также, как отличаются характеристики грунта незначительно удаленных точек на местности. Поэтому, чтобы исключить ошибку в расчетах необходимо брать максимальный из результатов этих двух методов при приведении к однослойной расчётной модели. Если для расчётов необходимо привести грунт к двухслойной модели, то использовать можно только метод ВЭЗ.
Сезонное изменение сопротивления грунта и его учёт
Для учёта сезонных изменений и влияния природных явлений «Руководство по проектированию, строительству и эксплуатации заземлений в установках проводной связи и радиотрансляционных узлов» оперирует коэффициентом промерзания, который предписывается определенной климатической зоне России и коэффициентом влажности, учитывающим накопленную грунтом влагу и количество осадков, выпавших перед измерением. РД 153-34.0-20.525-00 при определении сопротивления заземляющего устройства подстанций использует сезонный коэффициент.
При пропитывании почвы водой, удельное сопротивление может снижаться в десятки раз, а при промерзании в разы увеличиваться. Поэтому, в зависимости от того, в какое время года были выполнены измерения, необходимо учитывать данные коэффициенты.
Это позволит предотвратить превышения нормы заземляющего устройства в результате изменений удельного сопротивления; нормируемое значение в соответствии с ПУЭ 7 изд. должно обеспечиваться при самых неблагоприятных условиях в любое время года.
При увеличении габаритов заземляющего устройства влияние сезонных изменений значительно снижается. Если заземлитель имеет горизонтальные размеры порядка 10 метров, то его сопротивление в течение года может изменяться в десятки и сотни раз, тогда как сопротивление заземлителя габаритами 100-200 метров изменяется всего лишь в 2 раза. Это связано с тем, что глубина растекания тока соизмерима с габаритами горизонтального заземлителя.Таким образом, распространенная в горизонтальном направлении конструкция действует на глубинные слои почвы, часто обладающие низким удельным сопротивлением в любое время года.
«Сложные грунты» с высоким удельным сопротивлением
Некоторые типы грунта имеют крайне высокое удельное сопротивление. Его значение для каменистых грунтов достигает нескольких тысяч Ом*м при том, что организация заземляющего устройства в такой среде связана с множеством трудностей – значительными затратами материалов и объёмами земляных работ. Из-за твердых включений практически невозможно использовать вертикальные электроды без применения бурения. Пример заземления в условиях каменистого грунта приведён на странице.
Возможно, ещё более сложный случай – это вечномерзлый грунт. При понижении температуры удельное сопротивление резко возрастает. Для суглинка при +10 С° оно составляет около 100 Ом*м, но уже при -10 С° может достигать 500 — 1000 Ом*м. Глубина промерзания вечномерзлого грунта бывает от нескольких сот метров до нескольких километров, при том что в летнее время оттаивает лишь верхний слой незначительной толщины: 1-3 м.
В результате круглый год вся зона эффективного растекания тока будет иметь значительное удельное сопротивление – порядка 20000 Ом*м в вечномерзлом суглинке и 50000 Ом*м в вечномерзлом песке. Это чревато организацией заземляющего устройства на огромной площади, либо применением специальных решений, например, таких как электролитическое заземление. Для наглядного сравнения, пройдя по ссылке, можно посмотреть расчёт в вечномерзлом грунте.
Решения по достижению необходимого сопротивления
Традиционные способы
В хороших грунтах, как правило, устанавливается традиционное заземляющее устройство, состоящее из горизонтальных и вертикальных электродов.
Использование вертикальных электродов несет важное преимущество. С увеличением глубины удельное сопротивление грунта «стабилизируется». В глубинных слоях оно в меньшей степени зависит от сезонных изменений, а также, благодаря повышенному содержанию влаги, имеет более низкое сопротивление. Такая особенность очень часто позволяет значительно снизить сопротивление заземляющего устройства.
Горизонтальные электроды применяются для соединения вертикальных, также они способствуют ещё большему снижению сопротивления. Но могут использоваться и в качестве самостоятельного решения, когда монтаж вертикальных штырей сопряжен с трудностями, либо когда необходимо организовать заземляющее устройство определенного типа, например, сетку.
Нестандартные способы
В тяжелых каменистых и вечномерзлых грунтах монтаж традиционного заземления сопряжен с рядом проблем, начиная сложностью монтажа из-за специфики местности, заканчивая огромными размерами заземляющего устройства (соответственно — большими объемами строительных работ), необходимыми для соответствия его сопротивления нормам.
В условиях вечномерзлого грунта также имеет место такое явление как выталкивание, в результате которого горизонтальные электроды оказываются над поверхностью уже через год.
Чтобы решить эти проблемы, специалисты часто прибегают к следующим мерам:
- Замена необходимых объёмов на грунт с низким удельным сопротивлением (несет ограниченную пользу в случае вечномерзлого грунта, т. к. грунт замены также промерзает). Объемы такого грунта часто очень велики, и не всегда приводят к ожидаемым результатам, т.к. зона действия заземлителя вглубь практически равна его горизонтальным размерам, поэтому влияние верхнего слоя может быть незначительным.
- Организация выносного заземлителя в очагах с низким удельным сопротивлением, что позволяет установить заземлитель на удалении до 2 км.
- Применение специальных химических веществ – солей и электролитов, которые снижают удельное сопротивление мерзлого грунта. Данное мероприятие необходимо проводить раз в несколько лет из-за процесса вымывания.
к. грунт замены также промерзает). Объемы такого грунта часто очень велики, и не всегда приводят к ожидаемым результатам, т.к. зона действия заземлителя вглубь практически равна его горизонтальным размерам, поэтому влияние верхнего слоя может быть незначительным.Одним из наиболее предпочтительных решений в тяжелых условиях является электролитическое заземление, оно сочетает химическое воздействие на грунт (снижение его удельного сопротивления) и замену грунта (уменьшение влияния промерзания). Электролитический электрод наполнен смесью минеральных солей, которые равномерно распределяются в рабочей области и снижают её удельное сопротивление.
Данный процесс стабилизируется с помощью околоэлектродного заполнителя, который делает процесс выщелачивания солей равномерным. Применение электролитического заземления позволяет избежать проблем организации традиционного заземляющего устройства, значительно уменьшает количество оборудования, габариты заземлителя и объёмы земляных работ.
Заключение
При проектировании заземляющего устройства необходимо иметь достоверные данные об удельном сопротивлении грунта на месте строительства. Точную информацию можно получить только с помощью изысканий и измерений на местности, но по разным причинам бывает, что возможности их провести нет. В таком случае можно воспользоваться справочными таблицами, но стоит принять во внимание, что расчёт будет носить ориентировочный характер.
Независимо от того, каким образом получены значения удельного сопротивления, нужно внимательно рассматривать все влияющие факторы. Важно учесть пределы, в которых удельное сопротивление может меняться, чтобы сопротивление заземляющего устройства никогда не превышало норму.
Смотрите также:
Смотрите также:
| |||||
| ✎ Создать тему | Личное сообщение | Имя | Дата | |||
| 27 | 302 | Подпись на переводе | just_curious2 | 16.07.2021 | 12:41 |
| 90 | 2697 | Переводческая ставка | 1 2 3 все | foxnatascha | 3. 07.2021 |
12:00 |
| 2 | 41 | to compile code | Diannat | 17.07.2021 | 16:46 |
| 7 | 107 | This document identifies how these documents align, integrate and overlap. | FHGI | 16.07.2021 | 9:09 |
| 1 | 47 | liber and folio | Darya_ | 17.07.2021 | 13:37 |
| 13 | 221 | Договор кредитной линии: дебетовать, кредитовать, выборка, выплата | Sunny1 | 14. 07.2021 |
11:16 |
| 4 | 101 | freetime грузоперевозки | VictorMashkovtsev | 14.07.2021 | 11:21 |
| 14 | 156 | final liquidation | VictorMashkovtsev | 14.07.2021 | 12:35 |
| 5 | 161 | The psychology of engagement; The psychology of alleviation | shaks331 | 8.07.2021 | 18:47 |
| 21 | 352 | Перевод инструкции рус-англ. — что лучше использовать при долженствовании- Should be или must be? |
Sergey2021 | 15.07.2021 | 9:25 |
| 24 | 454 | ФИО | adelaida | 14.07.2021 | 14:12 |
| 6 | 109 | crust layer | bania83 | 15.07.2021 | 10:59 |
| 442 | 4826 | Ошибки в словаре | 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 все | 4uzhoj | 23.02.2021 | 13:36 |
| 48 | Off: Apple ID | 1 2 все | qp | 3.07.2021 | 21:33 | |
| 104 | ОФФ: Технология машинного перевода видео от Яндекса | dimock | 16.07.2021 | 11:40 | |
| 2 | 57 | oilboard | radra | 16.07.2021 | 10:34 |
| 10 | 241 | год = year/12 months | Sunny1 | 15.07.2021 | 13:42 |
| 91 | Здравствуйте, подскажите, пожалуйста… судостр. | kris_iskorka | 15.07.2021 | 16:20 | |
| 285 | Трубная проводка | Aniss | 11.07.2021 | 15:24 | |
| 9 | 288 | Maskaphobes | Себастьян Перейра, торговец… | 14.07.2021 | 8:08 |
| 1 | 67 | half the type for | Miha4406 | 15.07.2021 | 3:05 |
| 10 | 258 | JUNCH REPUBLIC | adelaida | 14. 07.2021 |
13:30 |
| 10 | 114 | Common shareholder number | A111981 | 13.07.2021 | 10:11 |
| 8 | 235 | перевод этнографической литературы | italmas74 | 13.07.2021 | 14:59 |
| 1 | 116 | перевод | Diannat | 14.07.2021 | 17:31 |
| 1 | 74 | installment and valid | Eleonora6088 | 14. 07.2021 |
12:09 |
| 9 | 236 | Purple vs. Magenta | adelaida | 13.07.2021 | 17:03 |
| 9 | 168 | product gas sides backwards | adelaida | 12.07.2021 | 8:01 |
07.2021 12:35:49″>584
07.2021 9:50:48″>11
Анализ разжижения, оползней и устойчивости склонов почв: тематическое исследование почв в некоторых штатах Квара, Коги и Анамбра в Нигерии
Статус проверки : этот препринт находился на рассмотрении для журнала NHESS. Редакция для дальнейшего рассмотрения не представлена.
Олусегун О. Иге 1 , Толулоп А. Ойелек 1 , Кристофер Байегунхи 2 , Темитопе Л.
Олонинии 2 и Лузуко Сигаби 2 Олусегун О.Ige et al.
Олусегун О. Иге 1 , Толулоп А. Ойелек 1 , Кристофер Байегунхи 2 , Темитопе Л. Олонинии 2 и Лузуко Сигаби 2 - 1 Департамент геологии и минеральных наук, Университет Илорина, Private Mail Bag 1515, Илорин, штат Квара, Нигерия
- 2 Департамент геологии, Факультет науки и сельского хозяйства, Университет Форт-Хара, Private Bag X1314 , Алиса, 5700, Восточно-Капская провинция, Южная Африка
- 1 Департамент геологии и минеральных наук, Университет Илорина, Private Mail Bag 1515, Илорин, штат Квара, Нигерия
- 2 Департамент геологии, Факультет науки и сельского хозяйства, Университет Форт-Хара, Private Bag X1314 , Алиса, 5700, Восточно-Капская провинция, ЮАР
— Принято к рассмотрению: 24 октября 2016 г. — Начало обсуждения: 26 октября 2016 г. Оползень — одно из самых разрушительных стихийных бедствий в мире, и недавние события в Нигерии требуют срочной оценки риска оползней.Всего было изучено девять образцов, представляющих три основных подверженных оползням района в Нигерии, с целью определения их разжижения и потенциала скольжения. Геотехнический анализ использовался для исследования потенциала разжижения, в то время как условия уклона были рассчитаны с использованием SLOPE / W. Результаты геотехнического анализа показали, что почвы содержат 6–34% глины и 72–90% песка. Основываясь на единой системе классификации почв, образцы почвы были классифицированы как хорошо отсортированные с помощью групповых символов SW, SM и CL.График зависимости индекса пластичности от предела жидкости показывает, что образцы грунта из Анамбры и Коги потенциально разжижаемы. Критерии проверки разжижения также показали, что Анамбра и Коги потенциально подвержены разжижению, тогда как образцы из Квары не подвержены разжижению..png)
Образцы из Коги и Анамбра имеют более низкие значения MDD и OMC, в пределах 1,64–1,80 г / см 3 и 8,0–12,3% соответственно. Эти значения показали, что образцы представляют собой гранулированный материал с грунтом с ожидаемыми характеристиками насыпи, земляным полотном и основным материалом как «плохо удовлетворительное», «удовлетворительное» и «хорошее-плохое» соответственно.Испытание на прочность на прямой сдвиг образцов грунта показало, что сцепление и угол внутреннего трения варьируются от 40 80 кПа до 24–35 °. Коэффициент проницаемости варьируется от 8,71 × 10 −5 до 1,18 × 10 −3 . Значения фактора безопасности (FOS) для почв Анамбры, Коги и Квары составляют 1,452, 1,946 и 2,488 соответственно. Эти значения указывают на стабильность, но необходимо соблюдать осторожность, поскольку состояние на площадке показывает, что склон находится в состоянии надвигающегося разрушения.FOS для сухого склона был выше по сравнению со значениями FOS для влажного склона.
Это было связано с влиянием порового давления воды на почву, поскольку это уменьшало прочность почвы на сдвиг. Уменьшение значения FOS наблюдалось в модели в условиях нагружения, что указывает на то, что нагрузка также является фактором, способствующим разрушению склона. На этих участках рекомендуется использовать надлежащую и эффективную дренажную систему, чтобы уменьшить влияние порового давления воды в почве.
Олусегун О.Ige et al.
Просмотрено
Всего просмотров статей: 1217 (включая HTML, PDF и XML)| HTML | XML | Всего | BibTeX | EndNote | |
|---|---|---|---|---|---|
| 650 | 531 | 36 | 1,217 | 31 | 42 |
- HTML: 650
- PDF: 531
- XML: 36
- Всего: 1217
- BibTeX: 31
- Конечное примечание: 42
)| Месяц | HTML | XML | Всего | |
|---|---|---|---|---|
| Октябрь 2016 | 44 | 5 | 0 | 49 |
| Ноябрь 2016 | 41 | 11 | 1 | 53 |
| Декабрь 2016 | 9 | 2 | 0 | 11 |
| Янв 2017 | 14 | 3 | 1 | 18 |
| Февраль 2017 | 6 | 8 | 0 | 14 |
| Март 2017 | 18 | 16 | 4 | 38 |
| Апрель 2017 | 19 | 19 | 1 | 39 |
| Май 2017 | 15 | 20 | 2 | 37 |
| июн 2017 | 15 | 24 | 4 | 43 |
| Июл 2017 | 5 | 14 | 1 | 20 |
| Август 2017 | 8 | 8 | 0 | 16 |
| Сен 2017 | 10 | 4 | 0 | 14 |
| Октябрь 2017 | 6 | 5 | 0 | 11 |
| Ноябрь 2017 | 12 | 1 | 0 | 13 |
| Декабрь 2017 | 12 | 5 | 1 | 18 |
| Янв 2018 | 12 | 3 | 0 | 15 |
| Февраль 2018 | 18 | 4 | 5 | 27 |
| Март 2018 | 11 | 2 | 0 | 13 |
| Апрель 2018 | 10 | 1 | 0 | 11 |
| Май 2018 | 13 | 4 | 0 | 17 |
| июн 2018 | 9 | 12 | 0 | 21 |
| Июл 2018 | 14 | 13 | 0 | 27 |
| Август 2018 | 8 | 10 | 0 | 18 |
| Сен 2018 | 11 | 10 | 0 | 21 |
| Октябрь 2018 | 14 | 19 | 0 | 33 |
| Ноябрь 2018 | 17 | 12 | 1 | 30 |
| Декабрь 2018 | 13 | 7 | 0 | 20 |
| Янв 2019 | 9 | 7 | 0 | 16 |
| Февраль 2019 | 10 | 14 | 0 | 24 |
| Март 2019 | 5 | 17 | 0 | 22 |
| Апрель 2019 | 11 | 13 | 0 | 24 |
| Май 2019 | 10 | 5 | 0 | 15 |
| июн 2019 | 6 | 13 | 0 | 19 |
| Июл 2019 | 9 | 9 | 0 | 18 |
| Август 2019 | 11 | 12 | 0 | 23 |
| Сен 2019 | 6 | 17 | 0 | 23 |
| Октябрь 2019 | 7 | 19 | 1 | 27 |
| Ноябрь 2019 | 8 | 16 | 0 | 24 |
| Декабрь 2019 | 10 | 15 | 0 | 25 |
| Янв 2020 | 6 | 16 | 0 | 22 |
| фев 2020 | 10 | 12 | 0 | 22 |
| Март 2020 | 4 | 6 | 0 | 10 |
| Апрель 2020 | 6 | 9 | 0 | 15 |
| Май 2020 | 7 | 5 | 0 | 12 |
| июн 2020 | 11 | 3 | 0 | 14 |
| июл 2020 | 12 | 12 | 10 | 34 |
| Август 2020 | 8 | 8 | 2 | 18 |
| сен 2020 | 3 | 2 | 0 | 5 |
| Октябрь 2020 | 6 | 2 | 0 | 8 |
| ноя 2020 | 19 | 5 | 1 | 25 |
| Декабрь 2020 | 8 | 13 | 1 | 22 |
| Янв 2021 | 13 | 4 | 0 | 17 |
февраль 2021 г. | 14 | 4 | 0 | 18 |
| мар 2021 | 10 | 8 | 0 | 18 |
| Апрель 2021 г. | 12 | 11 | 0 | 23 |
Май 2021 г. | 5 | 5 | 0 | 10 |
| июн 2021 | 7 | 5 | 0 | 12 |
| июл 2021 | 3 | 2 | 0 | 5 |
)| Месяц | просмотров HTML | PDF загрузок | XML загрузок |
|---|---|---|---|
| Октябрь 2016 | 44 | 5 | 0 |
| Ноябрь 2016 | 85 | 16 | 1 |
| Декабрь 2016 | 94 | 18 | 1 |
| Янв 2017 | 108 | 21 | 2 |
| Февраль 2017 | 114 | 29 | 2 |
| Март 2017 | 132 | 45 | 6 |
| Апрель 2017 | 151 | 64 | 7 |
| Май 2017 | 166 | 84 | 9 |
| июн 2017 | 181 | 108 | 13 |
| Июл 2017 | 186 | 122 | 14 |
| Август 2017 | 194 | 130 | 14 |
| Сен 2017 | 204 | 134 | 14 |
| Октябрь 2017 | 210 | 139 | 14 |
| Ноябрь 2017 | 222 | 140 | 14 |
| Декабрь 2017 | 234 | 145 | 15 |
| Янв 2018 | 246 | 148 | 15 |
| Февраль 2018 | 264 | 152 | 20 |
| Март 2018 | 275 | 154 | 20 |
| Апрель 2018 | 285 | 155 | 20 |
| Май 2018 | 298 | 159 | 20 |
| июн 2018 | 307 | 171 | 20 |
| Июл 2018 | 321 | 184 | 20 |
| Август 2018 | 329 | 194 | 20 |
| Сен 2018 | 340 | 204 | 20 |
| Октябрь 2018 | 354 | 223 | 20 |
| Ноябрь 2018 | 371 | 235 | 21 |
| Декабрь 2018 | 384 | 242 | 21 |
| Янв 2019 | 393 | 249 | 21 |
| Февраль 2019 | 403 | 263 | 21 |
| Март 2019 | 408 | 280 | 21 |
| Апрель 2019 | 419 | 293 | 21 |
| Май 2019 | 429 | 298 | 21 |
| июн 2019 | 435 | 311 | 21 |
| Июл 2019 | 444 | 320 | 21 |
| Август 2019 | 455 | 332 | 21 |
| Сен 2019 | 461 | 349 | 21 |
| Октябрь 2019 | 468 | 368 | 22 |
| Ноябрь 2019 | 476 | 384 | 22 |
| Декабрь 2019 | 486 | 399 | 22 |
| Янв 2020 | 492 | 415 | 22 |
| фев 2020 | 502 | 427 | 22 |
| Март 2020 | 506 | 433 | 22 |
| Апрель 2020 | 512 | 442 | 22 |
| Май 2020 | 519 | 447 | 22 |
| июн 2020 | 530 | 450 | 22 |
| июл 2020 | 542 | 462 | 32 |
| Август 2020 | 550 | 470 | 34 |
| сен 2020 | 553 | 472 | 34 |
| октябрь 2020 | 559 | 474 | 34 |
| ноя 2020 | 578 | 479 | 35 |
| Декабрь 2020 | 586 | 492 | 36 |
| Янв 2021 | 599 | 496 | 36 |
февраль 2021 г. | 613 | 500 | 36 |
| Мар 2021 | 623 | 508 | 36 |
| Апрель 2021 г. | 635 | 519 | 36 |
| Май 2021 г. | 640 | 524 | 36 |
| июн 2021 | 647 | 529 | 36 |
| июл 2021 | 650 | 531 | 36 |
Просмотрено (географическое распределение)
Всего просмотров статей: 1104 (включая HTML, PDF и XML) Из них 1099 с географическим определением
и 5 неизвестного происхождения.
| Всего: | 0 |
| HTML: | 0 |
| PDF: | 0 |
| XML: | 0 |
Процитировано
Последнее обновление: 17 Июл 2021
IJMS | Бесплатный полнотекстовый | Расшифровка коммуникации тучных клеток и микроглии при нейродегенеративных заболеваниях
Активированные тучные клетки головного мозга выделяют гистамин, который может вызывать фенотипические изменения и активацию микроглиальных клеток [101].
Экзогенно добавленный гистамин запускал активацию культивированной первичной кортикальной микроглии, мышиной микроглии N9 и органотипических культур гиппокампа для секреции TNF-α, IL-6 и RNOS [102,103]. Хотя гистамин стимулировал подвижность микроглиальных клеток в контрольной микроглии, гистамин ингибировал миграцию микроглии и высвобождение IL-1β в LPS-стимулированной микроглии, предполагая двойную роль гистамина в модулировании индуцированных микроглией воспалительных реакций [102,104]. Гистамин выполняет свои функции, передавая сигналы через четыре типа рецепторов, связанных с G-белком, а именно рецептор гистамина 1 (h2R), h3R, h4R и h5R, которые экспрессируются на клетках врожденного иммунитета, нейронах и эндотелиальных клетках [105].В этих культурах противовоспалительные эффекты гистамина опосредованы активацией h5R, в которой участвует интегрин α5β1, p38 и передача сигналов протеинкиназы B (AKT), чтобы сдерживать усиленные ответы микроглии при нейровоспалении [102]. Все четыре типа гистаминовых рецепторов экспрессируются микроглиальными клетками и могут модулировать опосредованное микроглией нейровоспаление [104].
Rocha SM et. др., непосредственно вводили гистамин в черную субстанцию мышей и изучили его влияние на активность микроглии и выживаемость дофаминергических нейронов [106].В соответствии с другими исследованиями, гистамин индуцировал активацию микроглии и дофаминергическую нейрональную токсичность через активацию h2R, вероятно, через НАДФН-оксидазозависимые сигнальные пути окислительного стресса и фагоцитоз микроглии. В целом, эти исследования показывают, что гистамин сам по себе вызывает провоспалительную реакцию, а при воспалительных условиях гистамин активирует противовоспалительную реакцию, ослабляет вызванное микроглией воспаление и связан с нейропротекцией. Подобно периферическим тучным клеткам, тучные клетки мозга также действуют известно, что они секретируют протеазы, такие как триптаза.Воздействие на первичную микроглию триптазы, полученной из тучных клеток, стимулировало микроглию к секреции TNF-α, IL-6 и RNOS. Эти эффекты опосредованы передачей сигналов рецептора-2, активируемого протеазой (PAR-2), через активацию киназы митоген-активированного протеина (MAP) (Erk и p38) и путей NF-каппа B (NF-kB) [68].
Более того, активация PAR-2 индуцирует экспрессию АТФ-чувствительных ионотропных рецепторов P2X4 в микроглии, а воздействие АТФ приводит к секреции BDNF, мощного трофического фактора [107].Наличие функциональных рецепторов P2X4 также экспрессируется линиями тучных клеток человека [108]. Поскольку тучные клетки играют ключевую роль в нейровоспалении, важно определить точные молекулярные механизмы, используемые активированными тучными клетками и микроглией, и их роль в прогрессировании заболевания. Провоспалительные цитокины, полученные из тучных клеток, такие как CCL2, TNF-α и IL1β. также может влиять на активацию микроглии. Чтобы воспроизвести in vitro перекрестные помехи тучные клетки-глии-нейроны во время нейровоспаления, тучные клетки совместно культивировали со смешанными культурами нейронов и глии или обогащенными культурами нейронов или астроглии и заражали MPP + или GMF или протеазами тучных клеток [109].Тучные клетки, совместно культивируемые с глией, обладают повышенной продукцией CCL2 и IL-33, что подчеркивает важность сцепления тучных клеток с глией и их роль в нейровоспалении [110].
Повышенные уровни CCL2 были продемонстрированы у пациентов с БА, что связано с ускоренным снижением когнитивных функций и прогрессированием БА [111]. Экспрессия CCL2 изменяет фагоцитоз β-амилоида, подтверждая представление о том, что фагоцитоз микроглии может регулироваться тучными клетками [112]. Хотя нет прямых доказательств экспрессии CCL2 в головном мозге пациентов с БП, сообщалось о повышенных уровнях CCL2 в сыворотке [113].Недавно сообщалось о двух полиморфизмах в промоторной области CCL2, которые связаны с повышенным риском PD [114]. Точная роль оси CCL2-CCR2 в регуляции тучных клеток и микроглии при нейродегенеративных заболеваниях до сих пор не совсем понятна. Было показано, что дегрануляция тучных клеток активирует микроглию. Стереотаксическая инъекция соединения 48/80 (C48 / 80) дегрануляции тучных клеток и активатора связанного с mas G-белком рецептора Mrgpr [115] в гипоталамус крыс вызвала дегрануляцию тучных клеток, продукцию провоспалительных цитокинов и микроглию. активация [103].
Эти эффекты были опосредованы активацией путей MAP-киназы и AKT и повышенной экспрессией белков h2R, h5R, PAR-2 и TLR4 на клетках микроглии. Обработка динатрий кромогликатом (кромолином), стабилизатором тучных клеток, ингибировала активацию микроглии и последующую передачу сигналов, что свидетельствует об участии тучных клеток. Наиболее важно то, что C48 / 80 не влиял на активацию микроглии у мышей Kit w-sh / w-sh с дефицитом тучных клеток. Эти данные подтверждают идею о том, что стабилизация тучных клеток головного мозга во время нейровоспаления может быть новой терапевтической стратегией для сдерживания гиперактивности микроглии.Траниласт использовался для инактивации пиринового домена семейства NLR, содержащего 3 (NLRP3) инфламмасомы, но также используется в качестве противоаллергического препарата в качестве «стабилизатора тучных клеток» [116], что позволяет предположить, что его действие на мозг также может модулировать тучные клетки. функционирует через инфламмасому.
Инфламмасома NLRP3: общий датчик в микроглии и тучных клетках
В приведенных выше разделах были описаны отдельные сигналы, которые активируют либо тучные клетки, либо микроглию. Однако возможно, что тучные клетки и микроглия могут активироваться одним и тем же сигналом и одновременно функционировать, чтобы управлять воспалением в головном мозге.И тучные клетки, и микроглия содержат ключевые центры передачи сигналов в цитоплазме, называемые инфламмасомами [117,118]. Основная функция инфламмасом заключается в обнаружении и устранении различных стимулов, включая PAMP, DAMP или NAMP, путем последующего протеолитического расщепления про-IL-1β и про-IL-18 с образованием их биоактивных форм и секрецией IL-1β и IL. -18 соответственно (рис. 3В). NLRP3 — это наиболее изученная инфламмасома, состоящая из трех основных компонентов: (i) белок NLR в качестве сенсора, (ii) связанный с апоптозом Speck-подобный белок, содержащий домен, активирующий и рекрутирующий каспазу (ASC) в качестве адаптера, и (iii) протеаза каспаза-1 как эффектор.
Адаптер, ASC, действует как прямой мост между сенсором и нижестоящей эффекторной каспазой-1 и играет центральную роль в сборке инфламмасомы NLRP3 [119, 120]. Активация и сборка инфламмасомы NLRP3 находится под жесткой регуляцией и происходит посредством двухсигнальный процесс, состоящий из инициирующего сигнала и сигнала активации (рис. 3В) [121]. Праймирующий сигнал доставляется путем стимуляции TLR в клетках-хозяевах и связан с NFĸB-зависимой транскрипцией про-IL-18, про-IL-1β и NLRP3.Второй сигнал вызывается множественными стимулами, включая NAMP, высвобождаемые поврежденными или дегенерирующими нейронами, аномально агрегированный β-амилоид и α-синуклеин, ионный поток (например, отток ионов K + или Cl — или приток Ca ). 2+ ионов), высокий уровень глюкозы, экзогенный АТФ, активные формы кислорода из-за повреждения митохондрий или лизосомальных протеаз [17]. После активации NLRP3 инфламмасома собирается путем рекрутирования ASC, который быстро формирует димеры и полимеризуется, чтобы собираться в большие нитчатые структуры, известные как ASC-пятнышки, макромолекулярная форма инфламмасомы, которая активирует каспазу-1 [122].
ASC-пятнышки высвобождаются во внеклеточное пространство, где они действуют как сигнальные платформы для активации свободного предшественника IL-1β, или фагоцитируются миелоидными клетками, что приводит к дальнейшей активации каспазы-1 и высвобождению IL-1β или IL-18 [123 ]. Сверхактивированная инфламмасома NLRP3 может конститутивно высвобождать цитокины, что приводит к пироптозу, воспалительной форме гибели клеток, которая может усугублять хронические воспалительные реакции. Растущее число доклинических и клинических исследований на людях показало, что инфламмасома NLRP3 может быть активирована несколькими NAMP при хронических нейродегенеративных заболеваниях. , включая AD и PD [22,124].Связывание β-амилоида с TLR2 на микроглии запускает активацию NLRP3, высвобождая тем самым IL-1β. Соответственно, компоненты инфламмасомы NLRP3, такие как повышенные уровни расщепленной каспазы-1 и IL-1β, были обнаружены в сыворотке пациентов с ранней БА или пациентов с легкими когнитивными нарушениями (MCI) по сравнению с контрольной группой, не страдающей деменцией и сопоставимой по возрасту [125 ].
Что еще более важно, связанный с ASC β-амилоид также был обнаружен в посмертной ткани мозга при БА [123]. Эти данные предполагают, что активация NLRP3 представляет собой ранний биомаркер БА.Большое количество исследований, проведенных на трансгенных мышах APP / PS1, которые резюмируют большинство особенностей патологии AD, последовательно пришли к выводу, что отложение β-амилоида, активация микроглии NLRP3 и высвобождение IL-1β являются ранними признаками прогрессирования AD [124]. Доказательства высвобождения ASC-пятнышек за счет пироптоза микроглии и его распространения по «прионоподобному» механизму были получены в мозге мышей APP / PS1. ASC-пятнышки, высвобождаемые микроглией, были способны пересекать β-амилоид в окружающей микроглии, в свою очередь, приводя к распространению нейровоспалительных реакций при прогрессировании AD [122,123,126].Интересно, что мыши APP / PS1, у которых отсутствовали компоненты аппарата NLRP3, показали снижение бета-амилоидной нагрузки, возможно, из-за повышенного фагоцитоза микроглии и снижения когнитивного снижения [127].
Более того, лечение MCC950, специфическим ингибитором NLRP3, который ингибирует NLRP3-индуцированную олигомеризацию ASC, способствует нефлогистическому клиренсу β-амилоида и улучшает когнитивные нарушения [128]. Эти исследования показали, что NLRP3 является потенциальной терапевтической мишенью для лечения ранней стадии AD.Совсем недавно было показано, что инфламмасома NLRP3 играет важную роль в патогенезе БП. Признаки активации инфламмасом, т. Е. Расщепленной каспазы-1, IL-1β NLRP3 и ASC-пятен, были обнаружены в тканях головного мозга на посмертной БП и в плазме пациентов с БП по сравнению с контрольной группой того же возраста, что свидетельствует о системном увеличении активации инфламмасом [129, 130, 131]. . Более того, системное повышение активации NLRP3 показывает положительную корреляцию со снижением двигательной функции и прогрессированием БП [132].Сильная связь между уровнями α-синуклеина и активацией инфламмасомы микроглии NLRP3, сопровождающейся токсичностью дофаминергических нейронов, была показана на нескольких моделях БП на животных, включая модель БП на мышах МРТР [129].
Пероральное введение MCC950 снижает провоспалительные цитокины и снижает потерю дофаминергических нейронов [129]. Более того, дефицит NLRP3 устраняет вызванную MPTP активацию микроглии, каспазу-1 и последующее высвобождение IL-1β, предполагая, что путь NLRP3 играет ключевую роль в вызванной MPTP нейродегенерации [133].Эти результаты показывают, что терапевтическое нацеливание пути NLRP3 может замедлить или остановить прогрессирование БП. Хотя на сегодняшний день нет сообщений об исследовании экспрессии инфламмасомы NLRP3 в тучных клетках головного мозга, тучных клетках периферической ткани из криопирин-ассоциированных периодических У пациентов с синдромом (CAPS) впервые было показано, что они экспрессируют функциональные инфламмасомы и секретируют IL-1β [134]. Примечательно, что тучные клетки кожи пациентов с CAPS, экспрессирующие связанные с заболеванием мутации NLRP3, конститутивно продуцируют IL-1β и опосредуют гистамин-независимую крапивницу.Кроме того, эти пациенты реагировали на терапию антагонистами рецептора IL-1, а не на антигистаминные препараты, что позволяет предположить, что крапивница у пациентов с CAPS опосредуется IL-1β [134].
Основная работа исследовательской группы Мелиссы Браун также показала, что инфламмасома тучных клеток является критическим медиатором воспаления в мозговых оболочках и регулирует тяжесть заболевания на модели рассеянного склероза на грызунах [135]. Менингеальные тучные клетки, которые лежат за пределами ГЭБ, выделяют IL-1β и лицензируют патогенность Т-клеток [135].Эти исследования подтверждают мнение о том, что тучные клетки являются основными двигателями воспалительных реакций. Хотя прямая роль инфламмасом NLRP3 в активации и функции тучных клеток головного мозга при БА и БП отсутствует, вполне разумно постулировать, что тучные клетки головного мозга могут играть важную роль в нейровоспалении и нейродегенерации.IGE Consulting использует ION Science TigerLT для проведения комплексной оценки риска загрязнения на месте
Хорошо зарекомендовавший себя портативный газоанализатор контролирует потенциально опасные летучие органические соединения в почвах
Консультации по геоэкологии, ИГЭ
Консалтинг, использует портативный фотоионизационный детектор Tiger LT (PID) от Ion Science — ведущего мирового производителя высокоэффективного газа
приборы обнаружения для применений в области охраны окружающей среды или гигиены труда
— обеспечить всестороннюю оценку риска загрязнения на месте.
Поставляется
британским дистрибьютором Shawcity, инструмент был выбран за его гибкость
варианты конструкции лампы, которые предназначены для различных диапазонов и типов газов, и
мониторинг потенциально опасных летучих органических соединений (ЛОС) в почвах
которые могут нанести вред здоровью человека или поставить под угрозу безопасность.
IGE Consulting, базируется в Манчестере проводит кабинетные исследования и навязчивые исследования сайтов на сайтах, которые будут превращается в жилую или коммерческую застройку. Компания работает по всей Великобритании и предоставляет индивидуальные услуги для удовлетворения требований клиентов, таких как как предварительное приобретение / планирование разработки, оценка нестандартных затрат, сайт экономия на изыскательских работах и эффективности строительства.
Молли Браун, инженер по геоэкологии
в IGE Consulting комментирует: «Ранее мы наняли Ion Science Tiger LT .
для мониторинга ЛОС в почве, поэтому многократно успешно использовали его.
Чтобы сэкономить деньги в долгосрочной перспективе, имело смысл приобрести один из
инструменты. Это также повышает ценность исследований и отчетов на нашем сайте, поскольку мы
могут предоставить более полную оценку рисков ».
Молли продолжает: «Одна из самых привлекательными особенностями Tiger LT для нас являются различные варианты для ламп, позволяющих обнаруживать различные летучие органические соединения.Например, мы можем выбирайте лампы, которые дают нам широкий диапазон или нацелены на конкретные диапазоны, если нам нужно ищите конкретный тип газа VOC ».
Ion Science’s Tiger LT , который предлагает всемирную сертификацию искробезопасности (IS) для использования в потенциально взрывоопасной атмосфере, это модернизированная недорогая версия скважины Ion Science проверенная модель Tiger PID.
Как и все ФИД-приборы Ion Science,
Tiger LT включает в себя передовую технологию PID компании.
с усовершенствованной запатентованной системой электродов ограждения.
Этот трехэлектродный формат
обеспечивает повышенную устойчивость к влажности и загрязнениям для максимальной надежности
и точность в поле.
с диапазоном обнаружения 0,1 — 5,000 ppm с использованием стандартного протокола двухточечной калибровки, надежный Tiger LT также предлагает непревзойденное в отрасли время отклика всего две секунды и одинаково быстро убирается.
Простота эксплуатации и обслуживания, Tiger LT предлагает легкий доступ к лампе и датчику с батареями которые можно безопасно заменить в опасных средах.Искробезопасный прибор также соответствует стандартам ATEX, IECEx, Северной Америки и Канады.
Молли продолжает: «Тигр LT инструмент работает хорошо и позволяет нам обеспечить более полный риск оценка загрязнения на месте и связанного с ним риска для здоровья человека.
«Фактически, Tiger LT PID
инструмент уже снизил затраты для одного из наших клиентов, обнаружив ЛОС
точки доступа и пробелы в другом месте на сайте, что означает, что они не должны
установить барьер ЛОС на предлагаемых участках.
Этот клиент теперь должен только установить
Барьеры от летучих органических соединений в четырех из 54 точек ».
Ключевое преимущество Tiger LT по сравнению с другими аналогичными недорогими портативными ФИД-инструментами — лидирует на рынке точность и время работы благодаря защите от загрязнений и влажности дизайн. Еще одним атрибутом является его глобальная сертификация искробезопасности. Хотя процесс аккредитации может отличаться от страны к стране, Tiger LT может использоваться во взрывоопасных зонах, например, в нефтехимические заводы, которые расположены в любой точке мира.
The Tiger LT шестиконтактный MiniPID детекторная ячейка с защитой от загрязнений значительно увеличивает время работы в поле. Недорогие фильтры и лампы можно легко заменить за считанные минуты. минимизация времени простоя.
Отличается длительным сроком службы перезаряжаемой
Литий-ионные аккумуляторы, рассчитанные на работу до 24 часов. Быстрая зарядка аккумулятора позволяет
прибор будет полностью заряжен за 6,5 часов, в то время как восемь часов использования могут
достигается уже через 1,5 часа зарядки.
Tiger LT оснащен защитный съемный чехол для жестких условий эксплуатации, а также большой, четкий задний фонарь Дисплей позволяет легко просматривать при любом освещении.Имеет степень защиты IP65. от попадания воды. Встроенный резак предназначен для направления зонд прибора в тускло освещенные области. Другие функции включают громкий 95 дБ звуковой сигнал и поддержка нескольких языков.
Готов к использованию, прямо из коробки, Tiger LT не требует сложных процедур настройки через ПК для выполнения основных функций.
«Tiger LT работает хорошо, как и ожидалось из нашего предыдущего опыта. Сервис, предоставляемый Shawcity, был хорош с быстрой доставкой.В целом мы очень довольны и порекомендовали бы прибор другим экологическим и геотехническим консультантам », — заключает Молли.
Расшифровка Еврокодов
Я пишу этот пост, сидя в конференц-зале в Мадриде, на 42-м заседании CEN TC 250.
Это собрание сконцентрировано на доработке ответа ТК 250 на «Особый мандат» Европейской комиссии с просьбой об эволюции Еврокодов. Сейчас очень плотный график подготовки этого ответа для подачи в Комиссию к середине 2013 года, когда должен начаться официальный пятилетний обзор всех Еврокодов.
Предлагаемый график:
- Следующий вариант ответа будет подготовлен к середине января 2013 г.
- Рассмотрение проекта членами ТК 250 до конца февраля 2013 г.
- Обсуждение проекта и комментариев на заседании TC 250 / CG, начало марта 2013 г.
- Окончательный проект подготовлен к концу мая 2013 г.
- Обсуждение и утверждение окончательного проекта на следующем заседании ТК 250 в конце мая 2013 г.
Мы только что обсудили финансы — пока мы на цыпочках обсуждали сложный вопрос: сколько денег следует выделить каждому комитету Еврокода? Общий запрос от текущего проекта предложения намного превосходит любое потенциальное финансирование, которое может предложить Комиссия, поэтому необходимо сделать некоторые оценочные суждения.
.. Я надеюсь, что Еврокод 7 не будет зажат в этом процессе его структурными коллегами.
Я передал ТК 250 отчет о деятельности SC7 за последние шесть месяцев:
- 1 st Совещание экспертов SC7 в Брюсселе, Бельгия
- Завершение EN 1997-1 / prA1 (Раздел 8 на якоря)
- Работа групп эволюции SC7
- Конфликт с ISO TC 221
- Предложение объединить национальные приложения в единый EN
- Прошедшие мероприятия
- Будущие события
Пункт 2 — отличная новость — теперь SC7 отправил полностью переписанный Раздел 8 по якорям на официальное голосование с надеждой на публикацию в марте 2013 года.Это будет первая крупная поправка к Еврокоду 7 с момента его первоначальной публикации в 2004 году. Большое спасибо Эрику Фарреллу за проведение многих сложных встреч и обсуждений.
Пункт 4 статьи охватывает проблемы, вызванные решением отдельного технического комитета ISO, который хочет написать стандарт на конструкции из армированного грунта — именно эта тема будет рассмотрена в следующей версии Еврокода 7 в SC7 Evolution Group 5.
Гнев, который это вызвал, не может быть оправдан. завышен. Надеюсь, SC7 и TC 250 смогут убедить ISO отказаться от предложенного рабочего элемента.
Мне было приятно сообщить во время пункта 1, что последнее заседание SC7 в Брюсселе привлекло 63 эксперта из почти 20 разных стран
Эпигенетическое исследование выявляет целевые лекарственные средства от аллергии и астмы
Астма поражает одного ребенка из 10 в Великобритании, а аллергия может поражать треть населения. Новые результаты могут привести к новым методам лечения аллергических заболеваний и помогут предсказать, кто лучше всего отреагирует на доступные в настоящее время методы лечения.
Это новое исследование, опубликованное в журнале Nature под руководством ученых из Имперского колледжа Лондона, заняло 10 лет с участием исследователей из Великобритании, США, Канады и Швеции, которые использовали новые способы изучения генов в иммунной системе.
Команда исследовала эпигенетические изменения, которые не влияют на сам генетический код, но влияют на активность генов.
Используя этот подход, исследователи смогли точно определить гены, которые регулируют определенные антитела, которые участвуют в запуске аллергических реакций. Это антитело, называемое иммуноглобином E (IgE), уже было известно исследователям, но до сегодняшнего исследования ученые не могли определить, какие гены регулируют его активность.
Новое исследование обратилось к эпигенетике для поиска новых терапевтических целей.Гены можно сделать неактивными, прикрепив молекулы метила к ДНК, этот процесс называется метилированием. Исследователи проанализировали лейкоциты из семей, страдающих астмой, в Великобритании, чтобы увидеть, коррелируют ли уровни метилирования в определенных частях генома с уровнем IgE в крови. Чтобы быть уверенным в своих результатах, исследователи проверили, верны ли они, на дополнительных добровольцах с высоким и низким уровнем IgE из Уэльса и других астматических семьях из Квебека.
Они обнаружили сильную связь между IgE и низким метилированием в 36 местах в 34 генах.
У людей, страдающих астмой, эти гены сверхактивны, заставляя их производить больше IgE, что способствует развитию симптомов астмы.
Известно, что некоторые из генов, связанных с IgE, кодируют белки, продуцируемые эозинофилами, типом лейкоцитов, которые вызывают воспаление в дыхательных путях больных астмой. Исследователи полагают, что эти гены могут активировать эозинофилы, заставляя их нанести наибольший ущерб. Чтобы проверить эту идею, они выделили эозинофилы из крови 24 человек и показали, что все 34 гена наиболее активны у астматиков с высоким уровнем IgE.
Методы лечения, нейтрализующие эозинофилы, уже существуют, но они очень дороги и эффективны только у некоторых астматиков. Вновь обнаруженные сигналы активации позволяют определить, какие пациенты отреагируют перед началом терапии.
Исследование проводили профессор Уильям Куксон и профессор Мириам Моффатт из Национального института сердца и легких Имперского колледжа Лондона.
Профессор Моффатт сказал: «Выявленные нами гены представляют собой новые потенциальные мишени для лекарств от аллергических заболеваний, а также являются биомаркерами, которые могут предсказать, какие пациенты будут реагировать на существующие дорогостоящие методы лечения.
«
Профессор Куксон сказал: «Наш новаторский подход, использующий эпигенетику, позволил нам получить понимание, которое мы не могли получить с помощью традиционной генетики. Не только генетический код может влиять на болезнь, и секвенирование ДНК может только помочь вам. Наше исследование показывает, что модификации поверх ДНК, которые контролируют чтение генов, могут быть даже более важными ».
The Freemasons ‘Grand Charity, Wellcome Trust и гранты правительства Квебека обеспечили основное финансирование исследования.
PLOS ONE: Промышленное проектирование
Захари Розенес, Йи-Фунг Мок, […], Джеффри Дж. Хоулетт
Серин Ли,
Чхоль-Ху Ким, [.
..],
Хён Мён
Анджело К. Сальвадор, Инес Баптиста, […], Сильвия М. Роча
Камилла Мелин Фюрст, Маттиас Мёргелин, […], Анна М. Блом
Марьям М. Шанечи, Зив М. Уильямс, […], Эмери Н. Браун
Джозеф ДеГутис, Рохелио Х. Меркадо, Джереми Уилмер, Эндрю Розенблатт
W. Greenlee, Roozbeh Behroozmand, Charles R. Larson, Adam W. Jackson, Fangxiang Chen, Daniel R. Hansen, Hiroyuki Oya, Hiroto Kawasaki, Matthew A. Howard III»>
Джереми Д. В. Гринли,
Рузбех Бехрузманд, […],
Мэтью А. Ховард IIIДельфин Дюрье, Беренис Фассотт, […], Франсуа Ж. Верхегген
Таис Хименес, Мариана Минатель Брага, […], Фаусто Медейрос Мендес
КАРБОНАТ КОБАЛЬТА (II) | SelfDecode | Геномный анализ
| Имя цели | Механизм действия | Список литературы |
|---|---|---|
| Напряжение-зависимая субъединица кальциевого канала L-типа альфа-1C Напряжение-зависимая субъединица гамма-1 кальциевого канала Напряжение-зависимая субъединица гамма-2 кальциевого канала Напряжение-зависимая субъединица гамма-3 кальциевого канала Напряжение-зависимый кальциевый канал гамма- 4 субъединица Напряжение-зависимый кальциевый канал субъединица гамма-5 Напряжение-зависимый кальциевый канал гамма-6-субъединица Напряжение-зависимый кальциевый канал гамма-7-субъединица Напряжение-зависимый кальциевый канал гамма-8-субъединица Напряжение-зависимый кальциевый канал гамма- как субъединица Напряжение-зависимая субъединица кальциевого канала альфа-2 / дельта-1 Напряжение-зависимая субъединица кальциевого канала альфа-2 / дельта-2 Напряжение-зависимая субъединица кальциевого канала альфа-2 / дельта-3 Напряжение зависимого кальциевого канала субъединица альфа-2 / дельта-4 Напряжение-зависимая субъединица кальциевого канала L-типа альфа-1D Напряжение-зависимая субъединица кальциевого канала L-типа альфа-1F Напряжение-зависимая субъединица кальциевого канала L-типа nit alpha-1S Напряжение-зависимая субъединица кальциевого канала L-типа бета-1 Напряжение-зависимая субъединица кальциевого канала L-типа бета-2 Напряжение-зависимая субъединица кальциевого канала L-типа бета-3 Напряжение-зависимая L-тип субъединица кальциевого канала бета-4 Напряжение-зависимая субъединица кальциевого канала N-типа альфа-1В Напряжение-зависимая субъединица кальциевого канала P / Q-типа альфа-1A Напряжение-зависимая субъединица кальциевого канала R-типа альфа-1Е | Кобальт блокирует кальциевые каналы, активируемые высоким напряжением, возможно, нарушая нейротрансмиссию. (A100) | 14724759 |
| ДНК | Радиоактивный кобальт повреждает ДНК, РНК и липиды посредством ионизации.(L29) | 2004 |
| 5-аминолевулинатсинтаза, эритроид-специфическая, митохондриальная 5-аминолевулинатсинтаза, неспецифическая, митохондриальная | Кобальт подавляет синтез гема, предотвращая синтез 5-аминолаэвулината посредством ингибирования 5-аминолаэвулинатсинтазы. (L22) | |
| С-область альфа-2 цепи Ig С-область цепи альфа-1 Ig | Кобальт взаимодействует со специфическими антителами IgA, что приводит к иммуносенсибилизации.(A102) | 6663071 |
| Карбоангидраза 1 Карбоангидраза 2 Карбоангидраза 4 | Кобальт подавляет углекислый ангидраз. (A38, A98) | 12164389 18237030 |
| С-область эпсилон-цепи Ig | Кобальт взаимодействует со специфическими антителами IgE, что приводит к иммуносенсибилизации.(A101) | 3233723 |
| Поли [АДФ-рибоза] полимераза 1 Белок репарации ДНК, дополняющий клетки XP-A | Кобальт подавляет репарацию ДНК, взаимодействуя с белками репарации ДНК цинкового пальца. |
Он производит кислородные радикалы и может окисляться до ионного кобальта, вызывая усиление перекисного окисления липидов, повреждение ДНК и индуцирование определенных ферментов, которые приводят к апоптозу клеток.Также было показано, что кобальт блокирует неорганические кальциевые каналы, возможно, нарушая нейротрансмиссию. Кобальт может также хелатировать липоевые кислоты, нарушая окисление пирувата или жирных кислот. Кроме того, кобальт может ингибировать репарацию ДНК, взаимодействуя с белками репарации ДНК цинкового пальца, а также было показано, что он подавляет синтез гема и метаболизм глюкозы. Кобальт может активировать специфические хелперные Т-лимфоциты и напрямую взаимодействовать с иммунологическими белками, такими как антитела (IgA и IgE) или рецепторы Fc, что приводит к иммуносенсибилизации.(L29)