Проекты каркасных и СИП (SIP) домов под ключ в Санкт-Петербурге
Подбор проекта Вашего дома
Подберем проект дома, который будет полностью отвечать потребностям Вашей семьи
Каким будет ваш дом?
Подбор проекта Вашего дома
Подберем проект дома, который будет полностью отвечать потребностям Вашей семьи
Сколько этажей будет в доме?
Подбор проекта Вашего дома
Подберем проект дома, который будет полностью отвечать потребностям Вашей семьи
Выберете площадь дома
Подбор проекта Вашего дома
Подберем проект дома, который будет полностью отвечать потребностям Вашей семьи
Сколько комнат планируете?
Какие комнаты?
Подбор проекта Вашего дома
Подберем проект дома, который будет полностью отвечать потребностям Вашей семьи
Вариант отделки
Подбор проекта Вашего дома
По Вашему запросу есть 3 подходящих проекта. Оставьте свои контактные данные и мы отправим проекты на почту для ознакомления.
Information about the vessel is given on the basis of publicly available sources and observations of users of this site. Site Administration has no associations with these sources and not responsible for this data. The information here may be invalid or outdated.
2019 2018
No photos during this period 2015 2014 No photos during this period No photos during this period No photos during this period Pictures displayed: 9 from 9 Please do not discuss political topics or you will be banned for 1 month! You need to log in to write comments. |
Центры немецкого языка — Goethe-Institut Russland
Центры немецкого языка
Вы интересуетесь немецким языком и Германией? Вы ищете возможность систематически, интересно и эффективно изучать современный немецкий язык? Вы хотели бы протестировать свои знания немецкого, сдать соответствующие экзамены и получить международно признанные сертификаты? Тогда обратитесь в один из 20 центров немецкого языка в России.
Центры немецкого языка являются партнерами Гёте-Института в России, а учебные программы и услуги, которые они предлагают, ориентированы на стандарты качества, установленные Гёте-Институтом.
Языковая школа «Polyglott»ул. Крупской, 108, каб. 202
656031 Барнаул
Российская Федерация
Контакт
Снежана Онищенко
Марина Смоля
Тел. +7 3852 205 408
Факс +7 3852 205 408
[email protected]
www.lernen.ru
курсы-немецкого-языка.
экзамены-по-немецкому.рф Центр немецкого языка
имени Вильгельма фон Гумбольдта
ул. Лапина 27
664003 Иркутск
Российская Федерация
Koнтакт
Любовь Окладникова
Тел. 904 137 2639
[email protected]
www.german-irk.ru
kursy-nemezkogo.ru
экзамены-по-немецкому.рф
ул. Советская 80, оф. 413
150003 Ярославль
Российская Федерация
Контакт
Доктор филологических наук, профессор Светлана Потапова
Ирина Румянцева
Тел. +7 (4852) 67 19 91, +7 910 9739508
www.german-jar.ru
курсы-немецкого-языка.рф
экзамены-по-немецкому.рф АНО Центр изучения
иностранных языков
ул. Карла Либкнехта, 5 (офис 412)
620075 Екатеринбург
Российская Федерация
Контакт
Александер Каль
Тел. +7 343 3191512
[email protected]
www.slz-eburg.ru
немецкий-екатеринбург.рф
курсы-немецкого-языка.рф
экзамены-по-немецкому.рф
ул. Брамса 9
236022 Калининград
Российская Федерация
Контакт
Владимир Булычев
Тел. +7 4012 768261
Факс +7 4012 535802
[email protected]
www.deutsch-kd.ru
курсы-немецкого-языка.рф
экзамены-по-немецкому.рф Центр изучения немецкого языка
ул. Ноградская 3, офис 70a
650099 Кемерово
Российская Федерация
Контакт
Елена Кузнецова
Оксана Библиева
Тел. +7 3842 366918
Факс +7 3842 366918
[email protected]
курсы-немецкого-языка.рф
экзамены-по-немецкому.рф
ул. Маерчака 6, каб. 2-11
660049 Красноярск
Российская Федерация
Контакт
Мария Дулепова
Валентина Сагина
Teл. +7 391 2062335
[email protected]
www.krasde.ru
курсы-немецкого-языка.рф
экзамены-по-немецкому.рф
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный университет»
ул. Ставропольская, д. 149, ауд. 346
350040 г. Краснодар
Российская Федерация
Контакт
Марина Алексеевна Олейник
Мария Сергеевна Радченко
8 967 6731793
[email protected]
http://deutsch-krasnodar.ru
kursy-nemezkogo.ru
https://deutsch-pruefungen.ru Центр изучения немецкого языка в Нижнем Новгороде
ул. Алексеевская, 24/27
603005 г. Нижний Новгород
Российская Федерация
Контакт
к.н. Анна Васильева
Елена Лобановская
Тел. +7 831 4234720, +7 831 4366786
[email protected]
www.nemezki-nishnij.ru
курсы-немецкого-языка.рф
экзамены-по-немецкому.рф
в Академгородке
ул. Терешковой, 33
Российская Федерация
Контакт
Лариса Слюсаренко
Тел. +7 913 0074170
Тел. +7 383 2864170
[email protected]
www.zdsakadem.ru
курсы-немецкого-языка.рф
экзамены-по-немецкому.рф
ул. Пушкина 67
644010 Омск
Российская Федерация
Контакт
Светлана Полуйкова
Ольга Артемчук
Тел. +7 3812 332338
Факс +7 3812 332338
[email protected]
www.zfd.ru
курсы-немецкого-языка.рф
экзамены-по-немецкому.рф
ул. Социалистическая, 162
344022 Ростов-на-Дону
Российская Федерация
Контакт
к.п.н., доц. Наталья Васильева
Юлия Туриченко
Тел. +7 863 2613187
Факс +7 863 2019002
[email protected]
deutschmania.ru
yл. Потапова 64/163, ауд. 403
443011 Самара
Российская Федерация
Контакт
Василий Никитин
Олег Максимов
Тел.: +7 846 9283583
Тел.: +7 846 9283645
[email protected]
www.german.ssau.ru
курсы-немецкого-языка.рф
экзамены-по-немецкому.рф
ул. Чернышевского, 92a
410017 Саратов
Российская Федерация
Контакт
Ирина Аргишева
Екатерина Степанова
Тел. +7 8452 438877/99, 8452 438877
Факс +7 8452 438877
[email protected]
www.saratov-study.ru
курсы-немецкого-языка.рф
экзамены-по-немецкому.рф
и международного сотрудничества
«Партнер»
ул. Вознесенская, 107
141300 Сергиев Посад
Российская Федерация
Контакт
Наталья Левина
Алексей Масленников
Тел. +7 496 5475400
Факс +7 496 5475400
[email protected]
sp-partner.ru
курсы-немецкого-языка.рф
экзамены-по-немецкому.рф
ул. Ленинградская, 53, офис 504
445021 Тольятти
Российская Федерация
Контакт
Александр Тулькин
Елена Моисеева
Тел. +7 8482 940049
Факс +7 8482 940049
[email protected]
www.deutsch-tlt.ru
курсы-немецкого-языка.рф
экзамены-по-немецкому. рф
Партнер Гёте-Институтa
Томский политехнический университет
ул. Усова 4а, ауд. 202-203
634050 г. Томск
Российская Федерация
Контакт
Елена Пигарева
Тел. +7 3822 558255
факс +7 3822 558255
[email protected]
goethe-tomsk.tpu.ru
экзамены-по-немецкому.рф
Бульвар Давлеткильдеева, 1, офис 301
450098 г. Уфа
Российская Федерация
Контакт
Ирина Шафеева
Рустем Багаутдинов
Тел. +7 987 2547396
Фaкс +7 347 2947396
[email protected]
www.hallo-deutsch.ru
экзамены-по-немецкому.рф
ул. Большая Нижегородская 25
600020 Владимир
Российская Федерация
Контакт
Ирина Хазова
Tatiana Kirsanowa
Тел. +7 4922 323795
Факс +7 4922 324504
[email protected]
www.german-vladimir.ru
курсы-немецкого-языка.рф
экзамены-по-немецкому.рф
Партнер Гёте-Институтa
Пр. Ленина, 27, Офис 4-45b
400131 Волгоград
Российская Федерация
Контакт
Инга Черкасова
Олеся Тютюнова
Тел. +7 8442 602993
Факс +7 8442 602993
[email protected]
www.deutsch-wolgograd.ru
курсы-немецкого-языка.рф
экзамены-по-немецкому.рф
ул. 40 лет Победы, 11, ауд. 1-04
404133 Волжский Волгоградской обл.
Российская Федерация
Контакт
Ирина Волкова
Ольга Павлова
Тел. +7 8443 299381
Факс +7 8443 299381
slz. [email protected]
deutsch.vgi.volsu.ru
курсы-немецкого-языка.рф
экзамены-по-немецкому.рф
ул. Никитинская 49a
394018 Воронеж
Российская Федерация
Контакт
Ольга Лопатина
Татьяна Шурупова
Teл. +7 473 2718000
[email protected]
www.german-vrn.ru
www.kursy-nemezkogo.ru
www.deutsch-pruefungen.ru
ИП Категор Константин Алексеевич | г. Воронеж | E-mail: [email protected] | |
АО «ПРИН» | г. Москва | E-mail: [email protected] Сайт: http://www.prin.ru | |
ООО «Системный софт» | г. Москва | E-mail: [email protected] Сайт: http://www.syssoft.ru | |
ГК «Софтлайн» | г. Москва | E-mail: [email protected] Сайт: http://softline.ru/ | |
ООО «Джазл» | г. Москва | E-mail: [email protected] Сайт: http://www.architect-design.ru/ | |
ООО «Инжиниринговый Центр «ИНФАРС» | г. Москва | E-mail: [email protected] Сайт: http://www.infars.ru | |
ООО «Фирма Г.Ф.К.» | г. Москва | E-mail: [email protected], [email protected] Сайт: http://www.gfk-leica.ru | |
ООО «Аскон-Интеграция» | г. Москва | E-mail: [email protected], [email protected] Сайт: http://www.ascon.ru | |
ООО «РУСГЕОКОМ» | г. Москва | E-mail: [email protected] Сайт: http://www.rusgeocom.ru | |
ООО «Эффективные технологии» | г. Москва | E-mail: info@eftgroup. ru Сайт: http://www.eftgroup.ru | |
ООО «АйДиТи» | г. Москва | E-mail: [email protected] Сайт: http://www.idtsoft.ru | |
ЗАО «СиСофт» | г. Москва | E-mail: [email protected] Сайт: http://www.csoft.ru | |
ООО «Сабит Софт» | г. Белгород | E-mail: [email protected] Сайт: http://www.sabitsoft.com | |
ООО «1С:Северо-Запад» | г. Санкт-Петербург | E-mail: [email protected] Сайт: http://www.1c-nw.ru | |
ЗАО «АСПО» | г. Санкт-Петербург | E-mail: [email protected], [email protected] Сайт: http://www.aspo-spb.ru | |
ООО «Эффективные технологии» | г. Санкт-Петербург | E-mail: [email protected], [email protected] Сайт: http://www.eftgroup.ru | |
ООО «Триада Плюс» | г. Казань | E-mail: [email protected] Сайт: http://www.triadaplus.ru | |
ООО «Диалог-Проект» | г. Краснодар | E-mail: [email protected] | |
ООО «Южная Софтверная Компания» | г. Ростов-на-Дону | E-mail: [email protected] Сайт: http://www.usk.ru/ | |
ДАЛЬГЕОКОМ | г. Владивосток | E-mail: [email protected] Сайт: http://dalgeokom.ru | |
ООО «ПРАЙМ Сибирь» | г. Новосибирск | E-mail: [email protected] Сайт: http://праймсибирь.рф | |
ООО «ЭЛСАН» | г. Новосибирск | Телефон: E-mail: [email protected] Сайт: http://www.elsan.ru | |
ООО «Метрика-Групп» | г. Омск | E-mail: omsk@metricageo. ru Сайт: http://www.metricageo.ru | |
ООО «Геостройприбор» | г. Омск | E-mail: [email protected] Сайт: http://www.geosite.ru | |
ООО Фирма АП-технологии | г. Иркутск | E-mail: [email protected] | |
ФЛП Павленко Надежда Владимировна | г. Харьков | E-mail: [email protected] | |
ООО «Деметра.5» | г. Киев | E-mail: [email protected]; [email protected] Сайт: http://www.demetra5.kiev.ua | |
ООО «УКРГЕО-ПРОЕКТ» | г. Киев | E-mail: [email protected], [email protected] Сайт: http://www.ukrgeo.com.ua | |
ООО «Сабит Ко» | г. Харьков | E-mail: [email protected] | |
ТОО «GEO-SOFT» | г. Алматы | E-mail: [email protected] | |
ТОО «Геокурс» | г. Алматы | E-mail: [email protected], [email protected] Сайт: http://geocourse.kz | |
ТОО «GeoComm» | г. Караганда | E-mail: [email protected] Сайт: http://geocomm.kz |
непонятый и неоцененный проект К. Д. Ушинского – тема научной статьи по психологическим наукам читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка
УДК 159.9
В. А. Мазилов
Разработка практической психологии: непонятый и неоцененный проект К. Д. Ушинского
К.Д.Ушинский является выдающимся педагогом и психологом. Вклад Ушинского в психологию в целом признается лишь в отечественной истории психологии. Представляется, что вклад Ушинского в мировую психологию недооценивается: его обычно оценивают с точки зрения тенденций второй половины XIX столетия — возникновения научной психологии, а русский педагог, опередив время, пытался создать практическую психологию. Ушинский определяет предмет психологии, причем трактует его широко и целостно. Ушинский определяет отношение психологии с философией. Поскольку он не ставит перед своими трудами задачи обосновать отделение от философии, он просто определяет это соотношение. Он обсуждает отношение психологии к другим наукам, то есть определяет ее место в системе научного знания. Ушинский подробно обсуждает, каков должен быть метод психологии. Ученый подробно рассматривает важнейший для конституирования науки вопрос, связанный со структурой дисциплины, решает вопрос о соотношении психологии с физиологией. Ушинский утверждает опытный характер науки. Ушинский определяет соотношение теории и метода в новой психологии, что было редкостью для той эпохи. Парадигма практической психологии только формируется в наши дни. Ушинский в рамках педагогической антропологии первым в истории мировой психологии попытался решить эту задачу Методологические подходы к решению сложных проблем он начал формулировать еще во время работы профессором ярославского Демидовского лицея.
Ключевые слова: К. Д. Ушинский, педагогика, психология, Демидовский юридический лицей, педагогическая антропология, практическая психология.
V. A. Mazilov
Development of Practical Psychology: K. D. Ushinsky’s Misunderstood and Underestimated Project
K.D.Ushinsky is an outstanding teacher and psychologist. Ushinsky’s contribution into psychology in whole is recognised only by Russian history of psychology. It is represented that Ushinsky’s contribution into world psychology is underestimated: it is usually estimated from the point of view of tendencies of the second half of the XIX century — emergence of scientific psychology, and the Russian teacher, having outstripped time, tried to create practical psychology. Ushinsky defines a subject of psychology, and treats it widely and completely. Ushinsky defines the relation of psychology with philosophy. As he doesn’t set a task to prove separation from philosophy for the works, he just defines this correlation. He discusses the relation of psychology to other sciences; he defines its place in the system of scientific knowledge. Ushinsky in detail discusses what psychology method should be. The scientist in detail considers the major for the science institutionalization question concerning the structure of the discipline, he solves the question on relation of psychology with physiology. Ushinsky approves skilled character of science. Ushinsky defines a theory and method ratio in new psychology that was a rarity for that era. The paradigm of practical psychology is formed only today. Ushinsky within pedagogical anthropology the first in the history of world psychology tried to solve this problem. To solve complex problems he started to formulate methodological approaches when he worked as a professor in Yaroslavl Demidov lyceum.
Keywords: K. Ushinsky , pedagogy , psychology, Demidov Lyceum , pedagogical anthropology , practical psychology.
Цель настоящей статьи — поставить проблему, связанную с определением места К.Д. Ушинского в истории мировой психологии, и, если повезет, попытаться исправить историческую несправедливость, связанную с именем Ушинского, и вызванную к жизни исторической же аберрацией. Впрочем, обо все по порядку…
Константин Дмитриевич Ушинский (18231870) — выдающийся отечественный педагог и психолог. Факт совершенно очевидный и в дополнительных доказательствах как будто не нуждающийся. За прошедшие с момента его смерти почти полтора века соответствующие оценки и место в истории давно и точно определены. Впрочем, как скоро увидит читатель, последнее
© Мазилов В. А., 2014
утверждение верно лишь наполовину, будучи справедливым только для мира педагогики.
Константин Дмитриевич Ушинский — так уж получилось — принадлежит одновременно двум мирам — миру педагогики и миру психологии. Между ними, хотя великий Ушинский и писал, что психология должна быть одной из основ педагогики, единство (да что греха таить — и взаимопонимание тоже) наблюдается далеко не всегда и не во всем (в отличие, скажем, от экспертного Совета ВАК, где две уважаемые научные дисциплины мирно сосуществуют в рамках единого совета). И представление о Константине Дмитриевиче в этих уважаемых дисциплинах несколько различается.
Для Ушинского из мира педагогики более всего подходит метафора «музей». Идеи великого педагога каталогизированы, разложены по полочкам, помещены под стекло и в красивые рамочки, аккуратно подписаны… Все устоялось, никаких изменений не предвидится… Понятно, что дело не в Ушинском, а в характере науки.
Совершенно очевидно, что в психологии картина совсем иная. И дело здесь, разумеется, не в Константине Дмитриевиче, а в самой психологии. Ответ очевиден — психология очень далека от состояния финальности, завершенности. Более того, нет никакой гарантии, что через несколько десятилетий она не изменится «до неузнаваемости». Вообще, полезно помнить, что психология еще очень молодая наука, многое в ней не устоялось, поэтому, возможно, нас ожидают в самом скором будущем удивительные метаморфозы образа любимой науки.
Впрочем, предоставим слово авторитету. Известный психолог В. Ф. Петренко отмечает: «…Нет единой психологической науки, а есть скорее конгломерат наук с разными объектами и методами исследования, называемый одним именем — «психология». И ряд областей психологии, например, социальная психология, гораздо ближе по языку и методам к родственным научным дисциплинам, например, к социологии, чем к психофизике или медицинской психологии. Вполне возможно, что в дальнейшем из «психологии» выделится целый букет предметных наук, как в свое время из философии выделились физика, химия, биология и сама психология» [10. С. 93].
Поэтому ясно, что метафора музея к данному случаю совершенно не подходит. Подошла бы метафора строительной площадки, где все находится в движении и постоянно изменяется, где снуют люди в рабочих блузах, что-то с грохотом падает, что-то растет…
Если мир педагогики давно признал, что Ушинский — великий педагог, учитель русских учителей, автор классических книг, то в психологии тоже говорят, что Ушинский выдающийся психолог. Но говорят как-то не очень уверенно, не совсем убежденно, и, что особенно настораживает, в общих словах и обычно не уточняя заслуг и вклада… Короче говоря, есть о чем задуматься…
Но прежде чем мы начнем искать ответ на этот каверзный вопрос, остановимся на одном биографическом моменте. Кажется, что жизнь и деятельность великого педагога описаны, проанализированы, задокументированы, все доско-
нально выяснено. Однако, оказывается, даже дата рождения К.Д.Ушинского под вопросом. Принято считать, что родился Ушинский 19 февраля 1824 года. (Выше в начале статьи были приведены годы жизни Ушинского, откуда следует, что с этой датировкой автор не согласен). Действительно, исследования тульского ученого Е.Г. Ша-ина показали, что Ушинский родился годом ранее: «В Туле семья Ушинских квартировала в двухэтажном доме купца П. И. Авчинникова на Барановой (ныне Тургеневской) улице (дом снесли, сейчас на этом месте на углу с улицей Менделеевской — административное здание). Здесь 19 февраля 1823 года и родился в семье третий сын — Константин. Однако многие биографы уже больше ста лет указывают и другой год его рождения — 1824. А после того как наиболее авторитетный исследователь жизни и деятельности великого педагога В. Я. Струминский, подготавливая 11-томное собрание сочинений К. Д. Ушин-ского, поддержал эту дату, она стала восприниматься едва ли не канонической. Все официальные чествования памяти классика отечественной педагогики отмечались, исходя из этой даты» [18. С. 63]. Представляется, что здесь не место воспроизводить аргументацию Е.Г. Шаина, при желании можно поинтересоваться содержанием его интересной статьи. Заметим только, что психологически убеждает — независимо от документальных разысканий тульского исследователя — запись, сделанная советником хозяйственной экспедиции Тульской казенной палаты, отцом великого педагога Дмитрием Ушинским в 1823 году о его детях: «Александру 6 лет, Владимиру 4 года, а Константину 8 месяцев». Психологически невероятно, чтобы родитель писал о своем еще не родившемся и не крещеном ребенке как о восьмимесячном, называя его по имени… Кажется, и доказательств более никаких не нужно…
Оставим, впрочем, датировку. По сравнению с тем, что мы хотим обсудить, это сущие мелочи…
Итак, в мире педагогики — и отечественном, и зарубежном — Ушинский великий педагог. Правда, знают педагога К.Д. Ушинского в основном в славянских странах…
В отечественном мире психологии Ушинский тоже считается великим психологом (с теми оговорками, которые были сделаны выше). Зарубежная психология такого психолога, кажется, вообще не знает — во многостраничных руководствах по истории психологии, написанных иностранными авторами (американцами, немцами, норвежцами,
англичанами) и изданными в последние годы, такой психолог вообще не упоминается…
Попробуем разобраться, каков вклад К.Д. Ушинского в психологию.
Об Ушинском как психологе писали многие. Особенно в связи с юбилеями. К этим публикациям мы еще вернемся, а сейчас обратимся к современной литературе.
Возьмем популярный современный учебник по истории психологии, написанный А. Н. Ждан [6]. Об Ушинском там написано, что он позитивно оценил деятельность Н. И. Пирогова, идеи которого пробудили «спавшую педагогическую мысль», а принцип воспитания человека в человеке должен стать, согласно Ушинскому, требованием педагогики, основанной на психологии. «Органичное соединение педагогики с психологией происходит в фундаментальном произведении русской педагогической мысли — труде К. Д. Ушинского «Человек как предмет воспитания»… Здесь были использованы достижения всей мировой психологической мысли. Признавалась исключительная роль деятельности, особенно труда, в духовном развитии, в формировании характера и нравственных качеств. Труд Ушинского явился предтечей отечественной детской и педагогической психологии» [6. С. 203]. Для великого психолога, как представляется, маловато…
В двухтомной «Истории и теории психологии» [11] А. В. Петровского и М. Г. Ярошевского К.Д. Ушинский лишь упоминается — приводится известная цитата в связи с историей советской психологии. В разделе о психологии XIX века, где было бы логично оценить его вклад, упоминания об Ушинском вовсе нет. В книге «История психологии» Т. Д. Марцинковской и А. В. Юре-вича [9] К. Д. Ушинский не упоминается…
Вот вам и великий психолог… Но, конечно, не все так однозначно. Интерес к творчеству К. Д. Ушинского, как известно, проявлял Б. Г. Ананьев, развивавший антропологический подход при исследовании человека, создатель широкоизвестной концепции человекознания.
Почти семьдесят лет назад в 1945 году в журнале «Советская педагогика» Б.Г. Ананьев публикует статью под совершено однозначным названием «К.Д. Ушинский — великий русский психолог». В частности, в этой статье Б.Г. Ананьев писал: «Развивая гуманистические и демократические традиции русской передовой философской и научной мысли, К.Д. Ушинский создал новые пути в развитии научной психологии. В великом десятилетии русской психологии (60-е годы XIX столе-
тия) К.Д. Ушинский выступил вместе Н. Г. Чернышевским и И. М. Сеченовым (но со своих особенных позиций) создателем русской психологии, как системы науки» [3. С. 388]. Заметим, что Б.Г. Ананьев отмечает: «Велика роль К.Д. Ушинского, как зачинателя русской педагогической психологии. Однако было б неправильно думать, что лишь в этом специальном разделе психологии К.Д. Ушинский являлся новатором и создателем традиций, развиваемых ныне советской педагогической психологией. Больше того, нельзя понять оригинальности и значительности созданных К.Д. Ушинским принципов педагогической психологии, не вскрыв особенных путей и принципов, разработанных впервые К.Д. Ушинским в общей психологии, в психологической науке в целом» [3. С. 388-389].
«Прежде всего, обращает на себя внимание знаменательный факт, что главнейшие теоретические труды К.Д. Ушинского посвящены системе психологических знаний, понятий и учении об их критическом освещении. Достаточно сослаться в этом отношении на «Педагогическую антропологию» («Человек как предмет воспитания») и критический очерк «Вопрос о душе в его современном состоянии». Но и в других, собственно педагогических и методических работах К.Д. Ушинского очень настойчиво сказывается психологический метод, разработанный им самим в трудах по общей и педагогической психологии» [3. С. 389].
«Обозревая всю картину развития русской психологии в XIX столетии, можно утверждать с полным основанием, что К.Д. Ушинский был великим психологом именно потому, что он был великим педагогом и, в свою очередь, его величие в педагогике в значительной мере связано с его капитальным вкладом в развитие русской научной психологии» [3. С. 389].
«Невозможно понять оригинальное направление К.Д. Ушинского в педагогике и методике родного языка, отсекая психологическую основу этого направления. И тем более невозможно понять глубокую жизненность и новизну психологических идей К.Л. Ушинского, рассматривая его лишь как психолога» [3. С. 389].
К обсуждению этих глубоких мыслей Б. Г. Ананьева мы еще вернемся. Превосходные степени и оценки, кажется, оправданы. Обратим внимание, заканчивается 1945 год (статья Ананьева опубликована в декабрьском номере). Только что завершилась великая война, наступил мир, все теперь будет хорошо. В том же 1945 году
принимается решение об издании собрания сочинений Ушинского (постановление Совета народных комиссаров от 22 августа 1945 года). В 1948 году выходит в свет 2-й том собрания сочинений, где статьям классика по педагогике предпослан текст «От редакции». Процитируем этот документ: «Одновременно Ушинский приступил к выполнению давно поставленной им задачи теоретического обоснования научной педагогики. Предприняв с этой целью капитальный труд «Человек как предмет воспитания (Опыт педагогической антропологии)» Ушинский вступил на путь критического пересмотра идеалистических основ своего мировоззрения. Пересмотр этот от начал с помещаемой в настоящем томе статьи «Вопрос о душе», где, наряду с материалистическими высказываниями, много еще идеалистических мыслей. Последовательным материалистом Ушинский не стал до конца жизни (курсив везде мой — В.М.)» [13. С.7-8]. Иными словами, редакция объявляет Ушинского-психолога не вполне благонадежным. Напомним, идет борьба с космополитами, преклонением перед Западом. А по Ушинскому, русская психологическая литература «почти равна нулю» [15. С.28], да за все три тома «Антропологии» ссылается из русских психологов только два раза на Надеждина… Впереди Сессия двух Академий, когда решается быть или не быть психологии в СССР. Именно в 1950 году выходит восьмой том, где публикуется начало «Педагогической антропологии» [15]. Великие в столь неоднозначной области не нужны.
Пока обратимся к более поздним работам Б. Г. Ананьева, посвященным К. Д. Ушинскому. Обратим внимание на то, что великим психологом Ушинского больше не именуют, оценки остались очень позитивными, но стали более скромными.
Б. Г. Ананьев отводил Ушинскому большую роль в развитии научной психологии в России и к анализу идей которого неоднократно возвращался [1, 2, 4].
Для объективности воспользуемся оценкой В. А. Кольцовой [7]. Особенно ценным представляется Б. Г. Ананьеву антропологический подход великого педагога: центром его системы являлся человек как предмет воспитания. Он отмечает гуманистический характер психолого-педагогической концепции Ушинского, утверждающей огромные возможности и резервы человеческой природы и их актуализацию в процессе воспитания; указывает на использование
им психологии и физиологии как теоретических основ педагогики; выделяет своеобразие интерпретации в его работах принципа развития (включающего переход от физиологических процессов к психофизиологическим, от них — к психологическим и наконец — к «психоидеологическим» или «духовным» явлениям).
Антропологизм Ушинского проявлялся в его идее о неразрывности физического, умственного и нравственного развития, что приводило к выводу о необходимости целостного воспитания всех сторон личности [7].
Б. Г. Ананьев выделяет и прослеживает те сквозные линии, направления исследования и идеи, которые проходят через всю историю отечественной психологической научной школы в целом, определяя ее своеобразие, присущий ей неповторимый колорит. Анализ истории развития русской дореволюционной мысли приводит его к заключению, что уже в ней оформились те передовые традиции, которые получили впоследствии дальнейшее развитие и расцвет в советской психологии:
— материалистическая ориентированность исследований,
— объективный подход к анализу психических явлений,
— сравнительно-генетический метод,
— антифункционалистический подход, предполагающий изучение психологии живой, деятельной личности, а не абстрактных психических способностей [7].
Указанные традиции русской психологии получили дальнейшее развитие в советской психологии на базе коренного преобразования ее философских основ, усвоения диалектико-материалистического мировоззрения [7].
Подведем некоторые промежуточные итоги. Итак, отметим, что в современной психологии наметилась отчетливая тенденция, проявляющаяся в недооценке работ К.Д. Ушинского в области психологии. Другая заметная тенденция состоит в том, чтобы «прописать» Ушинского по разряду детской и педагогической психологии, отметив его вклад в развитие этих отраслей психологии.
Попробуем непредвзято оценить, что делал К. Д. Ушинский. В одной из поздних своих работ в 1968 году, когда времена вновь изменились, психология стала не только признанной, но и модной наукой, Б. Г. Ананьев задает важный вопрос и сам словами Ушинского на него отвечает: «Сознавал ли сам Ушинский необычность своего труда, новизну начатого им дела, отсутствие об-
разцов в литературе, в которой он благодаря своей феноменальной образованности и широте кругозора ориентировался лучше, чем кто-либо из педагогов мира? Напомним в связи с этим, что в своем обращении к читателям Ушинский писал, что его книга «первый труд в таком роде — первая попытка не только в нашей, но и в общей литературе, по крайней мере, насколько она нам известна» [1. С.531]. «Действительно, он не нашел в педагогической литературе своего времени такого целостного знания о человеке, которое объясняло бы самую суть воспитания, образующего личность. Ушинский не нашел такой целостности знания о человеке и за пределами педагогики. Придавая особое значение физиологии и психологии человека в качестве научных основ педагогики, Ушинский, однако отчетливо представлял их незавершенность и несовершенство в то время, невозможность, говоря его словами, «еще ни для психологии, ни для физиологии» стройного изложения какой-либо картины человеческого развития» [1. С. 531].
Итак, Ушинский разрабатывает «Педагогическую антропологию» [15, 16, 17]. Слово, придуманное Аристотелем, в середине XIX столетия известно. В 1800 вышла «Антропология» Канта, антропологию разрабатывает Л. Фейербах. В Германии есть даже педагог-антрополог: Карл Шмидт — известный германский педагог, получивший название «педагога-антрополога XIX в.» — (1819-1864), крестьянин по происхождению. Некоторое время был священником, но в 1850 г. окончательно сложил с себя духовное звание и сделался учителем. Беда только, что под антропологией он имеет в виду френологию Ф. Галля: по шишкам на голове определять способности. Курс по «Педагогической антропологии» в Грейфсвальдском университете читает профессор Газерт.
Рискнем предположить, что антропология возникла не случайно. Ушинскому была нужна основа. Цель Ушинского прагматическая — обеспечить дело воспитания. Наука — основа для этого. Если бы была современная психология, он ее использовал бы в качестве основания для педагогики. Обратим внимание на то, что Ушинский уже сталкивался с подобной задачей. Еще в юности в Ярославле, разрабатывая подход к камеральному образованию и отвергнув европейские образцы как не подходящие, он находит широкое понятие (там это было понятие «родины») и начинает конструировать свою модель (или концепцию, если будет угодно). Так и здесь — по той же методологии.
Оттолкнуться не от чего. Константин Рамуль (1879-1975), эстонский психолог из Тартусского университета скрупулезно рассмотрел, что мог использовать Ушинский в психологии. В Германии это: 1) натурфилософская школа; 2) психология школы Гегеля; 3) гербартовская школа; 4) школа Бенеке; 5) идеал-реалистическая школа; 6) физиологическая и экспериментальная. К.Рамуль отмечает, что было еще несколько одиночек не примыкавших к направлениям.
Из всего этого интерес могла представлять только последняя, но из-за элементаризма и атомистичности интереса для Ушинского почти не представляла.
В Англии наиболее популярными были ассо-цианистическое направление (Д. С. Милль и А. Бэн) и эволюционное (Г. Спенсер и А. Бэн).
Рамуль отмечает, что «симпатии Ушинского склонялись несколько более в сторону английской, чем немецкой психологии» [12. С. 123]. Нам эта симпатия абсолютно понятна, т.к. ассоциативное и особенно бэновское («психолог Бэн, у которого мы заимствуем так много» [15. С. 409] направление было функциональным, поэтому неизбежно более целостным, чем немецкие школы.
«Не примкнув, таким образом, ни к одной из современных ему психологических школ Запада и относясь к каждой из них вполне критически, Ушинский при этом, конечно, не мог совершенно уйти от влияния современной ему научной психологии в ее целом или в ее преобладающей части. Мы видим, что он еще не желает вполне отказаться от того, чтобы и в психологии не «вдаваться в метафизические воззрения там, где невозможно будет избегнуть их», хотя и знает, что «эти воззрения не дадут положительных результатов». Но однако Ушинский говорит, что «не построив своей теории, мы, может быть, разрушим другие, потому что считаем полезным время от времени очищать метафизическую атмосферу от накопляющихся в ней миазмов, что особенно важно в области воспитания» [12. С. 123].
«Подобно психологиям отдельных, в особенности немецких школ, психологическая система Ушинского была в значительной степени теоретизирующей и конструирующей. И хотя он сам не раз подчеркивает, что желая более всего основываться на наблюдении и добытых при его помощи фактических данных, его наблюдение и самонаблюдение остались по существу такими же, как они были в старой «эмпирической» психологии…» [12. С. 123].
«Новая, существенным образом отличающаяся от старой, психология едва еще зарождалась, и никто не мог предвидеть всех возможностей, которые в ней таились» [12. С. 124].
Теперь самое главное. Давайте зададим себе вопрос: каким образом оценивается вклад Ушин-ского в психологию? С чем сравнивается?
Психология Ушинского сравнивается — по международному счету — с научной психологией Вундта. Через четыре года после смерти Ушин-ского Вундт это провозгласит в предисловии к «Основаниям физиологической психологии». Целью его труда является отделение психологии от философии: «Предлагаемый публике труд имеет целью ограничение новой области в науке. Я хорошо сознаю, что моя попытка может быть сочтена преждевременною. В самом деле, даже анато-мо-физиологические основания излагаемой науки еще не достаточно утверждены, а экспериментальная разработка психологических вопросов едва лишь начата» [5. С. 3]. Но психология Ушин-ского совершенно не похожа на вундтовскую!
Обратим внимание на то, что задачей Вундта было конституировать физиологическую психологию, отделив ее от философии. Он исследовал лишь ощущения, восприятия и движения — простейшие психические явления.
При этом он методично отвечал на критику Канта в адрес психологии. Вундтовская психология это реализация естественнонаучного подхода по образцу 1786 года [8], когда написана кантов-ская работа «Метафизические основы естествознания».
Задача Ушинского грандиозна — в его антропологии три отдела: телесный организм, душевные явления, духовные явления. Заметим, что к «третьему отделу» наша российская психология едва подходит сегодня — через полтора века после Ушинского. Западной еще долго к этому идти.
По внутреннему российскому счету, наверное, всех бы устроило, если бы удалось объявить Ушинского соратником Сеченова. Но это не получается, и материализм не полный, да жесткая критика Ушинского в адрес Сеченова практически замалчивается. ..
Нет возможности излагать здесь методологические и общепсихологические взгляды К. Д. Ушинского. Для этого понадобилась бы целая книга, в рамки небольшой статьи этот текст не поместить. И в «Вопросе о душе», и в «Психологических монографиях» и тем более в «Педагогической антропологии» сформулированы основные
положения, характеризующие позиции Ушинского в психологии.
Только обозначим эти позиции.
1. Ушинский определяет предмет психологии, причем трактует его широко и целостно.
2. Ушинский определяет отношение психологии с философией. Поскольку он не ставит перед своими трудами задачи обосновать отделение от философии, он просто определяет это соотношение.
3. Ушинский обсуждает отношение психологии к другим наукам, то есть определяет ее место в системе научного знания.
4. Ушинский подробно обсуждает, каков должен быть метод психологии.
5. Ушинский подробно рассматривает важнейший для конституирования науки вопрос, связанный со структурой дисциплины.
6. Ушинский решает вопрос о соотношении психологии с физиологией.
7. Ушинский утверждает опытный характер науки.
8. Ушинский определяет соотношение теории и метода в новой психологии, что было редкостью для той эпохи.
Не станем останавливаться на других моментах. Повторим, их вполне хватит на то, чтобы реконструируя представления Ушинского о том, какой быть психологии, написать целую книгу.
Как можно увидеть, Ушинский в своих работах обсудил весь комплекс вопросов, который необходим для определения статуса психологии.
Мы полагаем, что Ушинский не успел заявить практико-ориентированную психологию как новую науку. Этот момент, связанный с конституи-рованием психологии, он откладывал до завершения третьего тома, когда будет создана величественная система психологии, включающая все богатство душевной жизни от психофизиологии до высших проявлений человеческого духа. Свое новаторство Ушинский хорошо осознавал. Осуществить в полном объеме не успел. И наш долг теперь восстановить историческую справедливость, вернуть Ушинского в число основателей психологической науки. Повторим, Константин Дмитриевич Ушинский — создатель первой в истории мировой психологии практико-ориенти-рованной психологии.
Не хочу идеализировать К. Д. Ушинского, у него были свои сложности, проблемы, нерешенные вопросы. Важно сейчас подчеркнуть другое.
У него была иная задача.
К. Д. Ушинский — великий психолог мирового уровня. Если бы по-другому сложились обстоятельства, развитие мировой психологии от Ушинского могло пойти по другому пути. Рукописи не горят, это правда. Как правда и то, что некоторые старые книги много переиздают, но мало читают…
Он первым в мировой науке стал разрабатывать психологию не предметную, как В. Вундт, Ф. Брентано, В. Джемс, которые пытались выделить в сознании тот или иной аспект для анализа. Ушинский подходил прагматически (вспомним кантовскую Антропологию, обоснованную прагматически), но прагматизм его был усилен решением задачи воспитания человека.
Поэтому психология Ушинского не предметна, а объектна — объект ее человек, поэтому она по возможности старается быть целостной. Парадигма практической психологии обсуждается весьма интенсивно в наши дни, шумят дискуссии.
Про основателя этого подхода в мировой психологии при этом обычно не помнят. Полагаем, историческая справедливость должна восторжествовать, Константин Дмитриевич Ушинский как великий психолог должен занять свое законное место в истории мировой психологии.
Напомним, что К.Д. Ушинский начинал педагогическую карьеру в Ярославле. Хорошо известно, что К.Д. Ушинский, блестяще окончив «вторым кандидатом» Московский университет, получил приглашение в Ярославский Демидовский лицей, в котором проработал почти четыре года, «исправляя обязанности» профессора. В лицее К.Д. Ушинский зарекомендовал себя прекрасным лектором, читавшим курсы права и разрабатывавшим проблемы камерального образования. Также хорошо известно, что вопросами педагогики К.Д.Ушинский начал заниматься позднее, будучи инспектором в Гатчине, в Смольном, и особенно во время пребывания за рубежом (1862-1867). «Педагогическая антропология» (в особенности проект третьего тома) является ярким свидетельством того, что Ушин-ский рассматривал педагогику как творческую деятельность. Нельзя не согласиться с теми исследователями, согласно мнению которых путь Ушинского мог бы сложиться иначе, не получи он в самом начале своей карьеры опыт работы в лицее. Итак, мы можем констатировать, что в годы работы в Ярославле Ушинский не занимался ни педагогикой, ни психологией — интерес к этой проблематике пришел значительно позднее. (В скобках заметим, что в 1860 году Ушинский
публикует «Психологические монографии» -произведение интересное и глубокое, свидетельствующее об изрядном знакомстве с предметом. Когда Ушинский начал заниматься психологией при этом не очень ясно. Может во время учебы в университете, а затем не афишируя продолжал в Ярославле?)
Анализ знаменитого выступления К. Д. Ушин-ского 18 сентября 1848 года с актовой речью «О камеральном образовании» свидетельствует, что основные мотивы, побудившие к написанию «Педагогической антропологии», у двадцатичетырехлетнего ученого уже формировались. К. Д. Ушинский выступает резким противником немецкой системы камерального образования, отмечая, что немецкие авторы очень неудачно смешивают «науку» и «искусство», результатом чего является «рецептурный» характер камеральной литературы. Система зарубежной подготовки -рецептурная, а не научная. Ушинский отвергает эту систему, предлагая взамен собственную, основой которой должно «служить изучение родины в самом широком смысле». Таким образом, можно увидеть, что Ушинским используется та же логика, что и позднее при обосновании «Педагогической антропологии»: искусство педагогики должно быть основано на научном знании, в первую очередь, физиологии и психологии. Знании о человеке. Широко известны высказывания Ушин-ского о творческом характере образования, о том, что жесткая регламентация учебного процесса «совершенно убьет живое дело преподавания». Основные черты подхода Ушинского к реформированию педагогики, таким образом, сформировались уже в Ярославский период: творческая направленность, систематичность, преодоление ограниченности теоретического знания, антропологизм, практическая ориентированность.
В «Педагогической антропологии» он рассматривает психологию в качестве одного из оснований педагогики. Принципиально важно, что в шестидесятые годы, когда Ушинский разрабатывает педагогическую антропологию, научной психологии еще не было. Наиболее популярными были немецкие курсы. Психология существовала как философская наука. «Психология так долго находилась в зависимости от философии, что нельзя ожидать, чтобы взгляд на нее как на науку наблюдения и опыта, установился скоро, — установился не только в заглавии психологических теорий, где он давно уже заявляет себя, но и на самом деле» [14. С. 287].
Важно подчеркнуть, что, по нашему мнению, вклад К.Д.Ушинского в психологию по достоинству еще не оценен: работы Ушинского проходили в основном «по ведомству» педагогики, психологические взгляды Ушинского не были вполне соответствующими «официальной» академической психологии, которая видела в трудах Ушинского многочисленные «уступки идеализму». Вероятно, пришло время оценить новаторский характер психологии К.Д. Ушинского непредвзято: работы Ушинского должны занять достойное место в истории психологии. Свою психологию он строит на опытной основе.
К.Д.Ушинскому принадлежит альтернативная попытка разработать научную психологию на иной методологической основе. Достаточно сравнить физиологическую психологию В. Вунд-та и психологию К.Д. Ушинского. Последняя не только основана на фактах, описательна, но и практически ориентирована. Это позволяет уйти от наиболее «тупиковых» моментов: «зациклен-ности» на психофизиологический параллелизм, элементаризм, разрыв между элементарными и высшими психическими функциями. Согласно Ушинскому, «отношение, в которое душа поставлена к нервному организму, составляет одну из величайших тайн творения, которая, возбуждая сильнейшее любопытство в человеке, остается для него непостижимою.» [15. С. 342]. Это позволяет разграничить методы наук: «Наблюдение есть метод естественных наук: самонаблюдение метод психологии. Уже сама физиология, как только дело идет в ней о деятельности органов чувств и движений, не довольствуется наблюдениями, а прибегает к самонаблюдениям: меняет физиологический метод на психологический; да иначе и быть не может» [15]. Это позволяет избежать ситуации, которая «заставляет английского психолога Бэна, объясняя всю душу нервными токами, признать за человеком власть распоряжаться этими токами» [15. С. 342]. Напомним, что третий том антропологии Ушинский намеревался посвятить высшим проявлениям сознания: согласно Ушинскому, пропасти между элементарными психическими явлениями и сложными при комплексном подходе не существует. Именно этот разрыв привел, как известно, к кризису психологии, конфликту между естественнонаучной и герменевтической психологией.
Итак, Ушинским была разработана система практической психологии. У К.Д. Ушинского мы видим рождение новой психологической парадигмы: это практико-ориентированная концеп-
ция, имеющая комплексный, антропологический характер, это эмпирический подход, основывающийся прежде всего на фактах, но свободный от известной узости позитивизма. Не случайно антропологизм Ушинского был воспринят теми психологическими теориями, которые пытались преодолеть ограниченность традиционной академической психологии за счет комплексного подхода (Б.Г. Ананьев).
Библиографический список
1. Ананьев, Б.Г. «Педагогическая антропология» К.Д. Ушинского и ее современное значение [Текст] // Б.Г.Ананьев Избранные труды по психологии. Том 2. Развитие и воспитание личности; под ред. Н.А.Логиновой. — СПБ: Изд-во СПб государственного университета, 2007, с. 531-546
2. Ананьев, Б.Г. Проблемы педагогической антропологии [Текст] // Б.Г.Ананьев Избранные труды по психологии. Том 2. Развитие и воспитание личности; под ред. Н.А.Логиновой. — СПБ: Изд-во СПб государственного университета, 2007, с. 499-514
3. Ананьев, Б.Г. К.Д. Ушинский — великий русский психолог. [Текст] / Б.Г.Ананьев Избранные труды по психологии. Том 1. Очерки психологии. История русской психологии; под ред. Н.А.Логиновой. СПБ: Изд-во СПб государственного университета, 2007, с. 388-409
4. Ананьев, Б.Г. Педагогическая антропология К.Д. Ушинского и ее современное значение. [Текст] / Б.Г. Ананьев // Вопросы психологии. — № 2. — 1969. -С. 3-14.
5. Вундт, В. Основания физиологической психологии. [Текст] / В. Вундт. М.: Типогр. М.Н. Лаврова и Ко., 1880. — 1040 с.
6. Ждан, А.Н. История психологии от Античности до наших дней [Текст] / А.Н. Ждан. — М.: МГУ, 2004. С. 576
7. Кольцова, В.А. Методологические проблемы истории психологии в трудах Б.Г.Ананьева [Текст] / В.А. Кольцова // Современная психология: состояние и перспективы исследований. Часть 4. Методологические проблемы историко-психологического исследования: Материалы юбилейной научной конференции ИП РАН, 28-29 января 2002 г.; отв. ред. А.Л.Журавлев, В.А.Кольцова — М., Изд-во «Институт психологии РАН», 2002, с.80-99
8. Мазилов, В.А. Теория и метод в психологии. [Текст] / В.А. Мазилов Ярославль, 1998. 356 с.
9. Марцинковская Т.Д. История психологии [Текст] / Т.Д.Марцинковская, А.В.Юревич. — М.: Гар-дарики, 2008. 413 с.
10. Петренко, В.Ф. Многомерное сознание: психосемантическая парадигма. [Текст] / В.Ф.Петренко. М.: Новый хронограф, 2010. 440.
11. Петровский, А.В. История и теория психологии. Т.1. [Текст] / А.В.Петровский, М.Г. Ярошевский. — Ростов-на-Дону: Феникс, 1996. 416 с.
12. Рамуль, К.А. К.Д. Ушинский и западноевропейская психология [Текст] /К.А.Рамуль // Вопросы психологии, 1956, № 5, с. -124
13. Ушинский, К.Д. Сочинения. Т. 2. [Текст] / К.Д.Ушинский. М.; Л.: Изд-во АПН РСФСР, 1948
14. Ушинский, К.Д. Сочинения. Т. 3. [Текст] / К.Д.Ушинский. М.; Л.: Изд-во АПН РСФСР, 1950
15. Ушинский, К.Д. Сочинения.N», 2002, s.80-99
8. Mazilov, VA. Teoriya i metod v psikhologii. [Tekst] / VA. Mazilov YAroslavl’, 1998. 356 s.
9. Martsinkovskaya T.D. Istoriya psikhologii [Tekst] / T.D.Martsinkovskaya, A.V.YUrevich. — M.: Gar-dariki, 2008. 413 s.
10. Petrenko, V.F. Mnogomernoe soznanie: psi-khosemanticheskaya paradigma. [Tekst] / V.F.Petrenko. M.: Novyj khronograf, 2010. 440.
11. Petrovskij, A.V.Istoriya i teoriya psikholo-gii. T.1. [Tekst] / A.V.Petrovskij, M.G. YAroshevskij. — Rostov-na-Donu: Feniks, 1996. 416 s.
12. Ramul’, K.A. K.D. Ushinskij i zapadno-evropejskaya psikhologiya [Tekst] /K.A.Ramul’ // Voprosy psikhologii, 1956, № 5, s. -124
13. Ushinskij, K.D. Sochineniya. T. 2. [Tekst] / K.D.Ushinskij. M.; L.: Izd-vo APN RSFSR, 1948
14. Ushinskij, K.D. Sochineniya. T. 3. [Tekst] / K.D.Ushinskij. M.; L.: Izd-vo APN RSFSR, 1950
15. Ushinskij, K.D. Sochineniya. T. 8. [Tekst] / K.D.Ushinskij. M.; L.: Izd-vo APN RSFSR, 1950
16. Ushinskij, K.D. Sochineniya. T. 9. [Tekst] / K.D.Ushinskij. M.; L.: Izd-vo APN RSFSR, 1951
17. Ushinskij, K.D. Sochineniya. T. 10. [Tekst] / K.D.Ushinskij. M.; L.: Izd-vo APN RSFSR, 1952
18. SHain, E.G. Data rozhdeniya K. D. Ushinskogo. [Tekst] / SHain E.G.// Pedagogika, № 4 , 2004, s. 63-64.
Роль модифицируемых сердечно-сосудистых факторов риска в возникновении онкологических заболеваний | Зволинская
1. World Health Organization. World health statistics 2018: monitoring health for the SDGs. 2018. ISBN 978-92-4-156558-5
2. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: a cancer journal for clinicians. 2018;68(6):394–424. DOI: 10.3322/caac.21492
3. Lee H, Cho J, Shin DW, Lee S-P, Hwang S-S, Oh J et al. Association of cardiovascular health screening with mortality, clinical outcomes, and health care cost: A nationwide cohort study. Preventive Medicine. 2015;70:19–25. DOI: 10.1016/j.ypmed.2014.11.007
4. Федеральная служба государственной статистики. Статистика смертности по данным Росстат. Доступно на: https://rosinfostat.ru/smertnost/
5. Van Hemelrijck M, Folkvaljon Y, Adolfsson J, Akre O, Holmberg L, Garmo H et al. Causes of death in men with localized prostate cancer: a nationwide, population-based study. BJU International. 2016;117(3):507–14. DOI: 10.1111/bju.13059
6. Handy CE, Quispe R, Pinto X, Blaha MJ, Blumenthal RS, Michos ED et al. Synergistic Opportunities in the Interplay Between Cancer Screening and Cardiovascular Disease Risk Assessment: Together We Are Stronger. Circulation. 2018;138(7):727–34. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035516
7. Coutinho AD, Makenbaeva D, Farrelly E, Landsman-Blumberg PB, Lenihan D. Elevated Cardiovascular Disease Risk in Patients With Chronic Myelogenous Leukemia Seen in Community-based Oncology Practices in the United States. Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia. 2017;17(10):676–83. DOI: 10.1016/j.clml.2017.06.011
8. Buddeke J, Bots ML, van Dis I, Liem A, Visseren FLJ, Vaartjes I. Trends in comorbidity in patients hospitalised for cardiovascular disease. International Journal of Cardiology. 2017;248:382–8. DOI: 10.1016/j.ijcard.2017.06.106
9. Al-Kindi SG, Oliveira GH. Prevalence of Preexisting Cardiovascular Disease in Patients With Different Types of Cancer. Mayo Clinic Proceedings. 2016;91(1):81–3. DOI: 10.1016/j.mayocp.2015.09.009
10. Bradshaw PT, Stevens J, Khankari N, Teitelbaum SL, Neugut AI, Gammon MD. Cardiovascular Disease Mortality Among Breast Cancer Survivors: Epidemiology. 2016;27(1):6–13. DOI: 10.1097/EDE.0000000000000394
11. Haque R, Prout M, Geiger AM, Kamineni A, Thwin SS, Avila C et al. Comorbidities and cardiovascular disease risk in older breast cancer survivors. The American Journal of Managed Care. 2014;20(1):86–92. PMID: 24512167
12. Hasin T, Gerber Y, McNallan SM, Weston SA, Kushwaha SS, Nelson TJ et al. Patients With Heart Failure Have an Increased Risk of Incident Cancer. Journal of the American College of Cardiology. 2013;62(10):881–6. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.04.088
13. Бойцов С.А., Ипатов П.В., Калинина A.M., Вергазова Э.К., Ткачева О.Н., Гамбарян М.Г. и др. Организация проведения диспансеризации определенных групп взрослого населения. Методические рекомендации по практической реализации приказа Минздрава России от 3 февраля 2015 года №36АН «Об утверждении порядка проведения диспансеризации определенных групп взрослого населения». – М. 2015, – 111с. Утверждены главным специалистом по профилактической медицине Минздрава России 23 марта 2015 года. Доступно на: http://docs.cntd.ru/document/420265578
14. Зволинская Е.Ю., Кимициди М.Г., Александров А.А. Анализ распространенности факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у студентов. Профилактическая медицина. 2015;18(6):53-7
15. Koene RJ, Prizment AE, Blaes A, Konety SH. Shared Risk Factors in Cardiovascular Disease and Cancer. Circulation. 2016;133(11):1104–14. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.020406
16. Frayn K, Bernard S, Spalding K, Arner P. Adipocyte triglyceride turnover is independently associated with atherogenic dyslipidemia. Journal of the American Heart Association. 2012;1(6):e003467. DOI: 10.1161/JAHA.112.003467
17. Rodriguez-Iturbe B, Pons H, Quiroz Y, Johnson RJ. The Immunological Basis of Hypertension. American Journal of Hypertension. 2014;27(11):1327–37. DOI: 10.1093/ajh/hpu142
18. Golia E, Limongelli G, Natale F, Fimiani F, Maddaloni V, Pariggiano I et al. Inflammation and Cardiovascular Disease: From Pathogenesis to Therapeutic Target. Current Atherosclerosis Reports. 2014;16(9):435. DOI: 10.1007/s11883-014-0435-z
19. Yousuf O, Mohanty BD, Martin SS, Joshi PH, Blaha MJ, Nasir K et al. High-Sensitivity C-Reactive Protein and Cardiovascular Disease. Journal of the American College of Cardiology. 2013;62(5):397–408. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.05.016
20. Nishida Y, Kubota Y, Iso H, Tamakoshi A, the JACC Study Group. Self-Reported Eczema in Relation with Mortality from Cardiovascular Disease in Japanese: the Japan Collaborative Cohort Study. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 2019;26(9):775–82. DOI: 10.5551/jat.46383
21. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, MacFadyen JG, Chang WH, Ballantyne C et al. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. New England Journal of Medicine. 2017;377(12):1119–31. DOI: 10.1056/NEJMoa1707914
22. Ridker PM, MacFadyen JG, Thuren T, Everett BM, Libby P, Glynn RJ et al. Effect of interleukin-1β inhibition with canakinumab on incident lung cancer in patients with atherosclerosis: exploratory results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet. 2017;390(10105):1833–42. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)32247-X
23. Kamp DW, Shacter E, Weitzman SA. Chronic inflammation and cancer: the role of the mitochondria. Oncology (Williston Park, N.Y.). 2011;25(5):400–10, 413. PMID: 21710835
24. Choudhury AR, Singh KK. Mitochondrial determinants of cancer health disparities. Seminars in Cancer Biology. 2017;47:125–46. DOI: 10.1016/j.semcancer.2017.05.001
25. Birru Talabi M, Mackey RH, Kuller LH, Dorman JS, Deane KD, Robinson WH et al. Human Leukocyte Antigen Shared Epitope and Inflammation, Cardiovascular Disease, Cancer, and Mortality Among Postmenopausal Women in the Women’s Health Initiative Rheumatoid Arthritis Study. American Journal of Epidemiology. 2017;186(2):245–54. DOI: 10.1093/aje/kwx087
26. Herrero Rivera D, Nieto-Guerrero Gómez JM, Cacicedo Fernández de Bobadilla J, Delgado D, Rivin del Campo E, Praena-Fernández JM et al. Cardiovascular disease and survival in non-small cell lung cancer: a multicenter prospective assessment. Clinical and Translational Oncology. 2019;21(9):1220–30. DOI: 10.1007/s12094-019-02047-5
27. Гендлин Г.Е., Рязанцева Е. Е Хроническая сердечная недостаточность и риск онкологических заболеваний: существует ли взаимосвязь? Атмосфера. Новости кардиологии. 2013;4:21-4
28. Thanan R, Oikawa S, Hiraku Y, Ohnishi S, Ma N, Pinlaor S et al. Oxidative Stress and Its Significant Roles in Neurodegenerative Diseases and Cancer. International Journal of Molecular Sciences. 2014;16(1):193–217. DOI: 10.3390/ijms16010193
29. Tan BL, Norhaizan ME, Liew W-P-P. Nutrients and Oxidative Stress: Friend or Foe? Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2018;2018:9719584. DOI: 10.1155/2018/9719584
30. Litwin SE. Cardiac Remodeling in Obesity. JACC: Cardiovascular Imaging. 2010;3(3):275–7. DOI: 10.1016/j.jcmg.2009.12.004
31. De Onis M, Lobstein T. Defining obesity risk status in the general childhood population: Which cut-offs should we use? International Journal of Pediatric Obesity. 2010;5(6):458–60. DOI: 10.3109/17477161003615583
32. Laskey R, McCarroll M, von Gruenigen V. Obesity-related endometrial cancer: an update on survivorship approaches to reducing cardiovascular death. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. 2016;123(2):293–8. DOI: 10.1111/1471-0528.13684
33. Dobbins M, Decorby K, Choi BCK. The Association between Obesity and Cancer Risk: A Meta-Analysis of Observational Studies from 1985 to 2011. ISRN Preventive Medicine. 2013;2013:680536. DOI: 10.5402/2013/680536
34. Berrington de Gonzalez A, Hartge P, Cerhan JR, Flint AJ, Hannan L, MacInnis RJ et al. Body-Mass Index and Mortality among 1.46 Million White Adults. New England Journal of Medicine. 2010;363(23):2211–9. DOI: 10.1056/NEJMoa1000367
35. Pischon T, Lahmann PH, Boeing H, Friedenreich C, Norat T, Tjønneland A et al. Body Size and Risk of Colon and Rectal Cancer in the European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition (EPIC). JNCI: Journal of the National Cancer Institute. 2006;98(13):920–31. DOI: 10.1093/jnci/djj246
36. Caiazza F, Ryan EJ, Doherty G, Winter DC, Sheahan K. Estrogen Receptors and Their Implications in Colorectal Carcinogenesis. Frontiers in Oncology. 2015;5:19. DOI: 10.3389/fonc.2015.00019
37. Ackerman SE, Blackburn OA, Marchildon F, Cohen P. Insights into the Link Between Obesity and Cancer. Current Obesity Reports. 2017;6(2):195–203. DOI: 10.1007/s13679-017-0263-x
38. Stefanou N, Papanikolaou V, Furukawa Y, Nakamura Y, Tsezou A. Leptin as a critical regulator of hepatocellular carcinoma development through modulation of human telomerase reverse transcriptase. BMC Cancer. 2010;10(1):442. DOI: 10.1186/1471-2407-10-442
39. Hou N, Luo J-D. Leptin and cardiovascular diseases: Leptin and cardiovascular diseases. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. 2011;38(12):905–13. DOI: 10.1111/j.1440-1681.2011.05619.x
40. Singh R, Devi S, Gollen R. Role of free radical in atherosclerosis, diabetes and dyslipidaemia: larger-than-life. Diabetes/Metabolism Research and Reviews. 2015;31(2):113–26. DOI: 10.1002/dmrr.2558
41. Alman AC, Talton JW, Wadwa RP, Urbina EM, Dolan LM, Hamman RF et al. Inflammation, adiposity, and progression of arterial stiffness in adolescents with type 1 diabetes: The SEARCH CVD Study. Journal of Diabetes and its Complications. 2018;32(11):995–9. DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2018.08.004
42. Tsilidis KK, Kasimis JC, Lopez DS, Ntzani EE, Ioannidis JPA. Type 2 diabetes and cancer: umbrella review of meta-analyses of observational studies. BMJ. 2015;350:g7607. DOI: 10.1136/bmj.g7607
43. Nagle CM, Crosbie EJ, Brand A, Obermair A, Oehler MK, Quinn M et al. The association between diabetes, comorbidities, body mass index and all-cause and cause-specific mortality among women with endometrial cancer. Gynecologic Oncology. 2018;150(1):99–105. DOI: 10.1016/j.ygyno.2018.04.006
44. Chen W, Wang S, Tian T, Bai J, Hu Z, Xu Y et al. Phenotypes and genotypes of insulin-like growth factor 1, IGF-binding protein-3 and cancer risk: evidence from 96 studies. European Journal of Human Genetics. 2009;17(12):1668–75. DOI: 10.1038/ejhg.2009.86
45. Reed MJ, Beranek PA, Ghilchik MW, James VH. Estrogen production and metabolism in normal postmenopausal women and postmenopausal women with breast or endometrial cancer. European Journal of Cancer & Clinical Oncology. 1986;22(11):1395–400. DOI: 10.1016/0277-5379(86)90151-3
46. Crandall CJ, Hovey KM, Andrews CA, Chlebowski RT, Stefanick ML, Lane DS et al. Breast cancer, endometrial cancer, and cardiovascular events in participants who used vaginal estrogen in the Women’s Health Initiative Observational Study: Menopause. 2018;25(1):11– 20. DOI: 10.1097/GME.0000000000000956
47. Jaroch J, Rzyczkowska B, Bociąga Z, Łoboz-Rudnicka M, Kruszyńska E, Rychard W et al. Arterial–atrial coupling in untreated hypertension. Blood Pressure. 2015;24(2):72–8. DOI: 10.3109/08037051.2014.986929
48. Stocks T, Van Hemelrijck M, Manjer J, Bjørge T, Ulmer H, Hallmans G et al. Blood Pressure and Risk of Cancer Incidence and Mortality in the Metabolic Syndrome and Cancer Project. Hypertension. 2012;59(4):802–10. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.189258
49. Kang YS, Park YG, Kim BK, Han SY, Jee YH, Han KH et al. Angiotensin II stimulates the synthesis of vascular endothelial growth factor through the p38 mitogen activated protein kinase pathway in cultured mouse podocytes. Journal of Molecular Endocrinology. 2006;36(2):377–88. DOI: 10.1677/jme.1.02033
50. Zhang P-Y, Xu X, Li X-C. Cardiovascular diseases: oxidative damage and antioxidant protection. European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2014;18(20):3091–6. PMID: 25392110
51. Radišauskas R, Kuzmickienė I, Milinavičienė E, Everatt R. Hypertension, serum lipids and cancer risk: A review of epidemiological evidence. Medicina. 2016;52(2):89–98. DOI: 10.1016/j.medici.2016.03.002
52. Lyu Z, Li N, Wang G, Feng X, Chen S, Su K et al. Independent and joint associations of blood lipids and lipoproteins with lung cancer risk in Chinese males: A prospective cohort study. International Journal of Cancer. 2019;144(12):2972–84. DOI: 10.1002/ijc.32051
53. His M, Dartois L, Fagherazzi G, Boutten A, Dupré T, Mesrine S et al. Associations between serum lipids and breast cancer incidence and survival in the E3N prospective cohort study. Cancer Causes & Control. 2017;28(1):77–88. DOI: 10.1007/s10552-016-0832-4
54. Waluga M, Zorniak M, Fichna J, Kukla M, Hartleb M. Pharmacological and dietary factors in prevention of colorectal cancer. Journal of Physiology and Pharmacology. 2018;69(3). DOI: 10.26402/jpp.2018.3.02
55. Warner M, Gustafsson J-A. On Estrogen, Cholesterol Metabolism, and Breast Cancer. New England Journal of Medicine. 2014;370(6):572–3. DOI: 10.1056/NEJMcibr1315176
56. Andreassen OA, Zuber V, Thompson WK, Schork AJ, Bettella F, the PRACTICAL Consortium et al. Shared common variants in prostate cancer and blood lipids. International Journal of Epidemiology. 2014;43(4):1205–14. DOI: 10.1093/ije/dyu090
57. Morris PB, Ference BA, Jahangir E, Feldman DN, Ryan JJ, Bahrami H et al. Cardiovascular Effects of Exposure to Cigarette Smoke and Electronic Cigarettes. Journal of the American College of Cardiology. 2015;66(12):1378–91. DOI: 10.1016/j.jacc.2015.07.037
58. Conklin DJ, Schick S, Blaha MJ, Carll A, DeFilippis A, Ganz P et al. Cardiovascular injury induced by tobacco products: assessment of risk factors and biomarkers of harm. A Tobacco Centers of Regulatory Science compilation. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 2019;316(4):H801–27. DOI: 10.1152/ajpheart.00591.2018
59. Cifkova R, Pitha J, Krajcoviechova A, Kralikova E. Is the impact of conventional risk factors the same in men and women? Plea for a more gender-specific approach. International Journal of Cardiology. 2019;286:214–9. DOI: 10.1016/j.ijcard.2019.01.039
60. Всемирная Организация Здравоохранения. Европейское бюро. Глобальный опрос взрослого населения о потреблении табака: Краткий обзор, 2016 г. Доступно на: https://www.who.int/tobacco/surveillance/survey/gats/gats_2016-rus-executive-summary-Ru.pdf
61. Джемал А., Винеис П., Брей Ф., Торре Л., Форман Д. Атлас по онкологии. Издание второе. — Атланта: Американское онкологическое общество; 2014. – 135с.. ISBN 978-1-60443-228-2
62. Kitami M, Ali MK. Tobacco, Metabolic and Inflammatory Pathways, and CVD Risk. Global Heart. 2012;7(2):121–8. DOI: 10.1016/j.gheart.2012.06.004
63. USDA. Scientific Report of the 2015 Dietary Guidelines Advisory Committee. Part D, Chapter 2. Dietary patterns, foods and nutrients, and health outcomes. Av. at: https://ods.od.nih.gov/pubs/2015_dgac_scientific_report.pdf.2015.
64. Magalhães B, Peleteiro B, Lunet N. Dietary patterns and colorectal cancer: systematic review and meta-analysis. European Journal of Cancer Prevention. 2012;21(1):15–23. DOI: 10.1097/CEJ.0b013e3283472241
65. Garcia-Larsen V, Morton V, Norat T, Moreira A, Potts JF, Reeves T et al. Dietary patterns derived from principal component analysis (PCA) and risk of colorectal cancer: a systematic review and metaanalysis. European Journal of Clinical Nutrition. 2019;73(3):366–86. DOI: 10.1038/s41430-018-0234-7
66. Stampfer M, Jahn JL. Partnerships for Promoting Prevention. Circulation. 2013;127(12):1267–9. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.001288
67. Wang T, Lee HG. Advances in Research on cis-9, trans-11 Conjugated Linoleic Acid: A Major Functional Conjugated Linoleic Acid Isomer. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 2015;55(5):720–31. DOI: 10.1080/10408398.2012.674071
68. Schwingshackl L, Schwedhelm C, Galbete C, Hoffmann G. Adherence to Mediterranean Diet and Risk of Cancer: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2017;9(10):1063. DOI: 10.3390/nu9101063
69. Wood AD, Strachan AA, Thies F, Aucott LS, Reid DM, Hardcastle AC et al. Patterns of dietary intake and serum carotenoid and tocopherol status are associated with biomarkers of chronic low-grade systemic inflammation and cardiovascular risk. British Journal of Nutrition. 2014;112(8):1341–52. DOI: 10.1017/S0007114514001962
70. Lordan R, Tsoupras A, Zabetakis I. The Potential Role of Dietary Platelet-Activating Factor Inhibitors in Cancer Prevention and Treatment. Advances in Nutrition. 2019;10(1):148–64. DOI: 10.1093/advances/nmy090
71. Baena Ruiz R, Salinas Hernández P. Diet and cancer: Risk factors and epidemiological evidence. Maturitas. 2014;77(3):202–8. DOI: 10.1016/j.maturitas.2013.11.010
72. Salehi B, Martorell M, Arbiser J, Sureda A, Martins N, Maurya P et al. Antioxidants: Positive or Negative Actors? Biomolecules. 2018;8(4):124. DOI: 10.3390/biom8040124
73. Toma A, Paré G, Leong DP. Alcohol and Cardiovascular Disease: How Much is Too Much? Current Atherosclerosis Reports. 2017;19(3):13. DOI: 10.1007/s11883-017-0647-0
74. O’Keefe JH, Bhatti SK, Bajwa A, DiNicolantonio JJ, Lavie CJ. Alcohol and Cardiovascular Health: The Dose Makes the Poison… or the Remedy. Mayo Clinic Proceedings. 2014;89(3):382–93. DOI: 10.1016/j.mayocp.2013.11.005
75. Bagnardi V, Rota M, Botteri E, Tramacere I, Islami F, Fedirko V et al. Light alcohol drinking and cancer: a meta-analysis. Annals of Oncology. 2013;24(2):301–8. DOI: 10.1093/annonc/mds337
76. Zaridze D, Brennan P, Boreham J, Boroda A, Karpov R, Lazarev A et al. Alcohol and cause-specific mortality in Russia: a retrospective case–control study of 48 557 adult deaths. The Lancet. 2009;373(9682):2201–14. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)61034-5
77. Matejcic M, Gunter MJ, Ferrari P. Alcohol metabolism and oesophageal cancer: a systematic review of the evidence. Carcinogenesis. 2017;38(9):859–72. DOI: 10.1093/carcin/bgx067
78. Che L, Li D. The Effects of Exercise on Cardiovascular Biomarkers: New Insights, Recent Data, and Applications. In: Exercise for Cardiovascular Disease Prevention and Treatment. Series Title: Advances in Experimental Medicine and Biology. [ISBN: 978-981-10-4306- 2. DOI: 10.1007/978-981-10-4307-9_3]. Xiao J, editor -Singapore: Springer Singapore;2017.
79. Nakitanda A.O., Xuereb G., Armstrong T. Растущее бремя неинфекционных заболеваний и роль физической активности. Профилактическая медицина. 2014;17(1):12-7
80. Schmid D, Behrens G, Keimling M, Jochem C, Ricci C, Leitzmann M. A systematic review and meta-analysis of physical activity and endometrial cancer risk. European Journal of Epidemiology. 2015;30(5):397–412. DOI: 10.1007/s10654-015-0017-6
81. Заридзе Д.Г Профилактика рака. Руководство для врачей. — М.:ИМА-Пресс, 2009. — 224с. ISBN 978-5-904356-05-7
82. MacCallum-Carter L. Как найти выход из эпидемии физической пассивности. Профилактическая медицина. 2014;17(1):28-30
83. Eriksson M, Johnson O, Boman K, Hallmans G, Hellsten G, Nilsson TK et al. Improved fibrinolytic activity during exercise may be an effect of the adipocyte-derived hormones leptin and adiponectin. Thrombosis Research. 2008;122(5):701–8. DOI: 10.1016/j.thromres.2008.01.010
84. Howard BJ, Hurtig-Wennlöf A, Olsson LA, Nilsson TK, Dunstan DW, Wennberg P. Self-Reported Sitting Time, Physical Activity and Fibrinolytic and Other Novel Cardio-Metabolic Biomarkers in Active Swedish Seniors. PLOS ONE. 2016;11(9):e0163409. DOI: 10.1371/journal.pone.0163409
85. Avan A, Tavakoly Sany SB, Ghayour-Mobarhan M, Rahimi HR, Tajfard M, Ferns G. Serum C-reactive protein in the prediction of cardiovascular diseases: Overview of the latest clinical studies and public health practice. Journal of Cellular Physiology. 2018;233(11):8508– 25. DOI: 10.1002/jcp.26791
проблема и пути ее решения
Рак легкого был и остается самой частой причиной смерти от злокачественных заболеваний в мире, при этом немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) регистрируется в 85% случаев [1]. Химиотерапия, составляющая основу лечения НМРЛ, не всегда демонстрирует достаточную эффективность в отношении данного заболевания [2]. Препараты нового класса, ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) EGFR, целью которых являются рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR), в частности, препарат гефитиниб, и в клинических испытаниях, и на практике показали многообещающие результаты [3]. Чувствительность к ним определяется наличием в опухолевых клетках соматических мутаций в гене EGFR, представляющих собой небольшие делеции аминокислот 747-750 или точечные мутации (наиболее часто в виде замены лейцина на аргинин в кодоне 858 (L858R)) [4]. Было показано, что применение ИТК у пациентов с подтвержденной мутацией в гене EGFR ассоциируется с увеличением частоты объективных ответов, а также способствует повышению продолжительности жизни без прогрессирования [5]. Тем не менее, успех терапии ИТК НМРЛ с мутацией в гене EGFR в подавляющем большинстве случаев носит временный характер: как правило, после года терапии заболевание начинает прогрессировать [6].
Понятие первичной и приобретенной резистентности
Устойчивость, или резистентность к воздействию химиотерапевтических лекарственных средств, является одним из основных ограничений для лечения онкологических заболеваний, в том числе и немелкоклеточного рака легких (НМРЛ). Опухоли могут демонстрировать как резистентность de novo, то есть первичную, так и вторичную, приобретенную устойчивость.
Первичная резистентность имеет место в случаях, когда некоторые присущие раковым клеткам первичные характеристики обусловливают ее устойчивость к данному классу лекарственных препаратов.
Так, около 25% пациентов с НМРЛ с мутациями EGFR в опухолевых клетках не отвечают на терапию ИТК (по сравнению с 90% среди всех больных НМРЛ) [6]. Известно, что некоторые мутации EGFR, расположенные в экзонах 18-21, ассоциируются с первичной резистентностью к ИТК. Например, небольшие инсерции или дупликации в экзоне 20 (такие как D770_N771, NPG, SVQ и другие), которые наблюдаются в 5% случаев НМРЛ, менее чувствительны к ИТК, чем опухоли с мутациями в экзоне 19 и L858R [7].
Первичная резистентность к ИТК может также быть результатом и более редких мутаций в EGFR, которые встречаются наряду с мутациями, ответственными за чувствительность к лекарственным препаратам.
Приобретенная резистентность возникает в случаях, когда первично чувствительные к лекарственному препарату опухолевые клетки становятся устойчивыми к терапии уже во время лечения [8].
Причины приобретенной резистентности к ИТК EGFR
Одной из наиболее распространенных причин приобретенной устойчивости к ИТК является вторичная мутация в экзоне 20, которая заключается в замещении метионина на треонин в положении 790 (Т790М) в домене киназы. Мутации Т790М в EGFR регистрируются более чем в 50% опухолей с приобретенной резистентностью к ИТК [9]. Наряду с Т790М приобретенная устойчивость может быть ассоциирована с другими вторичными мутациями, в том числе L747S (экзон 19) [10], D761Y (экзон 19) [11] и Т854А (экзон 21 в петле активации) [12].
Примерно в 20% случаев вторичной устойчивости к терапии ИТК ее причиной является амплификация онкогена МЕТ, при этом не имеет значения, существует ли мутация Т790М, или нет [13]. Рецептор тирозинкиназы МЕТ мутирует или избыточно экспрессируется при многих опухолях, в том числе НМРЛ. МЕТ образуется главным образом на клетках эпителиального происхождения и активируется его лигандом, фактором роста гепатоцитов (HGF), отвечая за запуск ряда внутриклеточных сигнальных каскадов [14]. МЕТ и HGF необходимы для эмбрионального развития, так как они участвуют в обнаружении дефектов в эпителиально-мезенхимальном переходе во время органогенеза [15]. Кроме того, они играют важную роль в клеточной пролиферации, ангиогенезе, миграции и инвазии клеток, а также морфогенной дифференциации и тканевой организации.
Функция МЕТ в опухолях человека может быть повышена за счет амплификации этого рецептора, что приводит к серьезным изменениям, в том числе, пролиферации опухолевых клеток, снижению апоптоза, ангиогенезу, изменению функции цитоскелета и метастазированию, а также развитию устойчивости к ИТК.
Опухоли примерно 40% пациентов с приобретенной резистентностью к ИТК не имеют вторичной мутации Т790М или амплификации МЕТ. Существуют данные, подтверждающие роль тирозиновой протеинкиназы EGFR/ErbB, которая кодируется геном ERBB2, HER2 в развитии резистентности к ИТК. Так, в работе Ken Takezawa [16] продемонстрировано, что в 12% случаев приобретенной устойчивости была зафиксирована амплификация HER2 (по сравнению с 1% у пациентов с нелеченной аденокарциномой легких).
Известны случаи, когда у больных с изначально диагностированной аденокарциномой с мутацией EGFR и развившейся приобретенной резистентностью к ИТК во время рецидива был выявлен мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) [17]. До сих пор остается неизвестным, вызвана ли трансформация НМРЛ в МРЛ наличием в первичной опухоли компонента мелкоклеточного рака, или процесс ассоциирован с трансдифференциацией аденокарциномы.
In vitro была показана связь между эпителиально-мезенхемальным переходом (ЕМП) и устойчивостью к ИТК EGFR [18]. Более того, данные исследований свидетельствуют, что ЕМП можно выявить и в опухоли пациента [19]. С приобретенной резистентностью может быть ассоциировано и усиление сигнализации от рецептора инсулин-подобного фактора роста (IGF1R), хотя эта связь была продемонстрирована только в модели in vitro с использованием линии клеток, экспрессирующей высокий уровни «дикого» типа EGFR [20]. Следует подчеркнуть, что в механизме развития приобретенной резистентности к ИТК EGFR остается немало белых пятен, и активные исследовательские работы в этой области продолжаются. Одним из наиболее изученных на сегодняшний день механизмов формирования резистентности является самый распространенный – вторичная мутация Т790М.
Сегодня известны по крайней мере два молекулярных механизма, объясняющие, каким образом мутация Т790М придает опухоли лекарственную устойчивость. Во-первых, замена метионина на треонин в положении 790 приводит к изменению связывания препарата в кармане АТФ EGFR. Во-вторых, мутация Т790М значительно увеличивает афинность АТФ к EGFR-L858R, практически восстанавливая сродство АТФ до уровня «дикого» типа EGFR. Это восстановление закрывает терапевтическое окно, возникающее вследствие сниженной афинности АТФ к онкогенным мутациям, которые обычно более легко ингибируются по сравнению с диким EGFR [21]. Развитие приобретенной устойчивости вследствие мутации Т790М может происходить двумя путями. В первом случае замещение метионина на треонин в Т790М в опухолевых клетках отсутствует изначально и развивается de novo в одной или более клональной популяции на фоне лечения ИТК EGFR. Во второй модели замещение существует в cis вследствие первичной активирующей мутации у небольшой популяции и «проявляется» в присутствии ИТК EGFR.
Биохимические исследования свойств Т790М показали, что у пациентов с приобретенной резистентностью на фоне вторичной мутации усиливается активность киназы к первично активированным аллелям EGFR, что, возможно, способствует повышению онкогенности [22]. Однако, несмотря на это, больные с мутацией Т790М могут демонстрировать достаточно медленные темпы прогрессирования заболевания [23]. Более того, даже после прекращения терапии ИТК в некоторых случаях регистрируется положительная динамика в развитии заболевания [24]. Это указывает на то, что часть опухолевых клеток все-таки остается чувствительной к ингибированию EGFR. В подтверждение этой теории сообщается о множественных повторных ответах на терапию ИТК после короткого перерыва в таргетной терапии [24]. Добавим, что точный механизм подобного явления до сих пор остается невыясненным.
Возможности лечения НМРЛ у пациентов с приобретенной резистентностью
Учитывая актуальность проблемы резистентности к ИТК, альтернативная длительная стратегия терапии НМРЛ с мутацией EGFR должна учитывать необходимость предотвращения или хотя бы увеличения времени до развития устойчивости. Один из подходов к рационализации терапии заключается в изучении влияния различных стратегий дозирования с использованием уже существующих ИТК. В его пользу говорит недостаточно углубленное изучение оптимальных режимов дозирования для опухолей с мутацией EGFR. Математическое моделирование показывает, что различные схемы дозировки могут положительно влиять на развитие устойчивости (пролонгировать резистентность) без ущерба для эффективности [25].
При уже имеющейся вторичной резистентности к ИТК целесообразно назначение дополнительной терапии, ориентированной на подавление механизма лекарственной устойчивости.
Как минимум две возможности комбинирования терапии ИТК предложены на сегодняшний день, и в первую очередь, при помощи препаратов группы ингибиторов сигнальной трансдукции. Эта схема может применяться при лечении опухолей с подтвержденной мутацией EGFR наряду с избыточной экспрессией и/или аномальной активацией другого фактора роста или рецепторной системы (например, IGFR-I). В таких случаях комбинация ИТК с ингибиторами сигнальной трансдукции (например, PI3K) может обеспечить более длительный ответ на терапию. Практическая проблема состоит в том, что ингибиторы PI3K имеют целый ряд токсических побочных эффектов из-за существенной роли PI3K в физиологических процессах.
Вторая возможность преодолеть или пролонгировать развитие приобретенной резистентности к ИТК состоит в их комбинации с таргетными антиангиогенными препаратами. Этот способ представляется перспективным как минимум по двум причинам. В первую очередь, его применение сопряжено с феноменом «двойного удара», при котором выживаемость пациентов обусловлена элиминацией эндотелиальных клеток в дополнение к непосредственной антиопухолевой активности ИТК. К тому же снижение порога выживаемости опухолевых клеток вследствие ингибирования EGFR может способствовать повышению восприимчивости опухоли к антиангиогенной терапии [26]. Таким образом, комбинирование ИТК и антиангиогенных препаратов может повышать эффективность терапии, уменьшая вероятность выживания и экспансии резистентных популяций опухолевых клеток.
Успех комплексной терапии резистентности к ИТК зависит от возможности быстро определить механизм устойчивости. С этой целью пациенты с НМРЛ и мутацией EGFR в опухолевых клетках, у которых терапия ИТК была эффективной, при развитии лекарственной резистентности должны подвергнуться повторной биопсии или определению циркулирующей опухолевой ДНК в плазме с целью точного анализа механизма устойчивости.
Проведение повторных биопсий затруднено вследствие инвазивности процедуры, а также вероятности внутриопухолевой гетерогенности, которая может привести к получению некорректного результата [27]. Исследования показывают, что геномные изменения в солидных опухолях могут быть охарактеризованы с помощью массивного параллельного секвенирования циркулирующих внеопухолевых молекул ДНК, высвобожденных из опухолевых клеток. Этот сравнительно экономичный и быстрый метод, получивший название неинвазивной жидкостной биопсии, может значительно облегчить анализ механизма резистентности [28].
Неинвазивным методом – выделением опухолевой ДНК [29], а также циркулирующих опухолевых клеток из плазмы [30] – может быть успешно выявлена мутация Т790М. Неинвазивный анализ приобретенной резистентности путем выделения ДНК в плазме результативен и при других механизмах развития резистентности [31].
Молекулярно-генетическое тестирование в плазме, с помощью которого можно определить и качественное, и количественное содержание мутаций, сопряженных с резистентностью к ИТК, позволяет дать оценку эффективности терапии ИТК и течению заболевания. Так, в российском исследовании Д.Д. Сакаевой и М.Г. Гордиева [32], анализировавшем динамику мутаций в гене EGFR в цоДНК при распространенном немелкоклеточном раке легкого на фоне терапии гефитинибом, было показано, что объективный ответ на терапию коррелировал с исчезновением активирующих мутаций EGFR в плазме. Повторное же появление в плазме крови активирующих мутаций EGFR и/или Т790М являлось одним из предикторов прогрессии НМРЛ.
Осимертиниб: таргетная терапия Т790М-позитивного НМРЛ
Высокая частота активирующих мутаций, сопряженных с резистентностью к ИТК EGFR, обусловила активизацию поиска новых таргетных препаратов, которые помогли бы решить проблему устойчивости. Определенно самым значимым достижением в терапии Т790М-позитивного НМРЛ последних лет стало создание первого ИТК третьего поколения, действующего как на активирующую мутацию, так и на мутацию вторичной резистентности Т790М в гене EGFR, – осимертиниба. Осенью 2017 года препарат Тагриссо® (осимертиниб) был зарегистрирован в РФ для терапии местнораспространенного или метастатического НМРЛ с мутацией Т790М в гене EGFR.
Осимертиниб представляет собой необратимый ингибитор ТК EGFR, эффективный при наличии сенсибилизирующих мутаций гена EGFR и мутации Т790М, связанной с развитием резистентности к ИТК [33]. Препарат селективно действует на клетки как с активирующими мутациями гена EGFR (мутация L858R в 21-м экзоне, делеции в 19 экзоне), так и с мутацией резистентности Т790М, являющейся основной причиной резистентности к ИТК EGFR 1-2 поколений.
Осимертиниб отличается высокой активностью и ингибирующим действием в отношении EGFR во всех клинически значимых линиях НМРЛ, несущих сенсибилизирующие мутации EGFR и мутацию резистентности Т790М, что приводит к подавлению клеточного роста [33]. При этом препарат демонстрирует низкую активность в отношении клеточных линий, имеющих дикий тип EGFR (IC50 461-650 наномоль для различных клеточных линий).
Основанием для одобрения препарата стали результаты рандомизированного клинического исследования III фазы AURA3 [34] с участием 419 пациентов с Т790М-позитивным НМРЛ, прогрессирующим после терапии первой линии ИТК EGFR. В ходе исследования осимертиниб продемонстрировал статистически значимое преимущество по эффективности в сравнении с комбинацией пеметрексед/платина по показателю выживаемость без прогрессирования, составившему 10,1 месяца на осимертинибе в сравнении с 4,4 месяца на химиотерапии (ОР 0,3; 70% снижение риска; 95% ДИ: 0,23-0,41; p<0,001) [34].
Кроме того, пациенты, получавшие Тагриссо®, имели высокую частоту объективного ответа на терапию (71%), и у 9 из 10 из них удалось достичь контроля над заболеванием. При этом препарат продемонстрировал благоприятный профиль безопасности, что позволяет поддерживать хорошее качество жизни у довольно тяжелой категории пациентов с прогрессированием НМРЛ на фоне терапии ИТК EGFR 1-2 поколения.
По сути, появление нового эффективного таргетного препарата для пациентов с прогрессирующим НМРЛ означает изменения в алгоритмах диагностики и терапии заболевания. Пациентам с прогрессированием на фоне терапии ИТК EGFR показано проведение повторного молекулярно-генетического тестирования для определения молекулярного профиля опухоли и выбора дальнейшей тактики терапии. Так, в руководстве Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) и Всеобщей национальной онкологической сети (NCCN) по диагностике, лечению и наблюдению больных раком легкого указано, что для пациентов с клиническим прогрессированием на фоне предыдущего лечения ингибиторами тирозинкиназ EGFR 1-2 поколений и подтвержденной мутацией Т790М должно быть предложено лечение осимертинибом в дозе 80 мг в сутки [35, 36].
Отечественные клинические рекомендации и руководства по лекарственному лечению злокачественных опухолей АОР рекомендуют проведение таргетной терапии осимертинибом до прогрессирования в качестве 2-й линии НМРЛ после прогрессирования на фоне приема ингибитора тирозинкиназы EGFR в случае выявления мутации Т790М в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) [37].
Вывод
Ингибиторы ТК, как препараты молекулярной таргетной терапии, открыли новые перспективы в лечении НМРЛ с активирующими мутациями EGFR. Однако генетическая нестабильность опухолевых клеток приводит к развитию приобретенной резистентности к ИТК. Преодоление устойчивости опухоли – серьезный вызов, который стоит перед современными учеными. Определенные положительные результаты в борьбе с лекарственной устойчивостью, которые продемонстрировали новые стратегии дозирования, а также комбинированная терапия, позволяют смотреть в будущее с некоторой долей оптимизма.
Список литературы
- Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA. Cancer J. Clin. 2015. 65, P. 5-29.
- Schiller J.H., et al. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer. N. Engl. J. Med. 2002. 346, P. 92-98.
- Keedy V.L., et al. American Society of Clinical Oncology provisional clinical opinion: Epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation testing for patients with advanced non-small-cell lung cancer considering first-line EGFR tyrosine kinase inhibitor therapy. J. Clin. Oncol. 2011. 29, P. 2121-2127.
- Lynch T.J., et al. Activating Mutations in the Epidermal Growth Factor Receptor Underlying Responsiveness of Non-Small-Cell Lung Cancer to Gefitinib. N. Engl. J. Med. 2004. 350, P. 2129-2139.
- Kim E.S., et al. Gefitinib versus docetaxel in previously treated non-small-cell lung cancer (INTEREST): a randomised phase III trial. Lancet. 2008. 372, P. 1809-1818.
- Pao W., Chmielecki J. Rational, biologically based treatment of EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Nat. Rev. Cancer. 2010. 10, P. 760-774.
- Greulich H., et al. Oncogenic transformation by inhibitor-sensitive and-resistant EGFR mutants. PLoS Med. 2005. 2, e313.
- Kosaka T., et al. Analysis of epidermal growth factor receptor gene mutation in patients with non-small cell lung cancer and acquired resistance to gefitinib. Clin. Cancer Res. 2006. 12, P. 5764-9.
- Kobayashi S., et al. EGFR Mutation and Resistance of Non-Small-Cell Lung Cancer to Gefitinib. N. Engl. J. Med. 2005. 352, P. 786-792.
- Costa D.B., Schumer S.T., Tenen D.G., Kobayashi S. Differential responses to erlotinib in epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated lung cancers with acquired resistance to gefitinib carrying the L747S or T790M secondary mutations. J. Clin. Oncol. 2008. 26, P. 1182-1184.
- Balak M.N., et al. Novel D761Y and common secondary T790M mutations in epidermal growth factor receptor-mutant lung adenocarcinomas with acquired resistance to kinase inhibitors. Clin. cancer Res. 2006. 12, P. 6494-6501.
- Bean J., et al. Acquired resistance to epidermal growth factor receptor kinase inhibitors associated with a novel T854A mutation in a patient with EGFR-mutant lung adenocarcinoma. Clin. cancer Res. 2008. 14, P. 7519-7525.
- Engelman J.A., et al. MET amplification leads to gefitinib resistance in lung cancer by activating ERBB3 signaling. Science. 2007. 316, P. 1039-1043.
- Cipriani N.A., Abidoye O.O., Vokes E., Salgia R. MET as a target for treatment of chest tumors. Lung Cancer. 2009. 63, P. 169-179.
- Bladt F., Riethmacher D., Isenmann S., Aguzzi A., Birchmeier C. Essential role for the c-met receptor in the migration of myogenic precursor cells into the limb bud. Nature. 1995. 376, P. 768-771.
- Takezawa K., et al. HER2 amplification: a potential mechanism of acquired resistance to EGFR inhibition in EGFR-mutant lung cancers that lack the second-site EGFRT790M mutation. Cancer Discov. 2012. 2, P. 922-933.
- Morinaga R., et al. Sequential occurrence of non-small cell and small cell lung cancer with the same EGFR mutation. Lung Cancer. 2007. 58, P. 411-413.
- Frederick B.A., et al. Epithelial to mesenchymal transition predicts gefitinib resistance in cell lines of head and neck squamous cell carcinoma and non-small cell lung carcinoma. Mol. Cancer Ther. 2007. 6, P. 1683-1691.
- Uramoto H., et al. Epithelial-mesenchymal transition in EGFR-TKI acquired resistant lung adenocarcinoma. Anticancer Res. 2010. 30, P. 2513-2517.
- Guix M., et al. Acquired resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors in cancer cells is mediated by loss of IGF-binding proteins. J. Clin. Invest. 2008. 118, P. 2609-2619.
- Yun C.-H., et al. The T790M mutation in EGFR kinase causes drug resistance by increasing the affinity for ATP. Proc. Natl. Acad. Sci. 2008. 105, P. 2070-2075.
- Mulloy R., et al. Epidermal growth factor receptor mutants from human lung cancers exhibit enhanced catalytic activity and increased sensitivity to gefitinib. Cancer Res. 2007. 67, P. 2325-2330.
- Mok T.S. Living with imperfection. J. Clin. Oncol. 2010. 28, P. 191-192.
- Riely G.J., et al. Prospective assessment of discontinuation and reinitiation of erlotinib or gefitinib in patients with acquired resistance to erlotinib or gefitinib followed by the addition of everolimus. Clin. Cancer Res. 2007. 13, P. 5150-5.
- Foo J., Michor F. Evolution of resistance to targeted anti-cancer therapies during continuous and pulsed administration strategies. PLoS Comput Biol. 2009. 5, e1000557.
- Rak J., Joanne L.Y., Kerbel R.S., Coomber B.L. What do oncogenic mutations have to do with angiogenesis/vascular dependence of tumors? Cancer Res. 2002. 62, P. 1931-1934.
- Gerlinger M., et al. Intratumor Heterogeneity and Branched Evolution Revealed by Multiregion Sequencing. N. Engl. J. Med. 2012. 366, P. 883-892.
- Forshew T., et al. Noninvasive Identification and Monitoring of Cancer Mutations by Targeted Deep Sequencing of Plasma DNA. Sci. Transl. Med. 2012. 4, 136ra68.
- Kuang Y., et al. Noninvasive Detection of EGFR T790M in Gefitinib or Erlotinib Resistant Non-Small Cell Lung Cancer. Am. Assoc. Cancer Res. 2009. 15, P. 2630-2636.
- Maheswaran S., et al. Detection of Mutations in EGFR in Circulating Lung-Cancer Cells. N. Engl. J. Med. 2008. 359, P. 366-377.
- Murtaza M., et al. Non-invasive analysis of acquired resistance to cancer therapy by sequencing of plasma DNA. Nature. 2013. 497, P. 108-112.
- Сакаева Д.Д., Гордиев М.Г. Анализ динамики мутаций в гене EGFR в цоДНК при распространенном немелкоклеточном раке легкого на фоне терапии гефитинибом. Российский онкологический конгресс, 2015.
- Инструкция по применению лекарственного препарата Тагриссо.
- Mok T.S., et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N. Engl. J. Med. 2017. 376, P. 629-640.
- Kerr K.M., et al. Second ESMO consensus conference on lung cancer: pathology and molecular biomarkers for non-small-cell lung cancer. Ann. Oncol. 2014. 25, P. 1681-1690.
- Ettinger D., Wood D., Akerley W. NCCN guidelines insights: non-small cell lung cancer, version 4.2016. J. Natl. 2016.
- Клинические рекомендации. Рак легкого Портал Российского общества «Ассоциация онкологов России». 2017. (Accessed: 11 December 2017).
Методы анализа повторяющихся событий в данных здравоохранения. Примеры из поступающих в проект укрепления здоровья Эбельтофт | Семейная практика
Аннотация
Справочная информация. Оценка контактов за медицинской помощью только по первым событиям часто пропускает большие объемы потенциально важных данных и может дать результаты, отличные от оценки всех данных, включая повторяющиеся события.
Цель. Мы стремимся привлечь внимание исследователей первичной медико-санитарной помощи к различным методологическим подходам к лонгитюдному анализу данных здравоохранения.
Методы. Мы использовали данные о госпитализации в рамках проекта по укреплению здоровья в Эбельтофте, рандомизированного исследования в первичной медико-санитарной помощи, изучающего влияние профилактических проверок здоровья. Сравнения включали три рандомизированные группы: группа вмешательства, получавшая медицинские осмотры, группа, в которой вмешательство состояло из проверки состояния здоровья с последующим обсуждением состояния здоровья с терапевтом, и одна контрольная группа.
Результаты. В обеих группах вмешательства было на ~ 20% меньше госпитализаций, чем в контрольной группе за 6-летний период.Если исключить зависимость между повторяющимися событиями, такое снижение дает очень значительный эффект. Использование стандартного распределения Пуассона для анализа повторяющихся событий и исключения их зависимой структуры приводит к неправильной интерпретации данных, поскольку модель не учитывает дополнительную изменчивость между людьми; поэтому полученные 95% доверительные интервалы были бы слишком малы.
Заключение. Анализ контактов за медицинской помощью должен охватывать как первые, так и повторяющиеся события, и он должен использовать модель, соответствующую этим данным.Модель индивидуальной оценки, которая включает параметр неопределенной нестабильности распределения индивидуальных событий, может быть естественным выбором при анализе данных о контактах с системой здравоохранения в целом.
Введение
Данные, включающие несколько событий на человека, например, количество обращений за медицинской помощью в течение времени по сравнению между группами людей, являются обычными как в клинических, так и в эпидемиологических исследованиях. Естественным показателем количества событий является «частота событий».Одна из основных методологических проблем — как решить проблему зависимости нескольких событий.
Например, эмпирически можно ожидать, что в течение фиксированного промежутка времени некоторые люди не будут иметь допуска, у некоторых будет один или два, а у небольшого числа может быть много. Очевидно, что такие люди не подвергаются такому же риску, и признание отдельных лиц не может рассматриваться как независимое событие.
Несмотря на то, что они хорошо известны в литературе по биостатистике 1 и в некоторой степени в эпидемиологической литературе 2, методы преодоления этих проблем редко встречаются в литературе по первичной медико-санитарной помощи и лишь кратко упоминаются в стандартных учебниках по эпидемиологии.3
В этой статье обсуждаются различные методологические подходы к анализу продольных данных с использованием данных о госпитализации в рамках Проекта укрепления здоровья Эбельтофта. 4 Сравнения включали три рандомизированные группы: группу вмешательства, получавшую медицинские осмотры (вмешательство 1), группу, в которой вмешательство состояло из проверки состояния здоровья с последующим обсуждением состояния здоровья с терапевтом (вмешательство 2), и одну контрольную группу. В обеих группах вмешательства было на ~ 20% меньше госпитализаций, чем в контрольной группе за 6-летний период.4
Простой анализ показателей в трех группах на основе распределения Пуассона дал узкие доверительные интервалы (ДИ) вокруг точечных оценок ∼20% меньшего количества госпитализаций в группах вмешательства, что указывает на явный эффект вмешательств ( P <0,001). В этой статье объясняется, почему этот анализ Пуассона неуместен, и предлагается метод анализа повторяющихся событий, который фиксирует индивидуальную предрасположенность к госпитализации с помощью так называемой переменной слабости.
Данные проекта по укреплению здоровья в Эбельтофте и дизайн исследования подробно описаны в предыдущих публикациях. 5 Данные были проанализированы с использованием статистического программного обеспечения Stata: версия 7.0 (Stata Corporation 1999).
Первое событие или несколько событий
При анализе частоты повторяющихся событий часто используются статистические подходы, подходящие только для анализа первого события, поэтому было предложено заменить анализ повторяющихся событий анализом первых событий.6
Уместен ли любой из подходов, очевидно, зависит от поставленного научного вопроса. Частота возникновения первых событий может быть подходящей, если такие события влияют на приверженность исследованию или другое поведение и факторы риска заболевания, например, испытания, изучающие такие диагнозы, как конкретный рак или инсульт. Рассмотрение всех событий может быть более уместным в других условиях, где события происходят чаще, и у некоторых изучаемых пациентов, возможно, уже были предыдущие события. В таких ситуациях ограничение анализа первым событием приведет к упущению значительной части релевантной информации и может быть затруднено в условиях, когда у пациентов были предыдущие события.
В литературе есть несколько примеров такого сведения данных к первому событию. 6–10 Глинн и др. . 8, таким образом, иллюстрируют важность изучения множественных событий с данными клинического исследования эффекта вмешательства в форме регулярного приема напитка из клюквенного сока на бактериурию у пожилых женщин. После рандомизации были собраны шесть образцов мочи с интервалом примерно в месяц. 10 В группе клюквы было на 18% меньше первых событий, чем в группе плацебо.Это можно объяснить совпадением, и в этом случае исследование должно было бы сделать вывод об отсутствии статистически значимой разницы между группами. 8
Однако анализ всех образцов мочи, собранных в ходе исследования, показал, что в группе клюквы было на 50% меньше образцов мочи по сравнению с группой плацебо. Это различие в рецидивирующей бактериурии было статистически значимым. 8 Несоответствие между частотой первых событий и общими показателями возникло из-за того, что женщины в группе клюквы были более склонны к выздоровлению в долгосрочной перспективе, чем женщины в группе плацебо, и ограничение анализов только первыми событиями, следовательно, скрыло бы эффект клюквы. сок.
Анализ времени до первого обращения за медицинской помощью не актуален при использовании использования медицинских услуг в качестве косвенного показателя заболеваемости населения, поскольку он упускает большую часть информации об общей заболеваемости. Анализ времени до первого события также может дать вводящие в заблуждение результаты в условиях, когда вмешательство может привести к повышению показателей госпитализации. Соответственно, рассмотрение всех поступлений может кардинально изменить оценки.
Использование неподходящих статистических методов для анализа частоты повторяющихся событий может быть связано с незнанием как распределения Пуассона, так и расширенных моделей Пуассона.Поэтому в этой статье предлагается обзор аргументов в пользу использования распределения Пуассона для анализа продольных данных.
Первое событие
Модели соотношения относительного риска и заболеваемости для первого события
В продольных данных под риском события обычно понимается вероятность того, что это событие произойдет в течение определенного промежутка времени. Если за всеми субъектами в группе наблюдают в течение одного и того же периода времени и событие происходит только один раз для каждого субъекта, совокупная доля заболеваемости (CIP) рассчитывается как количество субъектов, которые пережили событие, деленное на общее количество субъектов в группе. группа.Относительный риск (ОР) сравнивает два независимых CIP. Статистический анализ CIP и RR основан на биномиальной модели данных, поскольку событие либо происходит, либо не происходит в течение рассматриваемого периода. В таблице 1 показано количество госпитализаций и время пребывания в группе риска с CIP и RR, рассчитанные с помощью биномиальной модели риска для трех исследовательских групп в исследовании Ebeltoft Health Promotion Study.
Таблица 1Общее время риска для госпитализации было рассчитано с 21 сентября 1991 г. по 31 декабря 1997 г., а значение общего количества лет риска было скорректировано с учетом времени госпитализации
Группы . | Количество предметов . | Общее количество приёмов . | Всего лет в группе риска . | Количество первых госпитализаций . | Годы риска для первого события . | CIP . | RR (95% ДИ) . |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Контроль | 501 | 503 | 3086 | 187 | 2404 | 0.37 | 1 |
Вмешательство 1 | 502 | 394 | 3082 | 184 | 2397 | 0,37 | 0,98 (0,84–1,15) |
Вмешательство 2 | 504 | 405 | 3086 | 183 | 2409 | 0,36 | 0,97 (0,82–1,14) |
Группы . | Количество предметов . | Общее количество приёмов . | Всего лет в группе риска . | Количество первых госпитализаций . | Годы риска для первого события . | CIP . | RR (95% ДИ) . |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Контроль | 501 | 503 | 3086 | 187 | 2404 | 0,37 | 1 |
Вмешательство 1 | 502 | 394 | 3082 | 184 | 2397 900 | 0.37 | 0,98 (0,84–1,15) |
Вмешательство 2 | 504 | 405 | 3086 | 183 | 2409 | 0,36 | 0,97 (0,82–1,14) |
Общее время риска госпитализации было рассчитано с 21 сентября 1991 г. по 31 декабря 1997 г., а общее количество лет риска было скорректировано с учетом времени госпитализации
Группы . | Количество предметов . | Общее количество приёмов . | Всего лет в группе риска . | Количество первых госпитализаций . | Годы риска для первого события . | CIP . | RR (95% ДИ) . |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Контроль | 501 | 503 | 3086 | 187 | 2404 | 0.37 | 1 |
Вмешательство 1 | 502 | 394 | 3082 | 184 | 2397 | 0,37 | 0,98 (0,84–1,15) |
Вмешательство 2 | 504 | 405 | 3086 | 183 | 2409 | 0,36 | 0,97 (0,82–1,14) |
Группы . | Количество предметов . | Общее количество приёмов . | Всего лет в группе риска . | Количество первых госпитализаций . | Годы риска для первого события . | CIP . | RR (95% ДИ) . |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Контроль | 501 | 503 | 3086 | 187 | 2404 | 0,37 | 1 |
Вмешательство 1 | 502 | 394 | 3082 | 184 | 2397 900 | 0.37 | 0,98 (0,84–1,15) |
Вмешательство 2 | 504 | 405 | 3086 | 183 | 2409 | 0,36 | 0,97 (0,82–1,14) |
Где не могут все субъекты следовать в течение того же периода времени, стандартная процедура заключается в вычислении уровня заболеваемости, который определяется как количество событий в группе, деленное на сумму индивидуального времени риска для субъектов в группе, когда субъекты больше не являются в группе риска после события (рис.1, верхняя панель). Коэффициент заболеваемости (IRR) сравнивает два уровня заболеваемости и был практически идентичен RR для госпитализации (таблица 2), поскольку за людьми в группах наблюдали примерно одинаковое время.
Рис. 1
Верхняя панель показывает пример данных, учитывающих только первое событие. Точки отмечают событие, и люди не влияют на время риска после первого события. Нижняя панель показывает данные с несколькими событиями, и каждый человек может внести свой вклад с большим количеством госпитализаций и большим количеством времени в зоне риска.Крест отмечает человека, подвергшегося осуждению на момент смерти.
Рисунок 1
Верхняя панель показывает пример данных, учитывающих только первое событие. Точки отмечают событие, и люди не влияют на время риска после первого события. Нижняя панель показывает данные с несколькими событиями, и каждый человек может внести свой вклад с большим количеством госпитализаций и большим количеством времени в зоне риска. Крест отмечает человека, осужденного на момент смерти
Таблица 2Анализ первого события.Общее время риска госпитализации было рассчитано с 21 сентября 1991 г. по 31 декабря 1997 г.
Первое событие . | Группа . | Количество приемов на человеко-год. (первое мероприятие) . | IRR Пуассон: коэффициент скорости Cox: относительная степень опасности . |
---|---|---|---|
Уровень заболеваемости / стандартный Пуассон | Контроль | 0,078 (0.067–0,090) | 1 |
Вмешательство 1 | 0,077 (0,066–0,089) | 0,99 (0,80–1,22) | |
Вмешательство 2 | 0,076 (0,065–0,088) | 0,98 (0,79–1,20) | |
Регрессия Кокса | Контроль | — | 1 |
Вмешательство 1 | — | 0,99 (0,80-1,21) | |
Вмешательство 2 | — | 0.98 (0,80–1,20) |
Первое событие . | Группа . | Количество приемов на человеко-год. (первое мероприятие) . | IRR Пуассон: коэффициент скорости Cox: относительная степень опасности . |
---|---|---|---|
Уровень заболеваемости / стандартный Пуассон | Контроль | 0,078 (0,067–0,090) | 1 |
Вмешательство 1 | 0.077 (0,066–0,089) | 0,99 (0,80–1,22) | |
Вмешательство 2 | 0,076 (0,065–0,088) | 0,98 (0,79–1,20) | |
Регрессия Кокса | Контроль | — | 1 |
Вмешательство 1 | — | 0,99 (0,80–1,21) | |
Вмешательство 2 | — | 0,98 (0,80–1,20) |
Анализ первого события.Общее время риска госпитализации было рассчитано с 21 сентября 1991 г. по 31 декабря 1997 г.
Первое событие . | Группа . | Количество приемов на человеко-год. (первое мероприятие) . | IRR Пуассон: коэффициент скорости Cox: относительная степень опасности . |
---|---|---|---|
Уровень заболеваемости / стандартный Пуассон | Контроль | 0,078 (0.067–0,090) | 1 |
Вмешательство 1 | 0,077 (0,066–0,089) | 0,99 (0,80–1,22) | |
Вмешательство 2 | 0,076 (0,065–0,088) | 0,98 (0,79–1,20) | |
Регрессия Кокса | Контроль | — | 1 |
Вмешательство 1 | — | 0,99 (0,80-1,21) | |
Вмешательство 2 | — | 0.98 (0,80–1,20) |
Первое событие . | Группа . | Количество приемов на человеко-год. (первое мероприятие) . | IRR Пуассон: коэффициент скорости Cox: относительная степень опасности . |
---|---|---|---|
Уровень заболеваемости / стандартный Пуассон | Контроль | 0,078 (0,067–0,090) | 1 |
Вмешательство 1 | 0.077 (0,066–0,089) | 0,99 (0,80–1,22) | |
Вмешательство 2 | 0,076 (0,065–0,088) | 0,98 (0,79–1,20) | |
Регрессия Кокса | Контроль | — | 1 |
Вмешательство 1 | — | 0,99 (0,80–1,21) | |
Вмешательство 2 | — | 0,98 (0,80–1,20) |
Обычно базовая модель со ставками связано распределение Пуассона, например, основная модель пропорций — это биномиальное распределение, а базовая модель для среднего — это нормальное распределение.Если мы наблюдаем n человек в исследовании с вероятностью p для одного из двух возможных результатов, биномиальная модель Bi ( n , p ) предполагает, что количество людей n фиксировано и, следовательно, не зависят от выборки, т. е. от предыдущего результата того же исследования. Кроме того, вероятность события должна быть одинаковой для всех людей, и наблюдения за n индивидуумами должны быть независимыми.
Аргумент в пользу использования модели Пуассона в качестве базовой модели для ставок в продольных условиях заключается в ее приближении к биномиальному распределению, известному как Закон малых чисел.11 В простой форме результаты показывают, что если размер выборки n велик, а вероятность события p мала, то биномиальная модель и модель Пуассона почти идентичны. Ожидаемое количество событий в первом случае, n × p , поэтому равно ожидаемому количеству во втором. Ожидаемое число в распределении Пуассона часто записывается как T × λ, где T — это сумма наблюдаемого времени риска для людей, а λ — ожидаемое количество событий в наблюдаемую единицу времени.Приближение Пуассона к биномиальному распределению хорошо, если размер выборки большой. 12 Для небольших наборов данных, как показывает опыт, хорошее приближение получается, когда размер выборки превышает 20, а вероятность события ниже 5%. Очень хорошее приближение получается, если размер выборки превышает 100, а вероятность события ниже 10%. 12
Устанавливая наблюдаемое количество событий x равным ожидаемому количеству событий T × λ, мы получаем известную оценку скорости (неизвестный параметр) как количество событий, деленное на сумму наблюдаемое время риска, x / T .Эта оценка также может быть получена с помощью более общего метода оценки максимального правдоподобия. Функция правдоподобия обычно описывает, как вероятность наблюдаемых данных (правдоподобия) зависит от неизвестного значения параметра. Оценка максимального правдоподобия — это значение параметра, которое максимизирует вероятность наблюдаемых данных. Метод максимального правдоподобия используется как для построения оценок неизвестных параметров, так и для получения их статистических свойств.
Тем не менее, скорости используются в более общем плане, чем для анализа редких событий.В модели Пуассона мы фокусируемся на количестве событий, которое устанавливается по отношению к совокупному времени риска. Однако мы можем рассматривать данные как время до событий, как это делается при анализе выживаемости. В анализе выживаемости показатель (уровень опасности) относится к риску события в течение очень короткого периода, при условии, что событие не произошло в начале периода, и его можно интерпретировать как риск события в определенное время. Уровень опасности описывает уровень риска за очень короткий промежуток времени как функцию времени.Самый простой сценарий — это постоянный уровень опасности. Эта модель называется экспоненциальной и тесно связана с моделью Пуассона. Одно важное сходство заключается в том, что функции правдоподобия в двух моделях идентичны. Это означает, что оценки скорости, полученные в двух моделях, и их статистические свойства идентичны. Эти две модели примерно одинаковы только тогда, когда события редки. При анализе показателей для данных о продольных событиях в основе статистической модели обычно лежит экспоненциальная модель выживаемости.Многие расширения частотности до повторяющихся событий могут быть сформулированы как в расширении модели Пуассона, так и в рамках модели экспоненциального выживания.
Стандартная регрессия Пуассона
Простые сравнения показателей между двумя группами субъектов могут быть недействительными, поскольку они могут различаться по важным смешивающим переменным. Распространенной стратегией при наличии искажающих факторов является представление стандартизованных коэффициентов, которые состоят из взвешенных коэффициентов для конкретных страт, где страты сформированы категориями смешанных переменных.Однако регрессионные подходы часто оказываются более эффективными, когда необходимо контролировать несколько факторов, влияющих на результат одновременно. Результаты грубого регрессионного анализа первых событий без учета вмешивающихся переменных показаны в таблице 2. Не исключаются лица с событиями до периода исследования.
Стратификация коэффициентов госпитализаций с ежегодными интервалами в исследовании укрепления здоровья Эбельтофта показала интересную тенденцию со значительным падением через 4 и 5 лет после начала вмешательства.4 Соотношения частоты госпитализаций в группах вмешательства по сравнению с контрольной группой с учетом всего периода наблюдения не изменились при корректировке на время в качестве категориальной переменной (данные не показаны).
Если скорость не постоянна во времени, мы можем включить время в качестве категориальной аналитической переменной. Ставки, зависящие от времени, также можно обрабатывать в рамках регрессионного анализа Кокса. Теоретически это будет примерно то же самое, что разделить время на очень маленькие интервалы в регрессионном анализе Пуассона.Результаты регрессии Кокса первого события представлены в таблице 2. Методы регрессии Кокса по повторяющимся событиям действительно существуют, 1, 2, но для простоты мы сосредоточимся на расширениях модели Пуассона.
Повторяющиеся события
IRR повторяющихся событий
Когда пациенты могли иметь предыдущие события, и рассматривается большее количество таких событий, анализ принципиально отличается от анализа первых событий (рис. 1, нижняя панель).Когда для каждого человека изучается больше событий, модели должны учитывать дополнительную вариативность между людьми, поскольку некоторые люди, как правило, пережили много событий, а другие — лишь несколько событий или не пережили их вовсе.
По данным Ebeltoft Health Promotion, в обеих группах вмешательства было на ~ 20% меньше госпитализаций, чем в контрольной группе за 6-летний период. Если исключить зависимость между повторяющимися событиями, такое снижение будет иметь очень значительный эффект: соотношение частоты вмешательства по сравнению с контролем составляло 0.78 (95% ДИ: 0,69–0,89, P <0,001) для группы 1 и 0,81 (95% ДИ: 0,71–0,92, P <0,001) для группы 2. Использование стандартного распределения Пуассона для анализа повторяющихся событий а исключение их зависимой структуры приводит к неправильной интерпретации данных, поскольку модель не учитывает дополнительную вариативность между людьми; 95% доверительный интервал и значения P обычно становятся слишком маленькими. 7
Частота и отношения частоты повторяющихся событий показаны в таблице 3, где видно, что не было никакой разницы в оценках отношения частоты между первым и повторяющимся событиями.Однако это не всегда так, и, как упоминалось выше, в литературе есть несколько примеров сведения данных к первым событиям, что скрывает информацию. 6–10 Анализ в таблице 3 описан ниже.
Таблица 3Анализ повторяющихся событий. Общее время риска госпитализации было рассчитано с 21 сентября 1991 г. по 31 декабря 1997 г. с поправкой на время госпитализации
Множественные события . | Группа . | Количество приемов на человеко-год . | Коэффициенты скорости . |
---|---|---|---|
Отрицательная биномиальная регрессия | Контроль | 0,166 (0,116–0,237) | 1 |
Вмешательство 1 | 0,136 (0,103–0,179) | 0,81 (0,52–1,29) | |
Вмешательство 2 | 0,138 (0,112–0.169) | 0,83 (0,55–1,25) | |
Пуассоновская регрессия со случайным эффектом | Контроль | 0,167 (0,125–0,222) | 1 |
Вмешательство 1 | 0,141 (0,106–0,189) | 0,85 (0,56–1,27) | |
Вмешательство 2 | 0,141 (0,106–0,189) | 0,85 (0,56–1,28) | |
Стандартная регрессия Пуассона с устойчивой оценкой дисперсии | Контроль | 0.163 (0,114–0,233) | 1 |
Вмешательство 1 | 0,128 (0,100–0,163) | 0,78 (0,51–1,21) | |
Вмешательство 2 | 0,131 (0,109–0,158) | 0,81 (0,54–1,20) |
Несколько событий . | Группа . | Количество приемов на человеко-год . | Коэффициенты скорости . |
---|---|---|---|
Отрицательная биномиальная регрессия | Контроль | 0,166 (0,116–0,237) | 1 |
Вмешательство 1 | 0,136 (0,103–0,179) | 0,81 (0,52–1,29) | |
Вмешательство 2 | 0,138 (0,112–0,169) | 0,83 (0,55–1,25) | |
Пуассоновская регрессия со случайным эффектом | Контроль | 0,167 (0.125–0,222) | 1 |
Вмешательство 1 | 0,141 (0,106–0,189) | 0,85 (0,56–1,27) | |
Вмешательство 2 | 0,141 (0,106–0,189) | 0,85 (0,56–1,28) | |
Стандартная регрессия Пуассона с устойчивой оценкой дисперсии | Контроль | 0,163 (0,114–0,233) | 1 |
Вмешательство 1 | 0.128 (0,100–0,163) | 0,78 (0,51–1,21) | |
Вмешательство 2 | 0,131 (0,109–0,158) | 0,81 (0,54–1,20) |
Анализ повторяемости События. Общее время риска госпитализации было рассчитано с 21 сентября 1991 г. по 31 декабря 1997 г. с поправкой на время госпитализации
Множественные события . | Группа . | Количество приемов на человеко-год . | Коэффициенты скорости . |
---|---|---|---|
Отрицательная биномиальная регрессия | Контроль | 0,166 (0,116–0,237) | 1 |
Вмешательство 1 | 0,136 (0,103–0,179) | 0,81 (0,52–1,29) | |
Вмешательство 2 | 0,138 (0,112–0,169) | 0,83 (0,55–1,25) | |
Пуассоновская регрессия со случайным эффектом | Контроль | 0.167 (0,125–0,222) | 1 |
Вмешательство 1 | 0,141 (0,106–0,189) | 0,85 (0,56–1,27) | |
Вмешательство 2 | 0,141 (0,106–0,189) | 0,85 (0,56–1,28) | |
Стандартная регрессия Пуассона с устойчивой оценкой дисперсии | Контроль | 0,163 (0,114–0,233) | 1 |
Вмешательство 1 | 0.128 (0,100–0,163) | 0,78 (0,51–1,21) | |
Вмешательство 2 | 0,131 (0,109–0,158) | 0,81 (0,54–1,20) |
Множественные события . | Группа . | Количество приемов на человеко-год . | Коэффициенты скорости . |
---|---|---|---|
Отрицательная биномиальная регрессия | Контроль | 0.166 (0,116–0,237) | 1 |
Вмешательство 1 | 0,136 (0,103–0,179) | 0,81 (0,52–1,29) | |
Вмешательство 2 | 0,138 (0,112–0,169) | 0,83 (0,55–1,25) | |
Пуассоновская регрессия со случайным эффектом | Контроль | 0,167 (0,125–0,222) | 1 |
Вмешательство 1 | 0,141 (0,106–0.189) | 0,85 (0,56–1,27) | |
Вмешательство 2 | 0,141 (0,106–0,189) | 0,85 (0,56–1,28) | |
Стандартная регрессия Пуассона с устойчивой оценкой дисперсии | Контроль | 0,163 (0,114–0,233) | 1 |
Вмешательство 1 | 0,128 (0,100–0,163) | 0,78 (0,51–1,21) | |
Вмешательство 2 | 0.131 (0,109–0,158) | 0,81 (0,54–1,20) |
Модели регрессии с повторяющимися событиями
Важным аспектом повторяющихся событий является то, что изменчивость больше, чем ожидается стандартным распределением Пуассона, которое часто называют избыточной дисперсией. Рисунок 2 иллюстрирует различные тенденции событий (слабостей), которые происходят у людей; точками отмечены индивидуальные ставки, пунктирной линией — средние показатели по группе.Индивидуальная переменная дряхлости Z i может быть проиллюстрирована как соотношение частот между индивидуальными показателями по сравнению со средним показателем в группе.
Рис. 2
Левая панель иллюстрирует изменение индивидуальных ставок, описанное как отношения скоростей от средней групповой скорости в расширенной модели Пуассона. Правая панель дает пример гамма-распределения, которое используется для моделирования распределения переменной неустойчивости (среднее значение и дисперсия θ) в отрицательном биномиальном распределении.
Рис. 2
Левая панель иллюстрирует изменение индивидуальных показателей, описываются как отношения ставок от средней ставки группы в расширенной модели Пуассона.Правая панель дает пример гамма-распределения, которое используется для моделирования распределения переменной слабости (среднее значение и дисперсия θ) в отрицательном биномиальном распределении
Отрицательное биномиальное распределение предполагает, что переменная неустойчивости следует гамма-распределению с среднее значение и дисперсия θ. 1 Параметр θ описывает неоднородность между людьми. Большое значение θ указывает на большую неоднородность между людьми, а небольшое значение θ — на меньшую неоднородность.Если θ очень мало, отрицательное биномиальное распределение примерно равно распределению Пуассона, т.е. риск госпитализации примерно одинаков для всех людей. Эта модель принадлежит к группе моделей, называемых расширенными моделями Пуассона или моделями хрупкости, и может быть записана как
Neg.Bi: Po ( Z · λ · T ), где Z следует гамма-распределению.
Частота событий индивидуума ( Z · λ ) — это среднее значение частоты событий в группе (λ), умноженное на относительный размер индивидуальной частоты по сравнению с оцененной средней частотой событий в группе ( Z ) .Переменная T обозначает людей, подверженных риску.
Подгонка отрицательного биномиального распределения к данным госпитализации (таблица 3, первая строка) дает явно хорошее визуальное согласие между наблюдаемыми данными и ожидаемыми значениями от отрицательного биномиального распределения (рис. 3), но разница между наблюдаемым и подобранным значения достигли статистической значимости ( P <0,001) из-за большого количества данных. Однако такие нестабильные модели, как модель отрицательной биномиальной регрессии, похоже, хорошо описывают наши данные.Другие исследования также показали, что отрицательное биномиальное распределение хорошо описывает как госпитализацию 7, так и консультации в общей практике. 13
Рисунок 3
Наблюдаемые госпитализации в рамках Проекта укрепления здоровья Эбельтофта и ожидаемые значения от отрицательного биномиального распределения
Рисунок 3
Наблюдаемые госпитализации в рамках проекта укрепления здоровья Эбельтофта и ожидаемые значения от отрицательного биномиального распределения
Модель отрицательного биномиального распределения привлекательна, поскольку она естественным образом учитывает различные вероятности событий среди членов популяции.Более того, распределение вариации индивидуальных соотношений скоростей изображено в виде гамма-распределения, что является математически удобным и очень гибким распределением. Тем не менее, индивидуальные вариации слабости могут действительно следовать и другим распределениям. Однако может потребоваться большая выборка, чтобы различать отрицательную биноминальную модель и модель Пуассона с другим распределением хрупкости. 14
Могут быть и другие источники дополнительной изменчивости, кроме повторяющихся событий среди людей.Люди сгруппированы внутри терапевтов, и врачи общей практики могут быть еще одним уровнем дополнительной вариабельности. В настоящем исследовании мы изучили это, присвоив уровень каждой практике, и не обнаружили дополнительных различий между практиками. Данных, позволяющих расслоение среди врачей общей практики, не было. В других условиях корреляция событий внутри практик или врачей общей практики может привести к дополнительным вариациям, которые необходимо учитывать при анализе.
Другие подходы к анализу повторяющихся событий
Предположений о лежащем в основе распределении вариации индивидуальных соотношений ставок можно избежать, используя метод псевдоядия Кэрролла и Рупперта, 15 i.е.
Po ( Z · λ · T ), где не делается никаких предположений о Z .
Этот подход решает проблемы, описанные ранее, то есть он обрабатывает неполное наблюдение за некоторыми людьми и зависимость между повторяющимися событиями с использованием индивидуальной слабости, для которой не требуется особого распределения (таблица 3, вторая строка).
Альтернативой описанным выше моделям уязвимости является использование стандартной модели Пуассона с надежной оценкой дисперсии. Как обсуждалось ранее, первое событие с соответствующим ему временем риска может быть проанализировано с использованием стандартной модели регрессии Пуассона.Так может быть и второе событие с соответствующим временем под угрозой. Лица, у которых не было (первого) события, не будут участвовать в анализе второго события. Анализ первого события, второго события и так далее, конечно, коррелирован, поскольку они используют данные об одних и тех же людях. Эту корреляцию можно учесть с помощью надежной оценки дисперсии, которая оценивает корреляцию между наблюдениями за одними и теми же людьми и корректирует корреляцию. Однако важно отметить, что со временем происходит отбор людей; все индивиды участвуют в первом анализе, но только индивиды, испытавшие хотя бы одно событие, участвуют во втором анализе и так далее.Такой отбор может создать систематическую ошибку, 16 и поэтому следует проявлять некоторую осторожность при анализе рецидивов с помощью надежной оценки дисперсии: в данных о госпитализации выбор, казалось, был сбалансированным в трех рандомизированных группах, и мы получили сопоставимые оценки параметров (последняя строка в Таблица 3).
Заключение
Расчет соотношений ставок в предположении, что данные следуют определенному математическому распределению, как правило, повышает статистическую точность оценки.Однако важно, чтобы теоретическая модель адекватно соответствовала данным и обеспечивала прямую и интуитивно понятную интерпретацию данных.
Модель индивидуального тарифа, которая включает в себя параметр неопределенной неустойчивости распределения индивидуальных событий, может быть естественным выбором при анализе продольных данных контактов с системой здравоохранения в широком смысле.
Оценка контактов за медицинской помощью только по первым событиям часто пропускает большие объемы потенциально важных данных и может дать результаты, отличные от результатов оценки, включающей все (повторяющиеся) события.Таким образом, анализ контактов за медицинской помощью должен охватывать как первые, так и повторяющиеся события, и он должен использовать модель, соответствующую этим данным.
Декларация
Финансирование: ETP работает в Институте общественного здравоохранения Орхусского университета; JLT финансируется за счет гранта Датского национального исследовательского фонда.
Этическое одобрение: разрешение на проведение расследования в реестре в отношении проекта укрепления здоровья Эбельтофт было дано Научно-этическим комитетом округа Орхус (J.нет. 1990/1966) и Датское агентство по защите данных (J. No. 2001-41-0738).
Конфликт интересов: отсутствует.
Мы благодарим Ebeltoft Health Promotion Project за предоставленные данные для примеров в этом исследовании.
Список литературы
1,.Анализ повторяющихся событий
,Stat Methods Med Res
,2002
, vol.11
(стр.141
—166
) 2,,,.Аналитические стратегии повторяющихся событий в эпидемиологических исследованиях: предпосылки и применение к риску госпитализации у пожилых людей
,J Clin Epidemiol
,2000
, vol.53
(стр.57
—64
) 3,. ,Современная эпидемиология
,1998
2-е изд.Филадельфия
Lippincott Williams & Wilkins
4,,,,,.Контактные лица вторичной медицинской помощи после профилактического осмотра здоровья — рандомизированное исследование
,Scand J Public Health
,2006
5,,,.Проект Эбельтофт: исходные данные пятилетнего рандомизированного контролируемого проспективного исследования укрепления здоровья в датской популяции
,Br J Gen Pract
,1995
, vol.45
(стр.542
—547
) 6,.событий на человека в год — сомнительная концепция
,BMJ
,1995
, vol.310
(стр.454
—456
) 7,,,,,.Оценка дисперсии стандартизированных показателей повторяющихся событий с применением к госпитализации пожилых людей в Новой Англии
,Am J Epidemiol
,1993
, vol.137
(стр.776
—786
) 8,.Способы измерения частоты повторяющихся событий
,BMJ
,1996
, т.312
(стр.364
—367
) 9,,.Методические вопросы изучения частых и повторяющихся проблем со здоровьем. Падения у пожилых людей
,Ann Epidemiol
,1990
, vol.1
(стр.49
—56
) 10,,,,,.Уменьшение бактериурии и пиурии после приема клюквенного сока
,JAMA
,1994
, vol.271
(стр.751
—754
) 11,.Лошадиные удары ногами, сибирская язва и модель Пуассона для смертельных случаев
,Chronic Dis Can
,2002
, vol.23
стр.77
12.Некоторая сильная ε-эквивалентность случайных величин
,Ann Inst Statist Math
,1982
, vol.34
(стр.209
—224
) 13.Частота консультаций в общей практике
,Health Serv Res
,1977
, vol.12
(стр.284
—298
) 14. ,Распределение Пуассона. Энциклопедия биостатистики
,1998
2-е изд.John Wiley & Sons
15,.Робастное оценивание в гетероскедастических линейных моделях
,Ann Stat
,1982
, vol.10
(стр.429
—441
) 16,.Поправка на выбор по моделям хрупкости
,Stat Med
,2006
Заметки автора
© Автор (2006).Опубликовано Oxford University Press. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]
.ССЫЛКИ | Руководство по стратегиям управления проектами для сложных проектов
Ниже приведен неисправленный машинно-читаемый текст этой главы, предназначенный для предоставления нашим собственным поисковым системам и внешним машинам богатого, репрезентативного для каждой главы текста каждой книги с возможностью поиска. Поскольку это НЕПРАВИЛЬНЫЙ материал, пожалуйста, рассматривайте следующий текст как полезный, но недостаточный прокси для авторитетных страниц книги.
133 AACEI. 2008. Рекомендуемая практика 40R-08: Оценка непредвиденных обстоятельств: основные принципы. Международная ассоциация содействия развитию стоимостного инжиниринга, Моргантаун, Западная Вирджиния. AACEI. 2009. 38R-06: Документирование основы расписания. Ассоциация Развития компании Cost Engineering International, Моргантаун, W.Va. AACEI. 2010. Рекомендуемая практика 34R-05: Основы оценки. Ассоциация Развитие компании Cost Engineering International, Моргантаун, Западная Вирджиния. Андерсон, С., К. Р. Моленаар и К. Шекснайдер. 2009. Отчет NCHRP 625: Процедуры Руководство по оценке стоимости полосы отвода и управлению затратами. Транспортные исследования Совет национальных академий, Вашингтон, округ Колумбия Андрле, С. Дж., Э. Т. Кэклер, Т. Феррагут и Р. МакДэниел. 2003. Детальное планирование Исследования по ускорению обновления автомобильных дорог Америки. НЧРП Проект 20-58 (1). Совет по исследованиям транспорта Национальной академии, Вашингтон, округ Колумбия Авант, Дж. 1999. Новаторские государственные контракты.Магистерская диссертация. Университет Флориды, Гейнсвилл. Башфорд, Х. Х., К. Д. Уолш и А. Сони. 2005. Загрузка производственной системы — цикл Временные отношения в жилищном строительстве. Журнал строительной инженерии и Менеджмент, Vol. 131, No. 1, pp. 15–22. Бохнер, Б. С., Р. И. Рабинович и Э. Н. Хард. 2004. Содействие разумному росту в Техасе: Предлагаемая политика для TxDOT с целью извлечения выгоды и поддержки местных инициатив интеллектуального роста. Vol. 5. Техасский транспортный институт, Университетская система Техаса A&M, Колледж-Стейшн.Р. Берк, Б. Кенни, К. Котт и К. Пфлугер. 2001. Успех или неудача: человеческий фактор в Внедрение новых систем. https://net.educause.edu/ir/library/pdf/EDU0152.pdf. CCPM и Defense Materiel Organization. 2006. Стандарт компетенции для комплекса Менеджеры проектов, версия 2.0. Колледж менеджеров сложных проектов, Международный центр по управлению сложными проектами, Министерство обороны, Канберра, Австралия. ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА
134 РУКОВОДСТВО ПО СТРАТЕГИЯМ УПРАВЛЕНИЯ ПРОЕКТАМИ ДЛЯ КОМПЛЕКСНЫХ ПРОЕКТОВ CNCS.2013. Создание и использование чемпионов. Корпорация для национальных и коммунальных служб нити Сервис. http://mlkday.gov/plan/library/leaders/building.php. По состоянию на декабрь 2013 г. Эдвардс, П. Дж., П. А. Боуэн, К. Хардкасл и П. Дж. Стюарт. 2009. Идентификация и ком- информирование о рисках заинтересованных сторон проекта. 2009. В Конгрессе строительных исследований 2009 г .: Построение устойчивого будущего (С. Т. Ариаратнам и Э. М. Рохас, ред.), Американское общество Инженеры-строители, стр. 776–785. FHWA. 2002. Инновационный учебник по финансам.Федеральное управление шоссейных дорог, США. Мент транспорта, Вашингтон, округ Колумбия FHWA. 2005. Семинар ACTT: Орегон, прокладывая путь, Портленд, Орегон. Федеральный Управление шоссейных дорог. http://www.fhwa.dot.gov/construction/accelerated/wsor0500.cfm. Проверено 19 декабря 2013 г. FHWA. 2007. Руководство по финансовым планам: январь 2007 г. Федеральное управление шоссейных дорог, Министерство транспорта США, Вашингтон, округ Колумбия http://www.fhwa.dot.gov/ipd/pdfs/ project_delivery / financial_plans_guidance.pdf. Дата обращения: декабрь.17, 2013. Фаулер, Дж. Р. 2006. Ускоренное строительство моста. Представлено на Ежегодной конференции 2006 г. Транспортной ассоциации Канады, Шарлоттаун, P.E.I. Хертог, М., С. Бейкер, П. Стаал-Онг и Э. Вестервельд, E. 2008. Управление крупными инфраструктурными объектами. Структурные проекты: исследование передового опыта и уроков, извлеченных из крупной инфраструктуры Проекты в Европе. NETLIPSE, AT Osborne BV, Нидерланды. Iowa DOT. 2006. Проведение исследований в Айове. Департамент транспорта Айовы, Эймс. Jacobs Engineering Group, Inc., PSMJ Resources, Inc. и Политехнический институт Вирджинии и Государственный университет. 2009. Документ NCHRP 137: Руководство по транспортировке Управление проектами. Совет по транспортным исследованиям национальных академий, Вашингтон. Джугдев К. и Р. Мюллер. 2005. Ретроспективный взгляд на наше развивающееся понимание Успех проекта. Журнал управления проектами, Vol. 36, No. 4, pp. 19–31. Кох, Дж. Э., Д. Д. Грансберг и К. Р. Моленаар. 2010. Администрация проекта для Дизайн-сборка: грунтовка для владельцев, инженеров и подрядчиков.ASCE Press, Рестон, Вирджиния. МакЭлрой Б. и К. Миллс. Управление заинтересованными сторонами. 2003. В «Люди в управлении проектами» (Р. Дж. Тернер, ред.), Gower Publishing, Aldershot, United Kingdom, pp. 99–118. Мендес, В. 2010. Каждый день на счету: инновационная инициатива. Федеральное управление шоссейных дорог ции, Министерство транспорта США, Вашингтон, округ Колумбия, стр. 1–2. Миннесота DOT. 2006. План реализации: процесс координации коммунальных предприятий. Миннесота Департамент транспорта, Сент-Пол. Шекснайдер, К. Дж. И Р.Э. Мэйо. 2004. Основы управления строительством. Макгроу Хилл, Бостон, Массачусетс. SHRP 2. 2010. Краткое описание программы SHRP 2: Продление. Совет по транспортным исследованиям Национальные академии, Вашингтон, округ Колумбия SHRP 2. 2013. Веб-сайт SHRP 2 Solutions. http://www.fhwa.dot.gov/goshrp2/Solutions. Тетлоу, Р. Дж. 2007. Об устойчивости простых и оптимальных правил денежно-кредитной политики. Журнал денежно-кредитной экономики, Vol. 54, No. 5, pp. 1397–1405.
135 ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА Трапани, Р. Дж., и Э. А. Бил. 1983. Гленвуд-Каньон I-70: Забота об окружающей среде. Журнал транспортного машиностроения, Vol. 109, No. 3, pp. 403–413. Бюджетное управление Конгресса США. 2011. Альтернативные подходы к финансированию автомобильных дорог. https://www.cbo.gov/ftpdocs/121xx/doc12101/03-23-HighwayFunding.pdf. Доступно 19 декабря 2013 г. ДОТ США. 2009. Что вы должны знать: руководство по разработке опасных материалов Учебная программа. Управление по безопасности трубопроводов и опасных материалов, США. Мент транспорта, Вашингтон, Д.С.
Кевин Д. Ву — NIU
Область научных интересов
Моя исследовательская программа сосредоточена на многомерных моделях психопатологии взрослых, в которых симптомы обычно существуют в виде континуума, а не как качественно дискретные сущности. Большая часть моей работы посвящена нескольким вопросам, связанным с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР), таким как его оценка и диагностика, его отношения с другими явлениями (особенно с личностью и другими формами психопатологии) и когнитивные модели развития симптомов.В течение последних нескольких лет моя лаборатория начала заниматься этими проблемами, используя лабораторные поведенческие задания и экспериментальные методы; это представляет собой отход от моей прежней сосредоточенности исключительно на методологии анкетирования. Бывшие / нынешние члены лаборатории проводили проекты, охватывающие социальную тревогу, депрессию и размышления, внимательность, патологическую игру, слияние мыслей и действий, перфекционизм и накопительство. Совсем недавно проекты были посвящены когнитивным процессам, связанным с ОКР, и эквивалентности оценки психопатологии в различных выборках.
Часто преподаемые классы
Бакалавриат
- PSYC 316 Введение в психопатологию
- Клиническая лаборатория PSYC 413
Выпускник
- PSYC 641 Психопатология
- PSYC 642 Оценка личности
- Клинический практикум PSYC 654
- Методы исследования PSYC 671D
Представительские публикации
- Конли, С.Л., Ли, С. Р., Мартин, Х. Ф. и Ву, К. Д. (в печати). Аспекты эмпирического избегания по-разному предсказывают участие в задаче поведенческого подхода, основанного на загрязнении. Журнал обсессивно-компульсивных и родственных расстройств .
- Фергус, Т. А., Латендресс, С. Дж., И Ву, К. Д. (в печати). Факторная структура и дальнейшая проверка краткой формы из 20 пунктов анкеты навязчивых убеждений. Оценка .
- Ли, С. Р., и Ву, К.Д. (2019). Чувство незавершенности объясняет симптомы ОКР и ОКРЗ за пределами избегания вреда. Журнал обсессивно-компульсивных и родственных расстройств, 21, , 151-157.
- Уотсон Д., Нус Э. и Ву К. Д. (2019). Разработка и проверка многогранной инвентаризации пятифакторной модели (FI-FFM). Оценка, 26 , 17-44.
- Aardema, F. A., Wu, K. D., Molding, R., Audet, J. S., and Baraby, L.P. (2018). Связь логической путаницы и навязчивых убеждений со специфическими обсессивно-компульсивными симптомами. Журнал обсессивно-компульсивных и родственных расстройств, 18, , 98-105.
- Конли, С. Л., Фалир, Х. Э., Раза, Г. Т., Бейли, Б. Е., и Ву, К. Д. (2018). Смягчающие эффекты размышлений влияют на взаимосвязь между внимательностью и уменьшением дистресса. Когнитивная терапия и исследования, 42 , 436-446.
- Конли, С. Л., и Ву, К. Д. (2018). Экспериментальная модификация дисфункциональных интерпретаций у лиц с проблемами загрязнения. Журнал поведенческой терапии и экспериментальной психиатрии, 59 , 56-64.
- Фалир, Х. Э., Фергус, Т. А., Бейли, Б. Э. и Ву, К. Д. (2017). Исследование экспериментальной манипуляции с нетерпимостью неопределенности обсессивно-компульсивных исходов. Журнал обсессивно-компульсивных и родственных расстройств, 15 , 64-73.
- Ву, К. Д., и Вайман, С. В. (2016). Изучение расовых различий в оценке симптомов ОКР и навязчивых убеждений. Журнал обсессивно-компульсивных и родственных расстройств, 10 , 10-18.2015.
- Фергус, Т. А., Валентинер, Д. П., Ву, К. Д., и МакГрат, П. Б. (2015). Изучение специфичности негативной проблемной направленности на уровне симптомов в клинической выборке. Когнитивно-поведенческая терапия, 44 , 153-161.
- Парадизис, С. М., Аардема, Ф. А., и Ву, К. Д. (2015). Шизотипические, диссоциативные и образные процессы в клинической выборке ОКР. Журнал клинической психологии, 71 , 606-624.
- Бейли, Б. Э., Ву, К.Д., Валентинер, Д. П., и МакГрат, П. Б. (2014). Слияние мысли и действия: структура и специфика ОКР. Журнал обсессивно-компульсивных и связанных с ними расстройств, 3 , 39-45.
- Бардин, Дж. Р., Фергус, Т. А., и Ву, К. Д. (2013). Интерактивное влияние беспокойства и нетерпимости к неопределенности на симптомы посттравматического стресса. Когнитивная терапия и исследования, 37 , 742-751.
- Фергус Т. А., Бардин Дж. Р. и Ву К. Д. (2013). Нетерпимость к неопределенности и предубеждениям внимания, связанным с неопределенностью: свидетельство сложности облегченного взаимодействия или разъединения? Когнитивная терапия и исследования, 37 , 735-741.
- Фергус, Т.А., и Ву, К.Д. (2013). Непереносимость шкалы неопределенности: инвариантность измерений, неоднородность населения и ее связь с беспокойством среди самоидентифицирующихся белых и чернокожих респондентов. Оценка, 20 , 555-564.
Представительские гранты
Диссертация
Роль: главный исследователь
Агентство: Университет Миннесоты Пресс: Инструменты оценки Миннесоты
Предложение: «Обсессивно-компульсивное расстройство: структура симптомов и отношения к личности, оцениваемые с помощью SNAP»
Период финансирования: июль 2001 г. — апрель 2003 г.
The Recorder — Деловые обзоры: 23 октября 2020 г.
Опубликовано: 22.10.2020 14:55:33
Виртуальная ярмарка вакансий начнется в понедельникGREENFIELD — Центр карьеры MassHire Franklin Hampshire проводит виртуальную ярмарку вакансий с понедельника, 26 октября, с 9 утра по среду, 28 октября, в 16 часов.
Согласно информационному бюллетеню MassHire, некоторые из доступных вакансий включают: оператор станков с ЧПУ, бухгалтер по расходам, диспетчер, ЕМТ, финансовый аналитик, помощник в сфере общественного питания, руководитель садового центра, медсестра, инженер-технолог, обработчик пакетов, парамедик, водитель личного автомобиля. , тренер-спасатель, водитель школьного фургона, коммунальщик и оператор водоочистки.
Чтобы получить дополнительную информацию или присоединиться к этому виртуальному мероприятию, посетите masshirefhcareers.org.
Кроме того, для квалифицированных кандидатов могут быть доступны возможности обучения. Свяжитесь с Эндрю Бейкером по телефону 413-376-5459 или [email protected], чтобы узнать об основах обучения и повышения квалификации в области производства; и свяжитесь с Синди Рэй по телефону 413-774-4361, добавочный номер 332 или [email protected] для получения дополнительной информации о сертифицированном помощнике медсестры (CNA) или других возможностях обучения.
Mass Audubon назначает нового директора Western Mass.sanctuariesБекки Кушинг-Гоп назначена новым директором заповедника дикой природы в Западном Массачусетсе в Массачусетсе.
В массовом пресс-релизе Одюбона говорится, что Кушинг-Гоп шесть лет руководил заповедниками некоммерческой организации по охране природы в Беркшире — Каноэ Медоуз в Питтсфилде, Плезант Вэлли в Леноксе, Лаймовой ферме в Шеффилде и, совсем недавно, Трейси Брук в Ричмонде.
В качестве директора заповедников дикой природы Западного Массачусетса она теперь будет курировать Аркадию в Истхэмптоне и Нортгемптоне, Конвей-Хиллз в Конуэе, Graves Farm в Вильямсбурге, High Ledges в Шелберне, Laughing Brook в Хэмпдене, Lynes Woods в Westhampton, Poor Farm Hill в Нью-Салем, Ричардсон-Брук в Толленде, Роуд-Энд в Уортингтоне и Вест-Маунтин в Плейнфилде.
В сообщении говорится, что Кушинг-Гоп также будет тесно сотрудничать с Джоном Кином, который, будучи директором заповедников в долине реки Коннектикут, поделится с ней своими знаниями об этой собственности и сообществах, которым они служат.
Кушинг-Гоп имеет степень магистра по программе естествознания Университета Вермонта и степень бакалавра природоохранной биологии в колледже Миддлбери, говорится в сообщении. Она также закончила NOLS (Национальная школа лидерства на открытом воздухе) и SEA (Ассоциация морского образования).
Радинский, Джош | Научно-исследовательский институт обучения
Радинский, Дж., Милц *, Д., Целльнер, М., Падлок *, К., Витек *, К., Хох, К., и Лайонс, Л. (2017). Как специалисты по планированию и заинтересованные стороны учатся с помощью инструментов визуализации: использование методов изучения наук для изучения процессов планирования. Журнал экологического планирования и управления , 60 (7), 1296-1323.
http://dx.doi.org/10.1080/09640568.2016.1221795
Вайтоллер, Ф.R., & Radinsky, J. (2017). Геопространственные перспективы реформы неолиберального образования: изучение пересечений способностей, расы и социального класса. В Моррисон, Д., Аннамма, С. и Д. Джексон (ред.), Критический пространственный анализ расы: составление карты для понимания и решения проблемы неравенства в образовании . Стерлинг В.А.: Издательство Стилус.
Хоспельхорн *, Э., и Радинский, Дж. (2017). Методика анализа жестовой коммуникации в музыкальных коллективах. Дискурсивные процессы , 54 (7), 504-523.Электронная печать: http://www.tandfonline.com/eprint/NA8B8vVyBq2SUbtWFEJz/full.
DOI: http://dx.doi.org/10.1080/0163853X.2015.1137183
Радинский, Дж., Хоспельхорн *, Э., Мелендес *, Дж. У., Риель *, Дж. И Вашингтон *, С. (2014). Обучение миграции в США с помощью веб-карт переписи ГИС: модифицированный подход «обратного дизайна» в классах средней школы и колледжа. Журнал социальных исследований , 38 (3), 143-158.
Радинский, Дж., Гольдман, С., Пеллегрино, Дж. (2015).Историческое мышление: в поисках концептуального и практического руководства по разработке и использованию оценок компетентности учащихся. В К. Эрджикан и П. Сейшас (ред.), Новые направления в оценке исторического мышления , 132-142 . Нью-Йорк, Нью-Йорк: Informa UK Limited
Радинский, Дж., Леймберер, Дж. М., и Родригес, К. (2013). Обучение визуализации данных в научных классах: на примере ГИС. В К. Д. Финсон и Дж. Э. Педерсон (ред.), Визуальные данные и их использование в научном образовании.Гринвич, Коннектикут: Издательство информационного века.
Радинский, Дж., Аламар, К., & Олива *, С. (2010). Камила, земля и солнце: создание идеи как общей интеллектуальной собственности. Журнал исследований в области преподавания естественных наук, 47 (6): 619-642
Радинский, Дж. (2008). Роли учащихся в групповой работе с визуальными данными: сайт изучения естественных наук. Познание и обучение, 26 (2): 145-194.
Радинский, Дж. (2008). ГИС для истории: учебная среда ГИС для обучения историческому мышлению.В Алибранди, М. и А. Милсон (ред.), Цифровая география: Геопространственные технологии в классе социальных исследований: 99-117. Гринвич, Коннектикут: Издательство информационного века.
Радинский, Дж., Ло, Б. и Лукасик, Дж. (2008). Инструменты ГИС для исторического исследования: вопросы проектирования, ориентированного на аудиторию. Журнал Ассоциации истории и вычислительной техники, XI (2).
Зингер М., Радинский Дж. И Гольдман С. (2008). Роль жеста в построении смысла. Дискурсивные процессы, 45 (4), 365-386.
* Студент соавтор
DBA поданы в сентябре в офис клерка округа Джефферсон
DBA поданы в сентябре в офис клерка округа Джефферсон | NewzjunkyПоследнее обновление 1 октября 2020 г.
WATERTOWN, NY — Список сертификатов DBA (ведение бизнеса под предполагаемым именем), поданных в офис клерка округа Джефферсон в сентябре 2020 г .:
Чтобы запросить исправление, напишите на адрес newzjunky @ gmail.com
G&J Auto Sales103 Relyea St., Glen Park
Тип бизнеса: продажа автомобилей
Отправлено 30 сентября: Кристи Л. Делайн, 17444 Fields Rd., Watertown
LPPRSV Министерство нецивилизованного поведения
135 Monroe Ave., Watertown
Тип бизнеса: СМИ
Отправлено 30 сентября: Branson Bledsoe, 135 Monroe Ave., Watertown
Beauty in Bloom
122 Lilac Park Dr., Mannsville
Вид деятельности: парикмахерская
Отправлено 30 сентября: Kayla C.Gayne, 122 Lilac Park Dr., Mannsville
Наши общие ароматы
7789 Swan Rd., Adams
Тип бизнеса: индивидуальный предприниматель
Отправлено 29 сентября: Hannah M. Mason, 7789 Swan Rd., Adams
Street Eats
67 1/2 Champion St., Карфаген
Тип бизнеса: передвижная тележка для еды
Отправлено 29 сентября: Джереми Т. Яугер и Наджа Э. Яугер, Карфаген
MRG Flooring
18303 Bailey St., Adams Center
Вид деятельности: установка полов
Подано 29 сентября: Мэтью Р.Гейбл, 18303 Бейли-стрит, Адамс-центр
DeFyne Project
111 Commercial St., Theresa
Тип бизнеса: подрядчик
Подан 29 сентября: Мэтью Дж. ДеСиллес, 111 Commercial St., Theresa
Бабушкины хорошие предложения
19777 Overlook Dr., Watertown
Тип бизнеса: перепродажа
Отправлено 29 сентября: Shelly Beyer, 19777 Overlook Dr., Watertown
Flat Earth Watertown New York
134 Union St., Watertown
Тип бизнеса: СМИ / пресса
Подано 29 сентября: Донни Л. Барригар, 134 Union St., Watertown
Psycho Circus Garage
36117 Thompson Quarry Dr., LaFargeville
Тип бизнеса: изготовление / ремонт
Отправлено 24 сентября: Dale J. Seymour, LaFargeville
Strouds Генеральный подряд
413 Webb St., Apt. 1, Clayton
Тип бизнеса: строительство
Подано 24 сентября: Марк А.Страуд, ул. Уэбба, 413, кв. 1, Клейтон
Shutes Изготовление и консультирование
21736 Old Rome Road, Watertown
Вид деятельности: сварка и изготовление
Отправлено 24 сентября: Mackenzie Shute, 21736 Old Rome Road, Watertown
Mama Mena’s
25062 NYS Route 12, Watertown
Тип бизнеса: еда
Отправлено 24 сентября: Diana Flores, 141 Robinson Pl., Hempstead, NY
Служба семейной уборки Aus Marines
17120 County Route 53, Lot 39, Dexter
Тип бизнеса: уборка жилых и коммерческих помещений
Подано 24 сентября: Christopher R.Родитель и Маккеннаси Л. Родитель
Final Touch Painting and Contracting
458 High St. Ext., Fairport, NY
Тип бизнеса: покраска / контактор
Отправлено 24 сентября: Scott M. Shufelt, 458 High St. Ext., Fairport, NY
North Country Curiosities
21182 Salmon Run Mall Loop, Watertown
Тип бизнеса: розничный магазин
Отправлено 23 сентября: Памела Шелмидин-Випф, 15320 Full Rd., Adams Center
Мейсон Джар
521 Риверсайд Др., Clayton
Тип бизнеса: розничная торговля
Отправлено 23 сентября: Линетт М. Тайер, 34908 Muttan Lane, Clayton
В свободное время
18961 Маршрут округа 165, Уотертаун
Тип бизнеса: крафтинг
Отправлено 21 сентября: Сюзанна Буржуа, 18961 CR 165, Уотертаун
Inspired Digital Solution
32827 Clayton Center Road, Clayton
Тип бизнеса: административный и маркетинговый
Подано 21 сентября: Анна Роуз Бейкер, 32827 Clayton Center Rd., Клейтон
Компания St. Lawrence Soap
125 State St., # 2, Clayton
Тип бизнеса: мыло и лосьоны
Подано 21 сентября: Kim M. Sherman, 125 State St., # 2, Clayton
Joanne’s Northern Lights Dance Co
18849 US Route 11, Suite B, Watertown
Тип бизнеса: обучение танцам и гимнастике
Отправлено 21 сентября: Joanne M. King, 415 Broadway Ave. W., Watertown
Superior Painting
609 Mundy St., Watertown
Вид деятельности: живопись
Подано 21 сентября: Тристан Рутц, 609 Mundy St., Watertown
Tug Hill Junk Shop
15155 Maltby Road, Copenhagen
Тип бизнеса: поставщик / создатель
Отправлено 21 сентября: Тамара А. Рутц-Голдтрайт, 15155 Maltby Rd., Копенгаген
Atlas Digital Strategies
18857 Jericho Road, Watertown
Тип бизнеса: рекламные услуги
Отправлено 21 сентября: Manna Doyle, 18857 Jericho Road, Watertown
Empyre Great Pyrenees
33845 Carpenter Road, Antwerp
Тип бизнеса: заводчик собак
Подано 17 сентября: Эрин М.и Майкл Д. Зальцман, Антверпен
LaFave Automotive
32204 State Route 26, Philadelphia
Тип бизнеса: автосервис
Отправлено 17 сентября: Vernon LaFave, 31623 State Route 26, Philadelphia
Cookies Goodies
26441 State Route 283, Watertown
Тип бизнеса: домашняя выпечка
Отправлено 17 сентября: Miranda Snide, 26441 State Route 283, Watertown
Chelsey Wise Photography
318 Main St., Тереза
Вид деятельности: фотография
Подано 16 сентября: Chelsey Hale, 310 Main St., Theresa
Lake Ontario Cattle Company
15147 Morris Tract Road, Chaumont
Тип бизнеса: ферма
Отправлено 16 сентября: Justin M. Day, 15147 Morris Tract Road, Chaumont
Murray Partnership
1758 Fadden Road, Mannsville
Тип бизнеса: владельцы и управляющие недвижимостью
Подано 16 сентября: Клемент Мюррей, Райан Таул, Элизабет М.Towle
Liquorland
12 Bridge st., Carthage
Тип бизнеса: винный магазин
Подано 16 сентября: Gary R. Johnson, 11691 Zecher Road, Carthage
Hannah’s Beauty Bar
30765 Farrell Road, Evans Mills
Тип бизнеса: спа
Отправлено 15 сентября: Hannah E. Jesmore, 30765 Farrell Road, Evans Mills
Hannah J. Фотография
30765 Farrell Road, Evans Mills
Вид деятельности: фотография
Отправлено 15 сентября: Hannah E.Джесмор, 30765 Фаррелл-Роуд, Эванс Миллс
Bedrock Property Management
629 Gotham St., Watertown
Вид деятельности: озеленение и уборка снега
Подано 14 сентября: Сара Миллер, 629 Miller St., Watertown
Micaela Flora
26574 State Route 3, Watertown
Тип бизнеса: розничная торговля
Отправлено 14 сентября: Crystal N. Cooper, 26574 State Route 3, Watertown
Crystal’s Fancy
26574 State Route 3, Watertown
Тип бизнеса: коучинг эстетики
Подано 14 сентября: Crystal N.Купер, 26574 State Route 3, Watertown
Telly’s Inn
427 Market St., Cape Vincent
Тип бизнеса: бар / ресторан
Подано 14 сентября: Francis A. Letizia Jr., 16991 CR 59, Dexter
Thesier Professional Services
20181 County Route 45, Carthage
Тип бизнеса: бухгалтерский учет, платежная ведомость, налоговые услуги
Подано 14 сентября: Холли А. Тезье, 14 Н. Джефферсон-стрит, Карфаген
Заключительный этап домашней инспекции
1332 Sherman St., Watertown
Тип бизнеса: осмотр дома
Подано 14 сентября: Кэтрин Л. Даффани, 1332 Sherman St., Watertown
Крытый вагон Биотопливо
1 Grange Alley, Adams
Вид деятельности: кулинарное масло, переработанное масло
Подано 10 сентября: Paul M. Leeder, 1 Grange Alley, Adams
North Country Grave Grooming
283 Thompson Blvd., Watertown
Вид деятельности: уход за газоном
Подано 9 сентября: Пол А. Пирс, 283 Thompson Blvd., Уотертаун
Dye Me Crazy Hair Studio
200 Franklin St., Watertown
Тип бизнеса: парикмахерская
Подано 8 сентября: Yolanda M. Chatterton, 256 Michigan Ave., Watertown
Sweet Bee Honey
32641 County Route 194, Antwerp
Тип бизнеса: мед и производство пчел
Подано 8 сентября: Garth A. Lawrence, 32641 County Route 194, Антверпен
Mclaren Cleaning Enterprise
413 Main St., Theresa
Тип деятельности: уборка / санитария
Подано 8 сентября: Мелинда Дж. Аллен, 413 Webb St., Apt. 1, Клейтон
The Farmhouse Crate
20979 Oxford St., Carthage
Тип бизнеса: поставщик товаров для рукоделия / хобби
Отправлено 3 сентября: Jaime N. Hall, 20979 Oxford Street, Carthage
Northrop Farms
30058 State Route 180, Watertown
Тип бизнеса: ферма
Подано 3 сентября: Джонатан М. Нортроп, 30058 State Route 180, Watertown
Помимо дошкольных учреждений и детских садов
18893 Game Farm Road, Dexter
Тип бизнеса: семейные детские сады и дошкольные учреждения
Подано 3 сентября: Melissa A.Томас, 18893 Game Farm Rd., Декстер
Junkman Contracting
17120 County Route 53, Lot 51, Dexter
Тип бизнеса: контакт, обслуживание собственности
Подано 2 сентября: LeRoy F. Orso Jr., 17120 County Route 53, Lot 51, Dexter
Rep Life Magazine
26109 King Ct., Evans Mills
Тип бизнеса: журнал мод
Подано 1 сентября: Chesly Mae Dove, 26109 King Ct., Evans Mills
Upstate Home Repair
516 Riverside Dr., Кв. 1, Clayton
Тип бизнеса: ремонт дома
Подано 1 сентября: Шон М. Лоулер II, 516 Riverside Dr., Apt. 1, Клейтон
Salt Lawrence Studio
108 Court St., Watertown
Тип бизнеса: графический дизайн / брендинг
Подано 1 сентября: Джессика К. Пиатт Валчик, 108 Court St., Watertown
1000 Islands Aquascapes
28 Bolton Ave., Alexandria Bay
Вид деятельности: ландшафтный дизайн
Подано 1 сентября: Christopher W.Strough, 28 Bolton Ave., Александрия Бэй
Предыдущая статья Шоу Джеффа Грэма, 7 октябряСледующая статьяПотсдамский полицейский промокод, 6 октября
Название и адрес подрядчика | Контактная информация | Номер сертификата и срок действия | |
---|---|---|---|
24RESTECH LLC UBI: 604149332 3107 106th St S, Ste 101 LAKEWOOD, WA 984996704 Ryand @ 24ResTech.com | Майкл Рюш 253-238-0838 | ABCN00001704 01.09.2021 | |
3 Kings Environmental, Inc UBI: 601705284 PO BOX 280 BATTLE GROUND, WA 98604 [email protected] | Эмили Вайс 253-750-4143 | ABCN00001318 09.05.2021 | |
4 ACES RESTORATION LLC UBI: 603586543 PO BOX 48304 BURIEN, WA 98146 4ACESRESTORATION @ GMAIL.COM | Оскар Гильен 206-434-2243 206-260-3278 (факс) | ABCN00001613 14.03.2022 | |
8 BALL ABATEMENT LLC UBI: 604641498 1929 GROVE ST MARYSVILLE, WA 98270 [email protected] | Брайан Флорес 206-953-5697 | ABCN00001721 16.12.2021 | |
A&N Demolition LLC UBI: 604174869 20416 5th Avenue Ct E Spanaway, WA 98387 andemolition @ gmail.com | Ноэль М. Онтиверос Андраде 253-302-7173 | ABCN00001658 22.12.2021 | |
A ABATEMENT SERVICES LLC UBI: 603172257 32612 46TH PL S AUBURN, WA 98001 [email protected] | Маркос Перес 253-632-3669 | ABCN00001536 03.02.2022 | |
A CENTRAL LLC UBI: 603041785 1509 S WENATCHEE AVE WENATCHEE, WA 98801 acentral @ hotmail.com | Роберт Уитридж 509-860-3519 509-888-5543 (факс) | ABCN00001501 16.09.2021 | |
A&F GENCON LLC UBI: 604267967 642 HARRINGTON AVE NE RENTON, WA 98056 [email protected] | Йосвин Вильяторо Мерида 360-688-8692 | ABCN00001663 20.04.2021 | |
A&R Construction LLC UBI: 603488838 15232 SE 272ND ST NO 107 KENT, WA 98042 [email protected] | Габриэль Руис 206-707-2089 | ABCN00001600 14.05.2021 | |
A1 ASBESTOS LLC UBI: 603044298 1115 Walla Walla Ave WENATCHEE, WA 98801 [email protected] | Тим Пауэлл 509-782-8889 | ABCN00001506 10.09.2021 | |
AAA & D NW Environmental Servi UBI: 603160302 3632 49TH AVE SW SEATTLE, WA 98116 aaadnwinc @ gmail.com | Майкл Нойрайтер 253-217-2537 360-275-2939 (факс) | ABCN00001541 08.05.2021 | |
Abatement Services Inc UBI: 603518092 PO BOX 747 BEAVERCREEK, OR 97004 [email protected] | Кайл Сэйр 503-857-7175 | ABCN00001610 19.01.2022 | |
Accurate Environmental Service UBI: 6028 PO BOX 9195 TACOMA, WA 98490 ACCENVLLC @ MSN.COM | Уильям Читам 253-531-8585 253-531-8088 (факс) | ABCN00001360 24.06.2021 | |
ACKS DEMO & CONSTRUCTION SERVI UBI: 603244410 12428 HIGHWAY 99 STE 53 EVERETT, WA 98204 [email protected] | Дастин Бланкеншип 425-577-8737 | ABCN00001557 17.03.2022 | |
Action Abatement, LLC UBI: 602817694 12204 SE 49TH ST BELLEVUE, WA 98006 mike @ actionabatement.нетто | Майкл Коррелл 206-793-1451 425-562-8787 (факс) | ABCN00001447 14.04.2021 | |
ACUREN INSPECTION INC UBI: 602705520 30 Main Street DANBURY, CT 06810 [email protected] | Канди Джонсон 832-915-5856 | ABCN00001712 22.10.2021 | |
Advance Environmental Inc UBI: 602306184 3620 49TH AVE SW OLYMPIA, WA 98512 advanceenvironmental @ comcast.нетто | Дэн Венейбл и Тодд Венейбл 360-357-5666 | ABCN00001317 22.08.2021 | |
ADVANCED ASBESTOS COMPANY LLC UBI: 604284279 15329 2ND AVE W UNIT B LYNNWOOD, WA 98087 [email protected] | Самвел Григорян 206-919-0628 | ABCN00001666 25.05.2021 | |
Advanced Coatings UBI: 6022 | Кеннет Мартин 208-791-0483 | ABCN00001380 30.10.2021 | |
Доступное средство борьбы с асбестом UBI: 603434574 907 E DALKE SPOKANE, WA 99208 [email protected] | Дуглас Гейер 509-891-7575 509-315-4082 (факс) | ABCN00001587 11.09.2021 | |
Доступное удаление асбеста UBI: 603454972 3118 JUDSON ST NO 2603 GIG HARBOR, WA 98335 paleale11may07 @ yahoo.com | Роберт Шерф 425-319-9965 | ABCN00001528 29.04.2021 | |
Affordable Environmental, Inc UBI: 602577245 PO BOX 40 MOUNTLAKE TERRACE, WA 98043 [email protected] | Энтони Чейз 425-512-8750 425-212-9805 (факс) | ABCN00001427 30.03.2022 | |
Air Tech Abatement Technologie UBI: 603567898 8314 N REGAL ST SPOKANE, WA 99217 [email protected] | Сэм Ваннамейкер 509-598-1842 | ABCN00001607 19.01.2022 | |
АБАТЕМА АЛЕКСАНДРА UBI: 604120854 704 145TH ST SW LYNNWOOD, WA 98087 [email protected] | Вильмар Рамирес-Корнелио 425-219-8624 | ABCN00001638 11.05.2021 | |
ВСЕ О ABATEMENT UBI: 604121267 1719 155TH AVE SE SNOHOMISH, WA 98290 allaboutabatement @ yahoo.com | Дэвид Брайант 425-268-7931 | ABCN00001640 12.06.2021 | |
All-Safe Abatement Services UBI: 604197659 6223 W DESCHUTES AVE NO 316 KENNEWICK, WA 99336 [email protected] | Энди Брандт 509-783-1130 509-783-1239 (факс) | ABCN00001661 21.02.2022 | |
ALLIANCE ENVIRONMENTAL GRP LLC UBI: 603365927 990 W TENTH ST AZUSA, CA лицензирование @ alliance-enviro.com | Чу Хоанг 626-633-3525 | ABCN00001582 01.09.2021 | |
ALPHA ENVIRONMENTAL SVCS INC UBI: 602665266 11080 SW ALLEN BLVD, STE 100 BEAVERTON, OR 97005 [email protected] | Мэтью 971-713-0073 | ABCN00001719 02.11.2021 | |
ALPINE ABATEMENT ASSOCIATES В UBI: 601412388 PO BOX 1557 BEND ИЛИ 97709 jack @ alpineabatement.com | Джек Биллингс 541-388-2672 | ABCN00001215 01.07.2021 | |
AMERICAN ABATEMENT AND DEMO UBI: 604077885 18855 SE AUBURN BLACK DIAMOND RD AUBURN, WA 98092 [email protected] | Мари Борреро 206-250-5754 | ABCN00001634 07.02.2022 | |
American Environmental Constru UBI: 602131386 PO BOX 81005 SEATTLE, WA 98108 dees @ aeconllc.com | Dee Surface 206-267-0746 206-267-0753 (факс) | ABCN00001338 24.06.2021 | |
APACHE INDUSTRIAL SERVICES INC UBI: 603495860 250 ASSAY ST SUITE 500 HOUSTON, TX 77044 [email protected] | Карлос Солис 409-749-9918 | ABCN00001708 14.11.2021 | |
APACHE INDUSTRIAL UNITED INC UBI: 604500624 250 ASSAY STREET SUITE 500 HOUSTON, TX 77044 | Карлос Солис 409-749-9918 | ABCN00001709 15.11.2021 | |
ARK COMMERCIAL ROOFING INC UBI: 602045405 11505 E TRENT AVE SPOKANE VALLEY, WA 99206 TOMWILSON @ ARKCOMMERCIALROOFING.COM | Thomas Wilson 509-443-9300 509-443-9308 (факс) | ABCN00001619 17.07.2021 | |
ARKEN INC UBI: 604042260 417 99th St E TACOMA, WA 98445 [email protected] | Эндрю Парк 253-797-6447 | ABCN00001706 08.06.2021 | |
ASBESTOS ABATEMENT SLTNS LLC UBI: 604308728 8681 154th Ave NE REDMOND, WA 98052 бухгалтерский учет @ eastsideabatement.com | Коррин Рейнольдс 425-867-5035 | ABCN00001678 12.09.2021 | |
Асбест и решения для форм, I UBI: 602898684 1837 TERMINAL DR RICHLAND, WA 99354 [email protected] | Тодд Ли 509-943-1104 509-943-9644 (факс) | ABCN00001455 15.02.2022 | |
Asbestos Central LLC UBI: 604658074 1509 S Wenatchee Ave. WENATCHEE, WA 98801 justin @ a-central.com | Джастин Вуд 509-888-5542 | ABCN00001718 23.10.2021 | |
Инспекция асбеста Северо-Запад UBI: 603536141 20675 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МАРШРУТ 534 MOUNT VERNON, WA 98274 [email protected] | Дуглас Бозе 425-443-2031 | ABCN00001609 15.01.2022 | |
УДАЛЕНИЕ АСБЕСТА PGT SD LLC UBI: 604342779 10710 EVERGREEN WAY APT C110 EVERETT, WA 98204 удаление асбеста @ gmail.com | Тина Страница 206-786-6667 | ABCN00001683 10.11.2021 | |
Ascendent LLC UBI: 602142311 106 FRONTAGE RD N PACIFIC, WA 98047 [email protected] | Рик Эстес 253-939-4375 253-939-5720 (факс) | ABCN00001499 08.09.2021 | |
ASI Abatement Services Inc UBI: 603411519 PO BOX 3446 LYNNWOOD, WA 98046 paulw @ asi-abate.com | Пол Вольф 206-854-4682 | ABCN00001590 27.10.2021 | |
Atez Inc UBI: 601689589 PO BOX 126 HARRISBURG, OR 97446 [email protected] | Роберт Р. Киньон 541-995-6008 541-995-1015 (факс) | ABCN00001207 19.03.2022 | |
ATI UBI: 602101925 22431 72ND AVE SQ KENT, WA 98032 lori.brenner@ATI Реставрация.com | Лори Бреннер 206-939-4888 206-939-4899 (факс) | ABCN00001602 14.08.2021 | |
AXIOM DIVISION 7 UBI: 602776181 1841 Front St LYNDEN, WA 98264 [email protected] | Тим Ламбро 360-354-3100 | ABCN00001668 09.02.2022 | |
BELFOR Environmental, Inc. UBI: 601829985 12821 NE AIRPORT WAY PORTLAND, OR 97230 [email protected] | Крис Райан 541-727-8524 | ABCN00001293 01.04.2022 | |
BOSS CONSTRUCTION INC UBI: 6013 4945 GUIDE MERIDIAN BELLINGHAM, WA 98226 [email protected] | Тим Харт 360-398-2300 | ABCN00001700 29.07.2021 | |
BRANDSAFWAY SERVICES LLC UBI: 601577044 1450 WHITEHORN ST FERNDALE, WA 98248 Bkinsman @ brandafway.com | Долорес Гуардадо 707-603-3420 | ABCN00001685 26.07.2021 | |
BrandSafway, LLC UBI: 601763483 201 ESTES DRIVE LONGVIEW, TX 75602 [email protected] | Долорес Гуардадо 707-603-3420 | ABCN00001674 16.07.2021 | |
CASCADE INSULATION INC UBI: 6001 22356 NELSON RD BEND ИЛИ 97701 KREED @ CASCADEINSULATION.COM | Ким Рид 541-388-2600 541-388-2635 (факс) | ABCN00001082 26.03.2021 | |
CAZ Environmental LLC UBI: 603350162 3883 МОЛОТОЧНЫЙ ПРИВОД BELLINGHAM, WA 98226 [email protected] | Минда Пол 360-389-1056 | ABCN00001568 19.12.2021 | |
CLEAN IMAGE LLC UBI: 603572665 11 E KENNEWICK AVE KENNEWICK, WA 99336 | Дуглас Перес 509-547-8777 | ABCN00001686 02.11.2021 | |
Construction Group International UBI: 602516973 19407 144TH AVE NE BLDG D WOODINVILLE, WA 98072 Debraz @ cgius.нетто | Дебра Центнер 425-487-2618 | ABCN00001411 10.08.2021 | |
COURTESY ENVIRONMENTAL LLC UBI: 604144561 2012 C ST VANCOUVER, WA 98663 [email protected] | Брент Адлингер 503-849-2951 | ABCN00001646 12.08.2021 | |
D&G Механическая изоляция в UBI: 600326496 PO BOX 1330 SUMNER, WA 98390 lmarinodgmi @ comcast.нетто | Скотт Нортон 253-863-3100 253-863-5990 (факс) | ABCN00001035 29.06.2021 | |
DECON ENVIRONMENTAL UBI: 604689614 18348 MOUNT TOWNSEND DR NE POULSBO, WA 98370 [email protected] | ABCN00001723 08.03.2022 | ||
Dickson Company UBI: 278045472 3315 S PINE ST TACOMA, WA 98409 [email protected] | Тина Эстеп 253-472-4489 253-472-4527 (факс) | ABCN00001008 09.12.2021 | |
DK ENVIRONMENTAL LLC UBI: 604352464 7802 28TH PL NE MARYSVILLE, WA 98270 davidt @ dkeabatement.com | Давид Таламантес 206-717-5188 | ABCN00001693 25.02.2022 | |
Dynamic Environmental Services UBI: 603208820 PO BOX 790 SPOKANE VALLEY, WA 99016 [email protected] | Джесси Маск 509-892-9500 509-590-4843 (факс) | ABCN00001553 10.01.2022 | |
EARTH SERVICES & ABATEMENT LLC UBI: 603358190 6700 E 50TH AVE COMMERCE CITY, CO 80022 [email protected] | ABCN00001722 23.02.2022 | ||
Экологические службы ОЭС, в UBI: 602 6 711 W TITUS ST KENT, WA 98032 [email protected] | Ширли Ямамото 253-299-8744 | ABCN00001468 12.06.2021 | |
EDWARDS ENVIRONMENTAL LLC UBI: 6035 PO BOX 953 TENINO, WA 98589 [email protected] | Блейн Эдвардс 360-701-3562 | ABCN00001612 23.03.2022 | |
ENVIROMENTAL RESOURCES INC UBI: 604097355 PO BOX 5954 SALEM, OR 97304 info @ enviroresinc.com | Эрик Блэкберн 503-391-8740 503-364-9845 (факс) | ABCN00001664 22.06.21 | |
Environmental Abtmnt Srvcs Inc UBI: 6019 PO BOX 2503 MOUNT VERNON, WA 98273 [email protected] | Кэтрин Маркес 360-755-1085 360-588-4180 (факс) | ABCN00001279 01.12.2021 | |
УПРАВЛЕНИЕ КАЧЕСТВОМ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ UBI: 602006058 18939 120TH AVE NE STE 103 BOTHELL, WA 98011 rmcmanamy @ eqm.com | Рональд Макманами 425-673-2900 425-673-7511 (факс) | ABCN00001615 02.01.2022 | |
Envirotech Contractor Services UBI: 603130833 PO BOX 658 ABERDEEN, WA 98520 [email protected] | Гэри Рэндалл 360-533-8117 | ABCN00001593 19.08.2021 | |
EXPERT ENVIROMENTAL SRVCS LLC UBI: 604524724 PO BOX 17476 17TH AVE NW SEATTLE, WA 98127 eeswill1 @ gmail.com | Уильям Смит 206-849-3341 | ABCN00001705 01.10.2021 | |
F S&G S Services Inc UBI: 601133658 16214 57TH AVE E SUITE A PUYALLUP, WA 98375 [email protected] | Гордон Уильямс 253-548-1011 | ABCN00001022 06.07.2021 | |
FE&C UBI: 602099672 3240 RICHARDSON RD RICHLAND, WA 99354 SKLOVER @ FEANDC.COM | Стив Кловер 509-438-0737 | ABCN00001478 30.04.2021 | |
FIRST TEAM RESTORATION INC UBI: 604253186 6400 ПОДРЯДЧИКОВ ST STE 104 BOISE, ID 83709 [email protected] | Дайан Берксон 208-632-2082 | ABCN00001707 12.04.2021 | |
FISCHER RESTORATION UBI: 602887015 6608 220th Street SW MOUNTLAKE TERRACE, WA 98043 Kristi @ restore.com | Кристи Винсент 206-633-2065 | ABCN00001724 17.03.2022 | |
FLYNN BEC LP UBI: 604259395 PO BOX 19068 SPOKANE, WA 99219 [email protected] | Эрика Мэттесон 509-455-4043 | ABCN00001665 11.04.2021 | |
FRANCE & CO UBI: 601095150 920 N WENATCHEE AVE WENATCHEE, WA 98801 проектов @ franceandco.com | Роман Редерфранс 509-662-6139 | ABCN00001652 24.07.2021 | |
Frank Coluccio Construction Co UBI: 578025601 9600 MARTIN LUTHER KING JR WAY S SEATTLE, WA 98118 [email protected] | Тони Колуччио 206-722-5306 206-725-4764 (факс) | ABCN00001548 01.07.2021 | |
Franklin Roofing Enterprises I UBI: 602168473 PO BOX 731113 PUYALLUP, WA 98373 danielle @ franklinroofingent.com | Даниэль Малкинс 253-770-5950 | ABCN00001524 12.06.2021 | |
FS & GS SERVICES LLC UBI: 604644390 777 N GEORGIA AVE AZUSA, CA [email protected] | ABCN00001716 14.09.2021 | ||
GLOBAL ASBESTOS ABMNT SVCS LLC UBI: 603508237 23321 57th Avenue SE WOODINVILLE, WA 98072 | Трэвис Эллс 206-713-2885 | ABCN00001717 02.11.2021 | |
Global Pacific Environmental, UBI: 602123793 PO BOX 2759 VANCOUVER, WA 98668 KEVIN @ GLOBALPACIFIC.ИНФОРМАЦИЯ | Кевин Крауз 360-993-4479 360-993-4684 (факс) | ABCN00001332 24.05.2022 | |
Gran Inc UBI: 601638695 6535 5TH PL S STE 200 SEATTLE, WA 98119 [email protected] | Тим Форрест или Барб Краузе 206-283-4720 206-774-6070 (факс) | ABCN00001592 16.10.2021 | |
Grayhawk Construction Co Inc UBI: 6015 9606 NE 180TH ST BOTHELL, WA 98011 махровые[email protected] | Дэвис Керр или Терри Марселл 425-402-4122 | ABCN00001251 07.12.2021 | |
GREEN RIVER ASBSTS ABTMNT LLC UBI: 6043 3645 AUBURN WAY S AUBURN, WA 98092 [email protected] | Альфонсо Гарсия Ромеро 253-263-3243 | ABCN00001691 01.03.2022 | |
ОПАСНЫЙ МАТЕРИАЛ RMVL / CNRTG UBI: 604327018 1704 6TH ST NE AUBURN, WA 98002 зак[email protected] | Захари Шталь 253-347-4940 | ABCN00001682 18.10.2021 | |
Icon Corporation UBI: 601838594 PO BOX 10 GREENACRES, WA 99016 [email protected] | Даника восходящая 509-532-1761 | ABCN00001493 16.07.2021 | |
ID1, Inc. UBI: 602346923 PO BOX 403 DANVILLE, WA 99121 [email protected] | Энтони Л. Маршан 509-779-4171 509-779-4171 (факс) | ABCN00001472 13.07.2021 | |
IMAC Inc UBI: 601355324 2525 OLD HWY 99 SOUTH MOUNT VERNON, WA 98273 imac @ imacinc.com | Мэнди Нельсон 360-424-7013 360-424-7571 (факс) | ABCN00001101 01.04.2021 | |
IMPERIAL NW CONSTRUCTION LLC UBI: 604332719 8825 34TH AVE NE TULALIP, WA 98271 [email protected] | Хесус Гонсалес 206-650-0000 | ABCN00001679 10.10.2021 | |
IRS Enviromental of Portland, UBI: 602295727 777 SW ARMCO AVE HILLSBORO, OR 97123 Nancy @ irsenvironmental.com | Нэнси Нгуен 503-693-6388 | ABCN00001384 25.08.2021 | |
IRS Environmental of WA Inc UBI: 601820491 PO BOX 15216 SPOKANE VALLEY, WA 9216 [email protected] | Морин Фэй 509-927-7867 509-928-3933 (факс) | ABCN00001229 01.08.2021 | |
J R JOHNSON LLC UBI: 601609296 9425 N Burrage Ave PORTLAND, OR 97217 duanef @ jrjohnsoninc.com | Дуэйн Фоут 503-240-3388 | ABCN00001692 12.07.2021 | |
K D&S Environmental Inc UBI: 602458724 PO BOX 312 MONTESANO, WA 98563 [email protected] | Sandie Mullikin 360-249-5540 360-249-3475 (факс) | ABCN00001402 13.01.2022 | |
KANWAY ABATEMENT / DEMOLITIN LLC UBI: 604673559 3021 69th Ave W Ste F UNIVERSITY PLACE, WA 98466 brandon @ kanwayllc.com | Брэндон Броквей 253-442-6999 | ABCN00001720 16.12.2021 | |
KCB ENVIRONMENTAL LLC UBI: 604074979 PO BOX 808 SEABECK, WA 98380 [email protected] | Лан Тейлор 360-710-1992 360-830-5020 (факс) | ABCN00001639 09.05.2021 | |
Keystone Contracting Inc UBI: 601032411 417 NW 209TH ST RIDGEFIELD, WA 98642 keystone417 @ tds.нетто | Джон Ван Вессем 360-887-0868 360-887-8157 (факс) | ABCN00001024 30.01.2022 | |
Krueger Sheet Metal Co UBI: 328043922 PO BOX 2963 SPOKANE, WA 9 963 [email protected] | Леви Кавана 509-489-0221 509-489-6539 (факс) | ABCN00001202 20.05.2021 | |
M&D Abatement Services LLC UBI: 602843765 15000 WOODINVILLE REDMOND RD NE STE B600 WOODINVILLE, WA 98072 mwesener @ soseattle.com | Майлс Везенер 425-766-0155 | ABCN00001441 12.08.2021 | |
Matrix Service Inc UBI: 601200826 5100 E SKELLY DR STE 100 TULSA, OK 741356577 [email protected] | Лорен Ричардсон 918-359-8214 | ABCN00001306 28.08.2021 | |
MERICKA GROUP LLC UBI: 604135652 1504 Valecroft Ave WESTLAKE VILLAGE, CA [email protected] | Шейн Хадаллер 907-201-1702 | ABCN00001688 13.09.2021 | |
Подрядчики по борьбе с загрязнением окружающей среды UBI: 602147410 3200 NE 65TH ST VANCOUVER, WA 98663 [email protected] | Валери Уайтберд 360-750-1900 | ABCN00001346 19.10.2021 | |
NetCompliance Environmental Se UBI: 602176023 2112 E 26TH ST VANCOUVER, WA 98661 naresh @ net-compliance.com | Нареш К. Сингх 360-699-4015 360-699-5223 (факс) | ABCN00001505 10.08.2021 | |
New Castle Systems LLC UBI: 604311161 12504 Wide Hollow Road YAKIMA, WA 98908 [email protected] | ABCN00001715 11.08.2021 | ||
Newton Building & Development UBI: 602185013 1120 PEARL ST BREMERTON, WA 98310 roger @ newtonbd.com | Роджер Ньютон 360-377-4130 360-824-6862 (факс) | ABCN00001403 15.06.2021 | |
North Star Construction & Envi UBI: 603359744 420 142ND ST SE EVERETT, WA 98208 [email protected] | Курт Шоневальд 206-999-1287 425-787-6271 (факс) | ABCN00001551 28.01.2022 | |
Northstar CG, LP UBI: 602614420 1201 S CHILDERS ROAD ORANGE, TX 77630 mfontenot @ northstar.com | Мене Роблес 409-886-3959 | ABCN00001222 03.04.2021 | |
Northwest Abatement Services I UBI: 601580291 PO BOX 39220 LAKEWOOD, WA 984960220 [email protected] | Марк Стивенс 253-588-0440 253-588-0198 (факс) | ABCN00001177 18.12.2021 | |
Northwest Metals & Salvage Ser UBI: 601407054 9632 MIDVALE AVE N SEATTLE, WA 98103 nwmetalsandsalvage @ comcast.нетто | Лиза Ринкер 206-525-0814 206-525-0859 (факс) | ABCN00001500 28.02.2022 | |
NORTHWEST ROOF SERVICE INC UBI: 601360713 801 CENTRAL AVE N KENT, WA 98032 [email protected] | Алиса Беркланд 253-859-0903 | ABCN00001629 15.10.2021 | |
One Step Environmental Abateme UBI: 602107921 18412 4TH AVE S BURIEN, WA 98148 [email protected] | Торибио Руис (Турбо) 206-228-4290 | ABCN00001337 19.06.2021 | |
OWL INTERNATIONAL INC DBA GLOB UBI: 603327570 2450 WYCOFF WAY BLDG 550 BREMERTON, WA 98314 [email protected] | Тим Брорсон 360-476-8896 | ABCN00001641 19.06.2021 | |
ТИХООКЕАНСКИЙ СЕВЕРО-ЗАПАДНЫЙ ОКРУГ UBI: 602960249 19645 SE SUNNYSIDE ROAD DAMASCUS, OR 97089 Julianne @ pnwellc.com | Дуглас Филдс 503-218-2080 | ABCN00001515 01.05.2022 | |
PACIFIC TECHNOLOGIES INC UBI: 604183333 PO BOX 4846 BOISE, ID 83711 [email protected] | Эмбер Дженсен 208-344-8668 208-342-2176 (факс) | ABCN00001650 20.11.2021 | |
Parc Environmental Contractors UBI: 601839143 PO BOX 10077 FRESNO, CA | lmartina @ parcenvironmental.com | Луи Мартина 559-233-7156 559-233-4284 (факс) | ABCN00001234 19.08.2021 |
PERFORMANCE ABATEMENT SRVC INC UBI: 601018806 11145 THOMPSON AVE LENEXA, KS 66219 [email protected] | Аманда Маккракен 913-888-8600 913-438-3874 (факс) | ABCN00001016 01.04.2021 | |
Petrochem Insulation, Inc UBI: 601116909 2300 CLAYTON RD STE 1050 CONCORD, CA 94520 [email protected] | Ричард Смит 707-644-7455 | ABCN00001315 23.06.2021 | |
Phalon Abatement Services Inc UBI: 601897158 PO BOX 30968 SPOKANE, WA 9 | 096 [email protected] | Tim s Phalon 509-928-8656 509-928-8785 (факс) | ABCN00001248 26.10.2021 |
PRIME ENVIRONMENTAL SOLUTIONS UBI: 603399829 7247 S WARNER STREET LAKEWOOD, WA 98409 ac4100 @ gmail.com | Тобиас Арройо 425-218-4100 | ABCN00001578 07.05.2021 | |
Protech Environmental Services UBI: 6027 15413 1ST AVE CT S STE C114 TACOMA, WA 98444 [email protected] | Джейсон Маккинни и Кельвин Джексон 253-549-6518 253-267-5685 (факс) | ABCN00001467 09.05.2021 | |
Puget Sound Abatement LLC UBI: 603345715 2700 LIND AVE SW NO 200 RENTON, WA 98057 ccoffin @ pugetsoundabatement.com | Камилла Гроб 425-757-7193 | ABCN00001577 13.01.2022 | |
QUALITY ABATEMENT SERVICES LLC UBI: 604419114 835 165th Ave NE BELLEVUE, WA 98008 [email protected] | Жанетт Дель Рио Арройо 425-221-6977 | ABCN00001695 24.04.2021 | |
R&M ASBESTOS & DEMOLITON LLC UBI: 604365293 12027 12TH AVE S SEATTLE, WA 98168 | Артуро Варгас 206-788-6312 | ABCN00001689 31.12.2021 | |
СООТВЕТСТВУЮЩИЕ ЭЛЕМЕНТЫ UBI: 604274363 14130 80TH AVE NE KIRKLAND, WA 98034 rubberducky0077 @ gmail.com | Кара Маккаллум 206-234-9042 | ABCN00001667 10.06.2021 | |
Rhine Demolition LLC UBI: 603071050 1124 112TH ST EAST TACOMA, WA 984453710 [email protected] | Джоэл Симмондс 253-537-5852 253-531-9548 (факс) | ABCN00001511 01.03.2022 | |
Rose City Contracting Inc UBI: 601503020 29791 SW KINSMAN RD WILSONVILLE, OR 97070 jeff @ rosecitycontracting.com | Джефф Томас 503-685-9505 503-685-9190 (факс) | ABCN00001219 09.05.2021 | |
RSG ABATEMENT & DMLTN CORP UBI: 604274440 2701 S J St TACOMA, WA 98409 [email protected] | Патрик Калвер 253-273-5809 | ABCN00001669 20.06.2021 | |
SafeGuard Abatement LLC UBI: 603246342 2603 AHTANUM RD YAKIMA, WA 98902 richard @ elite-es.нетто | Джошуа Бакстер 509-759-7481 509-454-1117 (факс) | ABCN00001552 12.12.2021 | |
SEATTLE ASBESTOS OF WASHINGTON UBI: 604201141 203 WILLOW AVE SULTAN, WA 98294 [email protected] | Kimberly Page 425-362-3484 | ABCN00001653 18.12.2021 | |
Sound Asbestos Abatement UBI: 604111144 PO BOX 9581 COVINGTON, WA 98042 soundasbestosabatement @ gmail.com | Дэвид А. Гамез 206-369-5390 | ABCN00001286 10.04.2021 | |
Специальная экологическая UBI: 603553186 2626 E TRENT AVE SPOKANE, WA 99202 [email protected]; [email protected] | Джим Гуинн 509-535-1515 509-863-9797 (факс) | ABCN00001606 02.11.2021 | |
Spokane Roofing Company LLC UBI: 602224999 130 E SPRAGUE AVE SPOKANE, WA 99202 HEATHER @ SPOKANEROOFING.COM | Хизер Харт 509-838-8633 509-747-8990 (факс) | ABCN00001560 06.08.2021 | |
Style Corp dba Global Asbestos UBI: 603145444 7533 W BOSTIAN RD WOODINVILLE, WA 98072 [email protected] | Эрин Прайс 425-486-8383 | ABCN00001571 25.11.2021 | |
Summit Environmental Inc UBI: 601 4 PO BOX 3600 POST FALLS, ID 838770018 summitenvironmental @ msn.com | Майкл Стро 208-762-1101 208-762-1112 (факс) | ABCN00001255 20.03.2022 | |
Sun Pacific Services Inc UBI: 603295746 PO BOX 1521 YAKIMA, WA 98902 [email protected] | Жан Бергман 509-248-9070 | ABCN00001576 16.01.2022 | |
Superior Cleaning & Restoratio UBI: 6022 16750 WOODINVILLE REDMOND RD NO C103 WOODINVILLE, WA 98072 [email protected] | Роб Коултер 425-481-5391 | ABCN00001386 19.05.2021 | |
TACOMA ABATEMENT CO LLC UBI: 603144219 5111 S BURLINGTON WAY TACOMA, WA 98409 [email protected] | Молли Госселин 253-830-5945 | ABCN00001532 10.05.2021 | |
TATLEY GRUND INC UBI: 601328042 1115 N 97TH ST SEATTLE, WA 98103 mwiley @ tatleygrund.com | Майкл Вили 206-454-9164 | ABCN00001611 04.05.2021 | |
Tektoniks Corp UBI: 601015474 306 W MOORE ST WALLA WALLA, WA 9 166 [email protected] | Джастин Уэр 509-529-8424 | ABCN00001044 29.09.2021 | |
Thermatech Northwest Inc UBI: 601725020 10312 ПРОДАЖА RD S LAKEWOOD, WA 98499 sandrag @ ttnw-inc.com | Сандра Гили 253-984-1818 | ABCN00001210 01.04.2022 | |
Tri-Valley Construction Inc UBI: 600580150 1008 N 1ST ST YAKIMA, WA 98901 [email protected] | Jodee Huylar 509-452-4098 509-248-9800 (факс) | ABCN00001243 10.05.2021 | |
Vann Companies LLC UBI: 603259009 3231 FLAG CT N NEW HOPE, MN 55427 mvann @ vanncompanies.com | Майкл Ванн 888-505-0032 888-852-9907 (факс) | ABCN00001596 22.05.2021 | |
Walker Speciality Construction UBI: 601634484 PO BOX 469 SNOHOMISH, WA 982 | |||
Линда Уокер 425-806-7377 425-806-7383 (факс) | ABCN00001198 08. |