Посмотрите, что говорят другие читатели Designer Appliances.

SIDENOTE. Этот пост последний раз изменялся 22 апреля 2021 г. Однако мы регулярно обновляем наш контент по мере тестирования новых продуктов и выпуска новых моделей. Мы также прислушиваемся к отзывам наших клиентов и вносим изменения в наши рекомендации по продуктам на основе их опыта. Так что не удивляйтесь, если вы увидите несколько старых комментариев ниже! Поскольку комментарии читателей вносят свой вклад в развитие темы, мы решили не удалять их.

Долгосрочные эффекты употребления марихуаны на мозг

Значимость

Существующая литература о долгосрочном воздействии марихуаны на мозг дает противоречивую картину (т.е. наличие или отсутствие структурных изменений) из-за методологических различий между исследованиями . Мы преодолели эти методологические проблемы, собрав мультимодальные измерения в большой группе хронической марихуаны с использованием взрослых с широким возрастным диапазоном, что позволяет охарактеризовать изменения в течение жизни без отклонений в развитии или созревании, как в других исследованиях.Наши результаты показывают, что хроническое употребление марихуаны связано со сложными нейроадаптивными процессами, и что начало и продолжительность употребления имеют уникальное влияние на эти процессы.

Abstract

Вопросы, касающиеся воздействия хронического употребления марихуаны на структуру мозга, продолжают расти. Однако на сегодняшний день результаты остаются неубедительными. В этом всестороннем исследовании, целью которого было охарактеризовать изменения мозга, связанные с хроническим употреблением марихуаны, мы измерили объем серого вещества (GM) с помощью структурной МРТ по всему мозгу, используя морфологию на основе вокселей, синхронизацию между аномальными GM-областями во время состояния покоя с помощью МРТ с функциональной связью. , и целостность белого вещества (т.е., структурная взаимосвязь) между аномальными областями ГМ посредством визуализации тензора диффузии у 48 потребителей марихуаны и 62 не использующих контрольных групп, не соответствующих возрасту и полу. Результаты показали, что по сравнению с контрольной группой, потребители марихуаны имели значительно меньший объем двусторонних орбитофронтальных извилин, более высокую функциональную связность в сети орбитофронтальной коры (OFC) и более высокую структурную взаимосвязь в трактах, которые иннервируют OFC (малые щипцы), как измерено по фракционной анизотропии ( FA). Повышенная функциональная связь OFC у потребителей марихуаны была связана с более ранним возрастом начала заболевания.Наконец, наблюдалась квадратичная тенденция, предполагающая, что ФА малого тракта щипцов первоначально увеличивалась после регулярного употребления марихуаны, но снижалась при длительном регулярном употреблении. Этот образец может указывать на разные эффекты начального и хронического употребления марихуаны, которые могут отражать сложные нейроадаптивные процессы в ответ на употребление марихуаны. Несмотря на наблюдаемый возраст появления эффектов, необходимы продольные исследования для определения причинности этих эффектов.

Уровень употребления марихуаны неуклонно растет с 2007 года (1).Среди более чем 400 химических соединений воздействие марихуаны в первую очередь связано с δ-9-тетрагидроканнабинолом (ТГК), который является основным психоактивным ингредиентом растения каннабис. ТГК связывается с каннабиноидными рецепторами, которые повсеместно встречаются в головном мозге. Следовательно, воздействие ТГК приводит к нервным изменениям, влияющим на различные когнитивные процессы. Было замечено, что эти изменения носят длительный характер, что позволяет предположить, что нейронные изменения, вызванные употреблением марихуаны, могут повлиять на нейронную архитектуру (2). Однако на сегодняшний день эти изменения мозга в результате употребления марихуаны остаются неоднозначными.В частности, несмотря на то, что функциональные изменения широко сообщались в когнитивных областях как у взрослых, так и у подростков, употребляющих каннабис (3–6), структурные изменения, связанные с употреблением марихуаны, не были последовательными. Хотя некоторые сообщили об уменьшении регионального объема головного мозга, например, в гиппокампе, орбитофронтальной коре, миндалевидном теле и полосатом теле (7⇓⇓⇓⇓ – 12), другие сообщили об увеличении объема миндалины, прилежащего ядра и мозжечка у хронических потребителей марихуаны ( 13⇓ – 15). Однако другие не сообщили о наблюдаемых различиях в глобальных или региональных объемах серого или белого вещества у хронических потребителей марихуаны (16, 17).Эти несоответствия могут быть объяснены методологическими различиями между исследованиями, относящимися к выборкам исследований (например, серьезность употребления марихуаны, возраст, пол, сопутствующая патология с употреблением других психоактивных веществ или психические расстройства) и / или дизайном исследования (например, методы исследования, регионы интересов) .

Поскольку ТГК связывается с рецепторами каннабиноида 1 (CB1) в головном мозге, когда наблюдаются различия, эти морфологические изменения, связанные с употреблением марихуаны, были зарегистрированы в областях, обогащенных рецепторами CB1, таких как орбитофронтальная кора, передняя поясная извилина, полосатое тело, миндалевидное тело и т. Д. insula, гиппокамп и мозжечок (2, 11, 13, 18).Рецепторы CB1 широко распространены в неокортексе, но более ограничены в заднем и спинном мозге (19). Например, в недавнем исследовании Battistella et al. (18), они обнаружили значительное уменьшение объема мозга в медиальной височной коре, височном полюсе, парагиппокампальной извилине, островке и орбитофронтальной коре (OFC) у людей, регулярно употребляющих марихуану, по сравнению с теми, кто употреблял ее нерегулярно. Однако до сих пор неизвестно, приводят ли эти сокращения объема мозга к последующим изменениям в организации и функциях мозга.

Тем не менее, новые исследования продемонстрировали связь между структурой мозга и связью. Например, Van den Heuvel et al. и Greicius et al. продемонстрировали устойчивые структурные связи между индексами белого вещества и функциональной связностью в сети с режимом по умолчанию (20, 21). Точно так же другие сообщили о коррелированных паттернах структуры серого вещества и связности, которые во многом отражают лежащие в основе внутренние сети (22). Таким образом, учитывая литературу, предполагающую прямую связь между структурной и функциональной связностью, вполне вероятно, что изменения связности также будут присутствовать там, где наблюдаются изменения объема мозга в результате употребления марихуаны.

Целью этого исследования было охарактеризовать изменения в морфометрии мозга и определить потенциальные последующие эффекты в связности в результате хронического употребления марихуаны. Чтобы устранить существующие несоответствия в литературе, которые могут быть частично связаны с методологическими проблемами, мы ( и ) использовали три различных метода МРТ для исследования большой когорты хорошо охарактеризованных хронических потребителей каннабиса с широким возрастным диапазоном (что позволяет охарактеризовать без отклонений в развитии или созревании) и сравнили их с не использующими контрольными объектами соответствующего возраста и пола; ( ii ) исследовали наблюдаемые глобальные (а не выборочные) различия в сером веществе между потребителями марихуаны и не использующими контрольную группу; и ( iii ) выполнили последующий анализ, чтобы определить, как эти изменения связаны с функциональной и структурной связностью, а также с поведением.Учитывая существующую литературу о морфометрическом снижении, связанном с длительным употреблением марихуаны, мы ожидали сокращения серого вещества в областях, обогащенных ТГК, у хронических потребителей марихуаны, что будет связано с изменениями в связях между мозгом и поведением, связанным с марихуаной.

Методы

Участники.

Всего 110 участников, в том числе 62 человека, не использующего средства контроля, и 48 потребителей марихуаны, были привлечены с помощью листовок и рекламы в средствах массовой информации в районе метро Альбукерке, Нью-Мексико.Ранее мы представили результаты по подгруппам этих участников (8, 23, 24). Письменное информированное согласие было получено от всех участников в соответствии с Институциональным наблюдательным советом (IRB) Университета Нью-Мексико. Критерии включения для всех участников были следующие: ( i ) английский как основной язык; и ( ii ) отсутствие в настоящее время или в анамнезе психоза, черепно-мозговой травмы или неврологического расстройства. Потребители марихуаны (группа каннабиса) были включены, если они в настоящее время употребляют марихуану регулярно (не менее четырех раз в неделю) в течение последних 6 месяцев (подтверждено положительным анализом мочи на THC-COOH).Контрольная группа, не употребляющая наркотики (контрольная группа), не сообщала о регулярном употреблении марихуаны, и исходный анализ мочи на наркотики был отрицательным. Таблица 1 суммирует демографическую информацию, поведенческие показатели и общее количество участников в когорте.

Характеристики объекта (среднее ± стандартное отклонение)

МРТ.

МРТ сканирование было выполнено на сканере Siemens 3 Tesla Trio с использованием стандартной 12-канальной катушки с фазированной антенной головкой. Мы использовали различные методы МРТ для исследования изменений мозга между потребителями каннабиса и контрольными группами: ( i ) T1-взвешенное изображение с высоким разрешением для измерения объема серого вещества, ( ii ) функциональное МРТ-сканирование в состоянии покоя было собрано для оценки функционального состояния. связность мозга, и ( iii ) сканирование изображений тензора диффузии было собрано, чтобы обеспечить оценку структурной связи между областями мозга через тракты белого вещества.Подробные сведения о параметрах визуализации и методах их обработки представлены ниже:

Анатомические изображения всего мозга с высоким разрешением, взвешенные по T1, были собраны с использованием последовательности быстрого градиентного эхо-сигнала (MPRAGE), подготовленной с помощью мультиэхо-намагничивания, со следующими параметрами: время повторения (TR ) / время эха (TE) / время инверсии (TI) = 2,530 / 1,64, 3,5, 5,36, 7,22, 9,08 / 1,200 мс, угол поворота = 7 °, поле зрения (FOV) = 256 × 256 × 192 мм ³ , размер вокселя = 1 × 1 × 1 мм ³ , и количество возбуждений (NEX) = 1.Параметры последовательности для функциональной МРТ (fcMRI) были: FOV = 240 × 240, матрица = 64 × 64, толщина среза = 4,55 мм, без зазора между срезами, размер вокселя = 3,75 × 3,75 × 4,55 мм ² , 32 аксиальных среза , TR / TE = 2000/29 мс, угол поворота = 60 °, 158 объемов изображения и продолжительность сканирования = 5,5 мин. МРТ-сканирование с диффузионно-тензорной визуализацией (DTI) ( b = 800 с / мм ² ) было получено с использованием дважды перефокусированной последовательности спинового эхо с 30 градиентами диффузии и эксперимента b = 0, повторенного пять раз с следующие параметры: TE / TR = 84/9000 мс, угол поворота = 90 °, FOV = 256 × 256 × 144 мм ³ , разрешение вокселя = 2 × 2 × 2 мм ³ и NEX = 1.Параметры последовательности для fcMRI: FOV = 240 × 240 мм ² , матрица = 64 × 64, толщина среза = 4,55 мм, размер вокселя = 3,75 × 3,75 × 4,55 мм ³ , 31 осевой срез, TR / TE = 2000. / 29 мс, угол поворота = 90 °, 158 объемов изображения, длительность сканирования = 5,3 мин.

Обработка данных МРТ.

Мы использовали метод морфологии на основе вокселей (VBM) для исследования структурных аномалий всего мозга. Изображения T1 с высоким разрешением обрабатывались с помощью Диффеоморфной анатомической регистрации через экспоненциальную алгебру Ли (DARTEL), улучшенного метода VBM, который позволяет более точно регистрировать межпредметные изображения мозга в SPM 8 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). Вкратце, на изображениях T1 были выполнены следующие шаги: (–) МР-изображения были сегментированы на серое вещество (GM), белое вещество (WM) и спинномозговую жидкость; ( ii ) настраиваемые шаблоны GM были созданы из изображений исследования с использованием техники DARTEL; ( iii ) после начальной аффинной регистрации шаблонов GM DARTEL на картах вероятности ткани в пространстве MNI, нелинейное искажение изображений GM было выполнено в шаблоне DARTEL GM, а затем использовано на этапе модуляции, чтобы гарантировать, что относительные объемы GM были сохранены после процедуры пространственной нормализации; ( iv ) модулированные, нормализованные изображения GM были сглажены с полной шириной 6 мм на полувысоте (FWHM).Затем мы провели двухвыборочный тест t с коэффициентом интеллекта (IQ) в качестве коварианты. Пороговое значение уровня вокселей P <0,01 (с поправкой FWE) и размер кластера ≥ 15 936 мм ³ был определен на основе программного обеспечения 3dClustSim от AFNI [ядро научных и статистических вычислений Национального института психического здоровья (NIMH)]. Для анализа взаимосвязей между картами активации и поведенческими показателями были определены 10-миллиметровые сферические маски вокруг пиковых вокселей значимых кластеров серого вещества.

Изображения фМРТ в состоянии покоя (rsfMRI) анализировали с использованием AFNI (NIMH Scientific and Statistical Computing Core) и собственных скриптов MATLAB. Набор данных был предварительно обработан с помощью коррекции движения (перестройки), коррекции синхронизации среза, удаления линейного тренда, преобразования в стандартное пространство MNI (матрица = 53 × 63 × 46, разрешение = 3 × 3 × 3 мм ³ ) и сглаживания. фильтром Гаусса с полувысотой на полную ширину (FWHM) 10 мм. Далее изображения подвергались полосовой фильтрации (0.01–0,1 Гц) на воксельной основе, чтобы сохранить только соответствующие частотные колебания. Затем сигналы в белом веществе и спинномозговой жидкости регрессировали с использованием усредненных сигналов из белого вещества и желудочков из каждого временного ряда вокселей. Функциональная связность была измерена с использованием подхода на основе семян путем выбора пиков кластера двусторонних орбитофронтальных извилин из анализа VBM, [+26 +54 –8] и [-16 +58 –10] в шаблоне MNI. Коэффициент взаимной корреляции между этими исходными вокселями и всеми другими вокселями был рассчитан для создания карты корреляции.Затем карты корреляции были преобразованы в карту баллов z с использованием преобразования обратного гиперболического тангенса Фишера. Затем был проведен анализ области интереса (ROI). Анатомическая область каждой области была определена на основе базы данных автоматической анатомической маркировки (AAL). Затем орбитофронтальная и временная функциональные маски были определены как 200 верхних вокселей в соответствии с их оценкой z в их функциональных картах связности, как описано Chapman и соавторами (25).

Данные, взвешенные по диффузии, были обработаны с использованием Центра функциональной магнитно-резонансной томографии Оксфордского университета версии 4.0 библиотеки программного обеспечения мозга (www.fmrib.ox.ac.uk/fsl). Во-первых, данные были скорректированы на движение головы и вихретоковые искажения с помощью Eddycorrect, который выравнивает все объемы. Затем DTIfit использовался для независимой подгонки тензоров диффузии к каждому вокселю, при этом маска мозга ограничивала подгонку тензоров к пространству мозга. На выходе DTIfit были получены воксельные карты дробной анизотропии (FA), аксиальной диффузии (AD) (λ1), радиальной диффузии (RD) (среднее значений λ2 и λ3) и среднего коэффициента диффузии (MD) (среднее значение λ1, λ2, и λ3) для каждого участника.Наконец, при трактографическом анализе тракты белого вещества были построены с минимальной FA 0,20 и максимальным углом поворота 50 °. Поскольку орбитофронтальная кора иннервируется малыми щипцами и, следовательно, играет роль в процессах принятия решений, малый тракт щипцов был очерчен двумя способами — ручной и автоматической трактографией — тогда как основной тракт щипцов был очерчен только вручную как контроль. В мануальной трактографии малый и большой тракты щипцов очерчивали путем рисования ROI вручную методами, описанными в Wakana et al.(26). В автоматической трактографии кластеры VBM (см. Рис. 3) регистрировались в собственном пространстве DTI каждого участника и использовались в качестве ROI для определения границ тракта волокна. В частности, эти области были расширены в пять раз с использованием 3dAutomask в AFNI, чтобы гарантировать, что кластеры расширились в ткань белого вещества. Наконец, была выполнена операция «И» между двумя кластерами, и в результате получилось малое пинцет из правой средней орбитофронтальной и левой верхней орбитофронтальной извилины.

Поведенческие меры.

Поведение, связанное с употреблением марихуаны, было зафиксировано с помощью Обзора проблем марихуаны (MPS) (27). MPS — это показатель из 19 пунктов, который оценивает негативные психологические, социальные, профессиональные и правовые последствия употребления марихуаны за последние 90 дней (например, проблемы с семьей и другими значимыми людьми, отсутствие работы или потеря работы, плохое самочувствие из-за марихуаны. использовать). Каждой проблеме присваивается рейтинг от 0 («нет проблем») до 2 («серьезная проблема»), а количество пунктов, отмеченных как 1 или 2, суммируется для создания индекса общего количества проблем (диапазон = 0–19). .Потребители марихуаны, обращающиеся за лечением, сообщают в среднем о 9–10 проблемах.

Статистический анализ.

Общая статистическая линейная модель была применена для оценки влияния хронического употребления марихуаны на когнитивные способности, объем серого вещества, функциональную и структурную взаимосвязь. Модель включала две группы (т. Е. Потребителей марихуаны и контрольную группу) и IQ в качестве коварианты. Два образца t теста были выполнены для оценки того, как группы различаются по вышеупомянутым критериям, и мы предположили, что группа каннабиса будет демонстрировать изменения в объеме серого вещества, функциональной связности и структурной связности.Наконец, были протестированы модели параметрической регрессии для изучения взаимосвязи между объемом серого вещества, функциональной связностью, целостностью белого вещества и нейрокогнитивными показателями в группе каннабиса. Чтобы обеспечить наилучшее соответствие параметрической регрессии, мы выполнили информационный критерий Акаике (AIC), чтобы предоставить средства для выбора модели (то есть линейной или квадратичной).

Результаты

Характеристики образца.

Все МРТ-изображения были проверены на предмет возможных артефактов.Из 110 участников три контрольных участника не выполнили протокол МРТ функциональной связи. Девять участников (семь в контрольной группе; двое в группе каннабиса) не производили пинцетом малый тракт с помощью автоматизированной техники. Ни один участник не был исключен на основании критериев движения> 3 мм и> 3 °. Существенной разницы в возрасте или поле между группами не было. Однако IQ потребителей марихуаны был значительно ниже, чем в контрольной группе ( P <0.05). В таблице 1 приведены демографические данные участников.

Измерения МРТ.

Воксальное сравнение изображений T1 с высоким разрешением показало значительно меньший объем серого вещества у потребителей марихуаны в правой средней орбитофронтальной области (координаты MNI: [+26 +54 –8]; t балл = 3,37) и левой верхней орбитофронтальной области. gyri (координаты MNI: [−16 +58 –10]; t балл = 3,19) [ P <0,01 (скорректированный FWE) и кластер ≥ 15 936 мм ³ ] на анатомическую автоматическую маркировку (AAL), показанную на Инжир.1. Обратный контраст, марихуана> контроль, не дал каких-либо значимых вокселей.

Групповое сравнение объема серого вещества с помощью анализа SPM8 плюс DARTEL демонстрирует значительное уменьшение объема серого вещества в двусторонних орбитофронтальных извилинах (атлас AAL) у потребителей марихуаны по сравнению с контрольной группой. Правая часть изображения представляет правое полушарие в осевом виде.

После этих наблюдаемых структурных изменений в орбитофронтальной области мы охарактеризовали функциональную связность орбитофронтальной сети.Компоненты этой сети состоят из двусторонних орбитофронтальных и двусторонних височных извилин (28). Рис. 2 A показывает средние функциональные карты связности в орбитофронтальной сети для контрольной группы и группы каннабиса. Эти карты показывают качественные различия между группами, так что группа каннабиса имела более высокую функциональную связность по сравнению с контрольной группой. Рис.2 B показывает, что в количественном отношении пользователи марихуаны имели значительно более высокие возможности подключения на всех четырех узлах (т. Е.е., двусторонняя OFC и двусторонняя височная доля) по сравнению с контрольной группой.

( A ) Карты средней функциональной связности (т.е. сеть OFC; двусторонняя OFC и временные извилины) контрольной группы и группы каннабиса накладываются на их среднее T ₁ -взвешенное изображение. В целях иллюстрации карты баллов z были произвольно определены пороговыми значениями ( z баллов ≥ 2, k ≥ 50), чтобы качественно визуализировать разницу в интенсивности и размере кластера.( B ) Средние значения fcMRI z показаны для орбитофронтальной сети для конопли и контрольной группы. Группа каннабиса показала более высокую активность в состоянии покоя в двусторонней OFC и височных извилинах по сравнению с контрольной группой.

Мы также измерили структурную связность малого тракта пинцета, который соединяет орбитофронтальные области, как вручную, так и автоматически (показано на рис. 3). Мы обнаружили, что FA малых пинцетов в группе каннабиса была значительно выше, чем в контрольной группе как в автоматическом, так и в ручном методах, P = 0.003 и P <0,001 соответственно. В качестве проверки манипуляции мы также измерили FA большого пинцета, который не показал какой-либо значимой разницы между контрольной группой и группой каннабиса. Кроме того, мы исследовали, какой компонент FA может вызывать этот эффект. С этой целью мы также провели однофакторные сравнения ANOVA средней диффузии (MD), радиальной диффузии (RD) и аксиальной диффузии (AD) между группами. Мы обнаружили, что RD у потребителей каннабиса была значительно ниже, чем у контрольной группы как в автоматической, так и в ручной трактографии, P = 0.05 и P = 0,004 соответственно (показано в таблице 2). Различия между AD и MD между группами не были значительными.

Типичный малый тракт щипцов участника (красный) и узлы серого вещества (синий) наложены на соответствующую карту фракционной анизотропии.

Малый пинцет и большой тракт пинцета Параметры DTI (среднее ± стандартное отклонение)

Корреляция между мозгом и поведением.

Наш анализ показал значительную корреляцию между второстепенной целостностью пинцета / функциональной связью OFC и поведенческими показателями употребления марихуаны (Таблица 3).Показатели FA и RD малых пинцетов показали рост при начальном интенсивном использовании, но снизились после длительного использования, как показано на рис. 4. Функциональная связность двустороннего OFC показала аналогичные закономерности, где наблюдалась обратная корреляция с возрастом начала использования, такая как ранее возраст начала приводит к более высокой функциональной связности двусторонних ОФК. Наконец, была обнаружена обратная корреляция между функциональной связностью левой височной доли и проблемами, связанными с употреблением марихуаны, так что чем больше функциональная связь левой височной коры с двусторонним OFC, тем ниже общий балл по MPS.

Связь между объемом серого вещества, функциональной связностью, целостностью белого вещества и нейрокогнитивными показателями в группе каннабиса

Взаимосвязь между продолжительностью употребления марихуаны и FA ( A ) и RD ( В ). Квадратичная кривая показала наилучшее соответствие по AIC. Ось x была преобразована в «квадратный корень из лет использования» из-за разницы между годами использования участниками.

Post Hoc Analyses.

Из-за высокой степени коморбидности употребления марихуаны, табака и алкоголя мы выполнили дополнительные анализы для контроля возможных смешивающих эффектов употребления табака и алкоголя. В этом анализе мы исключили потребителей марихуаны, которые сообщили об употреблении других веществ. Это привело к 27 потребителям «исключительно» марихуаны, как показано в таблице 1. Связь между результатами нейровизуализации и поведенческими показателями также оценивалась, как описано ранее. Подобно основным результатам, потребители исключительно марихуаны показали значительно более низкую плотность серого вещества OFC и значительно более высокую функциональную связность OFC и FA / RD малого тракта щипцов по сравнению с контрольной группой (рис.S1 и S2 и таблица S1). Также наблюдалась квадратичная тенденция корреляции между FA / RD малых пинцетов и продолжительностью использования, t балл = -2,05, P = 0,05 и t балл = 2,60, P = 0,016, соответственно (Таблица 4). Кроме того, потребители исключительно марихуаны показали обратную зависимость между объемом серого вещества двусторонней OFC и проблемами, связанными с употреблением марихуаны. То есть, чем ниже объем серого вещества OFC у этих участников, тем выше их общий балл MPS.

Корреляция между мозгом и поведением у потребителей исключительно марихуаны ( n = 27)

Наконец, чтобы частично выяснить, как эти аномалии связаны с когнитивными процессами, мы провели посреднический анализ, чтобы оценить, есть ли нейронные аномалии (серое вещество OFC). объемы, функциональная связность OFC / височной доли, FA / RD малых пинцетов) опосредуют более низкие оценки IQ у потребителей марихуаны. Мы не обнаружили, что причинная переменная (например, употребление марихуаны) значимо коррелировала с переменной-медиатором (т.е., объем серого вещества OFC, OFC / временная функциональная связность и FA / RD малых щипцов) и переменная результата (т. е. IQ). Таким образом, мы предполагаем, что путь от употребления марихуаны до нервных аномалий и снижения IQ является более сложным и, возможно, включает другие медиаторы, такие как факторы окружающей среды (т.е. возраст начала) и / или генетические факторы.

Обсуждение

В отличие от литературы о животных, вопрос о том, приводит ли воздействие марихуаны к долгосрочным изменениям в структуре человеческого мозга, остается неоднозначным.Чтобы устранить это ограничение, мы оценили структурные изменения мозга, связанные с хроническим употреблением марихуаны, в большой группе хорошо охарактеризованных потребителей марихуаны по сравнению с контрольными группами, не использующими совпадающие по возрасту и полу. Наши результаты свидетельствуют о том, что интенсивные, хронические потребители марихуаны имеют более низкие объемы серого вещества OFC по сравнению с контрольной группой, не употребляющей марихуану. Этот результат остался даже в меньшей выборке потребителей исключительно марихуаны ( n = 27, т. Е. Отсутствие сопутствующего употребления психоактивных веществ), демонстрируя, что этот эффект ( i ) устойчив и ( ii ) превышает потенциальные эффекты сопутствующее употребление психоактивных веществ.Аналогичное уменьшение объема OFC было зарегистрировано у взрослых (29) и подростков (12), употребляющих марихуану, по сравнению с контрольной группой, не употребляющей марихуану. Интересно, что проспективное исследование также показало, что меньшие объемы OFC в возрасте 12 лет предсказывают начало употребления марихуаны в возрасте 16 лет (30). Эти эффекты на OFC неудивительны, учитывая, что OFC является основной областью в сети вознаграждения, обогащен рецепторами CB1 и в значительной степени вовлечен в аддиктивное поведение (23, 24, 31, 32), например, связанное с нарушениями в мотивация (33) и принятие решений (34, 35).В то время как другие сообщали об изменениях в различных областях, обогащенных CB1, таких как миндалевидное тело, гиппокамп, вентромедиальный префронтальный отдел, OFC, островок и полосатое тело, наши результаты специфичны для OFC. Несколько исследований на животных и людях продемонстрировали большее подавление ТГК рецепторов CB1 в корковых областях по сравнению с подкорковыми областями, что подтверждает наши выводы. Учитывая, что рецепторы CB1 обнаруживаются на возбуждающих окончаниях проекционных нейронов коры, это изменение эндоканнабиноидной передачи сигналов может влиять на пластичность контуров OFC (36).К сожалению, перекрестный характер настоящего исследования не может напрямую определить, являются ли эти сокращения причиной или следствием употребления марихуаны. Однако нейротоксические эффекты каннабиса широко описаны в литературе о животных. Исходя из литературы о животных, потенциальные механизмы, которые могут привести к снижению OFC из-за нейротоксичности каннабиса, могут, следовательно, включать потерю нейронов, изменения размера клеток или снижение плотности CB1. Однако возможно, что эти отклонения OFC могут отражать ранее существовавшую патофизиологию, связанную с уязвимостью к злоупотреблению марихуаной и зависимости.

Чтобы определить потенциальные последующие эффекты сокращения объема OFC, мы оценили функциональную (fcMRI) и структурную связность (DTI) OFC. Функциональный анализ связности показал, что у потребителей марихуаны больше возможностей соединения внутри сети OFC по сравнению с контрольной группой, что согласуется с существующими исследованиями состояния покоя (37) и исследованиями, основанными на задачах (38, 39). Эта повышенная функциональная возможность подключения пользователей может предложить компенсационный механизм, посредством которого задействуется более широкий набор сотрудников для компенсации ответственности OFC (40).Tomasi et al. (41) продемонстрировали, что для большей функциональной связи требуется более высокое потребление глюкозы (около 70% потребления энергии головным мозгом), и, следовательно, концентраторы с более высокой функциональной связью должны быть эффективными. В своем отчете OFC был описан как имеющий высокую эффективность глюкозы, измеренную по соотношению между силой функциональной интеграции (на основе rsfMRI и количества соединений узлов сети) и скоростью церебрального метаболизма глюкозы. Взятые вместе, поскольку OFC является сетевым центром, наблюдаемое увеличение функциональной связности OFC, сопровождающееся сокращением серого вещества OFC, может указывать на нейроадаптивную пластичность.

Выводы о большей функциональной связности в сети OFC у потребителей марихуаны были поддержаны повышенной структурной связностью (то есть FA) малых пинцетов у потребителей марихуаны по сравнению с контрольными. Было высказано предположение, что большее количество FA отражает лучшую миелинизацию и / или интактные аксоны (42). Основываясь на измерениях RD и AD, кажется, что разница FA между группами в малых щипцах была вызвана более низким RD, что свидетельствует о большей миелинизации у потребителей марихуаны. О большей микроструктуре белого вещества у потребителей марихуаны, хотя и не так широко сообщалось, DeLisi et al.(43) у подростков, умеренно употребляющих марихуану; однако разница с контролем не достигла значимости. Также сообщалось о повышении FA у лиц, употребляющих алкоголь (44, 45), что, как предполагалось, отражает преморбидную уязвимость к ускоренному созреванию миелина ПФУ у лиц, подверженных риску расстройств, связанных с употреблением алкоголя. Среди возможных объяснений этих результатов большей FA у потребителей марихуаны можно выделить различные эффекты каннабиса в зависимости от конкретного клеточного тракта. В частности, поскольку малый пинцет соединяет OFC, который обогащен CB1, возможно, что существуют уникальные нейронные адаптации к второму пинцету, которые не похожи на другие тракты белого вещества в головном мозге (например,g., мозолистое тело). Другие также сообщили о противовоспалительных свойствах компонентов каннабиса, таких как каннабидиол (CBD). DTI чувствителен к повышенному содержанию воды в тканях, что приводит к снижению FA в результате воспаления; следовательно, возможно, что любые противовоспалительные эффекты каннабиса могут привести к увеличению FA. Наконец, также возможно, что эффекты каннабиса (т.е. CBD) могут быть полезны для белого вещества с точки зрения регуляции митохондриальной активности, антиоксидантных процессов и модуляции процессов клиренса, которые защищают нейроны на молекулярном уровне (46).Для изучения этих специфических эффектов на белое вещество необходимы дальнейшие исследования.

В целом, если эти эффекты действительно вызваны нейротоксическими эффектами каннабиса, обратная связь между структурой OFC и связностью предполагает, что серое вещество OFC (по сравнению с белым веществом) более уязвимо для эффектов THC. Эндогенные каннабиноиды играют важную роль в сокращении синапсов (47), поэтому введение экзогенных каннабиноидов, таких как ТГК, может нарушить эту систему, конкурируя за рецепторы и, таким образом, подавляя сокращение синапсов, особенно в областях, обогащенных рецепторами, таких как OFC (48 ).Другими словами, любая преморбидная траектория развития может быть изменена воздействием каннабиса, что приводит к ускоренному созреванию миелина OFC. Однако, хотя большая часть литературы на животных и новых исследований на людях иллюстрирует подавление рецепторов CB1 в результате ТГК, мы признаем, что необходимы продольные исследования для выяснения причинно-следственных связей этих нервных аномалий (49–51).

Наши результаты отрицательной корреляции между индексами связи и показателями употребления марихуаны предполагают кумулятивное пагубное влияние марихуаны на связь с OFC.Существовала взаимосвязь между функциональной связностью и началом употребления, которая предполагала, что большая функциональная связь была связана с более ранним началом регулярного употребления, тогда как хроническое употребление марихуаны показало более низкую структурную связь (то есть FA). Эта диссоциация демонстрирует сложность воздействия марихуаны на мозг, особенно на взаимодействие марихуаны с периодами развития нервной системы. Наряду с важными открытиями Cheetham et al. (30) предполагая, что более низкий объем OFC предшествует началу употребления марихуаны, мы предполагаем, что большая функциональная связность, наблюдаемая в начале употребления марихуаны, которая затем исчезает при хроническом употреблении, может быть формой нервного каркаса.Этот комплексный образец нейронного ответа на марихуану имеет особое значение с точки зрения лечения и даже политики. В будущих исследованиях следует сосредоточить внимание на нюансах этих сложных взаимодействий.

На сегодняшний день лечению и прогнозированию расстройств, связанных с употреблением каннабиса, препятствует неубедительная патофизиология, лежащая в основе употребления марихуаны. В этом исследовании мы обнаружили, что хроническое воздействие марихуаны ( i ) уменьшает объем серого вещества OFC, ( ii ) увеличивает структурные и функциональные связи, а ( iii ) приводит к нервным изменениям, которые модулируются возрастом начала заболевания. и продолжительность использования.В целом, эти результаты показывают, что хроническое употребление марихуаны приводит к сложным нейроадаптивным процессам. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, вернутся ли эти изменения к норме после длительного воздержания от употребления марихуаны. Существующая литература показывает, что когнитивные изменения и подавление рецептора CB1 у регулярных потребителей марихуаны могут вернуться к нормальным значениям из-за нейроадаптивных явлений, возникающих после периодов воздержания (51–53). Хотя наше исследование не может определить, являются ли наблюдаемые структурные изменения постоянными или обратимыми, такое исследование предоставит важную информацию о траектории этих эффектов.Учитывая указание на то, что квадратичный тренд может соответствовать траектории этих изменений, было бы важно проверить эти результаты с помощью продольного подхода.

Благодарности

Мы благодарим Тима МакКуини за помощь с поведенческими данными. Работа поддержана грантом K01 DA021632 Национального института злоупотребления наркотиками.

Сноски

• Вклад авторов: F.M.F. и V.D.C. спланированное исследование; F.M.F. и Дж. проведенное исследование; S.A., J.S.S., E.D. и A.C. проанализировали данные; и F.M.F. и С.А. написали статью.

• Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

• Эта статья представляет собой прямое представление PNAS. C.C. является приглашенным редактором по приглашению редакционной коллегии.

• Эта статья содержит вспомогательную информацию на сайте www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1415297111/-/DCSupplemental.

Доступен бесплатно в режиме онлайн через опцию открытого доступа PNAS.

Что является красной чертой и происходит ли она по-прежнему в США

Видеозапись кандидата в президенты от Демократической партии Майкла Блумберга, снятого в 2008 году, приписывающего крах жилищного строительства в значительной степени «красной черте» , заставила этот термин войти в общенациональный разговор. Хотя красная линия — форма дискриминации при кредитовании — была запрещена в течение десятилетий, ее шрамы по-прежнему видны во многих сообществах по всей территории США, говорят эксперты. Читайте дальше, чтобы узнать больше о красной линии и ее влиянии.

Что такое красная линия?

На протяжении десятилетий многие банки в США.С. отказывал в ипотеке людям, в основном темнокожим, проживающим в городах, не позволяя им купить дом в определенных районах или получить ссуду на ремонт дома. Эта практика, когда-то поддержанная правительством США, началась в 1930-х годах и распространилась по всей стране. Это касается и многих крупнейших городов страны, таких как Атланта, Чикаго, Детройт, Тампа и других с большим количеством меньшинств.

В результате банки и другие ипотечные кредиторы обычно отклоняли ссуды для кредитоспособных заемщиков исключительно на основании их расы или места проживания.В рамках этой практики финансовые фирмы, агенты по недвижимости и другие стороны разграничили географические районы, которые были фактически закрыты для выдачи ссуд.

Ученые, изучающие жилищную дискриминацию, указывают на «красную черту» как на один из факторов пропасти в богатстве между черными и белыми в США.С. сегодня. Чернокожие семьи потеряли не менее 212000 долларов личного состояния за последние 40 лет из-за того, что их дом был изменен, сообщает приложение по недвижимости Redfin.

Откуда это слово?

Термин «красная линия» является намеком на то, как кредиторы выявляют и ссылаются на районы с большей долей людей, которые, как считается, с большей вероятностью не выполнят ипотечный кредит. С помощью красных чернил кредиторы обрисовали в общих чертах на бумаге те части города, которые считались подверженными высокому риску дефолта, а также районы, наиболее желательные для утверждения ссуды.Более рискованные районы были преимущественно чернокожими и латиноамериканцами.

Физические копии таких карт хранятся в Национальном архиве. У Университета Ричмонда есть цифровые версии около 200 карт, которые когда-то использовались для красной линии, в том числе приведенная ниже.

Роберт К.Нельсон, который курирует проект картографического неравенства Ричмондского университета, сказал, что карты были созданы в городах с населением 40 000 и более человек. Федеральное правительство через ныне несуществующее агентство под названием Home Owners ‘Loan Corporation работало с местными агентами по недвижимости и банками над созданием карт.

«В то время федеральное правительство называло это передовой практикой ответственного кредитования», — сказал он.

Красная линия все еще разрешена?

Нет. Федеральный закон запрещает дискриминацию в жилищном кредитовании, в частности Закон о справедливом жилищном обеспечении 1968 года и Закон 1977 года о реинвестициях в сообщества (CRA).Первый из этих законов запрещает дискриминацию по признаку расы, когда человек пытается снять или купить дом, а также подать заявку на ипотеку. Закон также запрещает устанавливать хищнические процентные ставки или сборы.

Согласно CRA, кредиторы должны отслеживать, как часто они одобряют и отклоняют ссуды людям из семей с низкими доходами. На основании их записей кредиторам присваивается рейтинг их соблюдения закона: «невыполнено», «удовлетворительно», «необходимо улучшить» или «существенное несоблюдение».«

Есть ли еще« красная линия »?

Ответ зависит от того, кого вы спрашиваете. Хотя банки отрицают участие в красной линии, некоторые защитники жилищного строительства и юристы говорят, что практика продолжается, хотя и в другой форме.

« Вы не увидите кто-то держит карту на стене с красными линиями вокруг нее, — сказал Стюарт Россман, директор по судебным спорам Национального центра защиты прав потребителей. В обратном порядке, банки могут заниматься хищническим кредитованием в тех же районах, которые когда-то были запрещены для заемщиков, сказал Россман.Например, в годы, предшествовавшие жилищному краху 2008 года, ипотечные кредиторы выдавали заемщикам с низкими доходами сотни тысяч рискованных субстандартных ссуд, в том числе ссуды без документов и ссуды с выплатой баллов. Многие сообщества в таких городах, как Детройт и Ньюарк, еще не восстановились.

Национальный центр защиты прав потребителей в 2018 году присоединился к Центру справедливого жилищного строительства Коннектикута в судебном иске против Liberty Bank, утверждая, что компания заносит в красный список чернокожие и латиноамериканские кварталы в Хартфорде и Нью-Хейвене.

«Есть много других случаев, когда заявителям отказывают в жилищном кредите из-за их расы», — сказала Никитра Бейли, исполнительный вице-президент Центра ответственного кредитования. Бейли указал на расследование, проведенное в 2018 году группой по защите интересов, показавшее, что чернокожим, латиноамериканским и азиатским заявителям отказывали в выдаче ссуд по более высокой ставке, чем белым во многих городах США.

27 Открывающая глаза статистика веб-сайта [обновлено на 2021 год]

38% людей перестанут взаимодействовать с веб-сайтом, если его контент или макет непривлекательны.

Поздравляем! Вы прошли 0.05 секунд гибели. Что теперь?

Ну, вы еще не совсем избавились от сорняков! Фактически, любая проблема, с которой пользователь сталкивается на вашем сайте — будь то дизайн или навигация — может быть фатальной для ваших шансов превратить этого пользователя в лида.

Вот отличный пример:

Помните домашнюю страницу Restoration Hardware, которую я хвалил в статистике №1? Как оказалось, обложка выглядит намного лучше книги.

С точки зрения дизайна сайт выглядит довольно хорошо, хотя отчасти этому способствуют великолепные изображения красивых, роскошных товаров.Но когда дело доходит до макета, сайт может немного раздражать.

При наведении курсора на любую категорию на панели навигации появляется раскрывающееся меню. В этом нет ничего плохого — за исключением того факта, что каждое раскрывающееся меню имеет свою собственную серию раскрывающихся меню, создавая море вложенного контента, который может быть чрезвычайно неприятным для поиска.

Каждая из категорий слева имеет свой собственный набор подкатегорий. Ой!

Не говоря уже о «SHOP RH MODERN», который открывает новое раскрывающееся меню, дублирующее многие элементы из левого столбца в правом столбце.У меня болит голова от одной мысли об этом!

Слишком много вариантов для моего мозга

Мораль истории?

Не все веб-сайты, которые изначально выглядят хорошо, хорошо справляются со своей работой и превращают пользователей в потенциальных клиентов и клиентов. Фактически, если в какой-то момент на сайте возникнут ошибки, пользователи ясно дали понять, что не потерпят этого.

Конечно, выпадающие меню с кучей вложенного контента — не единственный недостаток в макете и навигации в книге.Их тысячи, и единственный реальный способ найти их на вашем веб-сайте — это понять, как пользователи взаимодействуют с ним.

Помните, что даже книги с отличными обложками можно отложить на полпути. Убедитесь, что ваш веб-сайт хорошо спроектирован и хорошо структурирован от начала до конца.

Кстати:

Мировые судьи и констебли