17 на 3: 17:3 сколько будет В заранее спасибо


Снимок заказа

Как это выглядит на сей момент


Провека на сообразительность. Угадайте с 10 раз пол и возраст хозяина этого ноутбука…
Низ корпуса:

Мы с Тамарой ходим парой:


Что заявлено

Порты

С портами на сабже все хорошо. А если сравнивать с 13-дюймовым братом-акробатом, то ОЧЕНЬ хорошо. Но, опять-таки: то, что на китайской картинке «Многофункциональный картридер» — он только под карты micro-SD.
HDMI не проверял. Мне и пользователю нубука оно по барабану.
Замок безопасности – не только по барабану, но и по бубну и прочим ударным инструментам, перечисленным в музыкальной энциклопедии.
Выход аудио – стерео (проверено).
USB порты все рабочие.

Система

WIN10 нужно ставить самому. Дрова под WIN10 от вендора — ТУТ.
Никакие ОС, кроме WIN10 не поддерживются.
WIN10 становится без проблем, по крайней мере сборки 2018 г и более поздние.

После установки полного комплекта дров в Диспетчере WIN неизвестные устройства отсутствуют (так бывает не всегда, см. предыдущий обзор).
Так же, никаких проблем не возникает с тачпадом и управлением через Fn (так бывает не всегда, см. предыдущий обзор).
Клавиши F1-F12 функционируют даже в БИОС сетап. Если Вы считаете, что по другому быть не может в принципе — см. предыдущий обзор.;)

Твердотельный накопитель (SSD)

Точно такой же как в 13-дюймовом собрате: WDC WDS240G2G0B-00EPW0 240Gb


Клавиатура

В принципе, аналогична той, которая на 13-дюймовом буке. При печати не прогибается. Ход клавиш слегка подпружиненный, с легкой фиксацией нажатия.

Главное — клавиатура уже русифицирована. Как и у всех MAIBENBEN, идущих с TMALL
Но есть несколько ахтунгов. Чисто дизайнерских.
⚠Посмотрите на фотку клавы. Вы хорошо различаете надписи на клавишах? Если нет – то Вам к окулисту. Если да, то это заслуга автора обзора и его любимой мыльницы (фотик «видит» не так как глаз), но ни как не китайских разработчиков. На самом деле, при других условиях освещения, молочно-белые надписи на светло-сером фоне не особо хорошо читабеньны. Например, солнышко из окошка или источники света сбоку от пользователя…
⚠ Посмотрите на фотку клавы. Вы видите ГДЕ кнопка «Пауэр»? Она включена в верхний ряд клавиатуры в виде невразумительно мелкой кнопки. Случайные нажатия неминуемы при неидеальных условиях освещённости (см. выше) или элементарной небрежности юзера.
За такие решения техдизайнерам надо откручивать коки, имхо.
⚠Найдите на фотке клавишу «DEL». Не правда ли «очень удобно»? <сарказм>
Сдается мне, что дизайнеры клавы грибов много кушать. Что для дизайнера не удивительно.
Повторяю – с т.з. механики клава более чем вменяема.

Подсветка клавиатуры

Нет ее. Совсем.

Тачпад

В ноутбуках Maibenben используются кликпады — тачпады с имитацией нажатия на клавиши.

На буках, которые у меня – вроде как вменяемые. Настройки по дефолту устраивают. Но используются редко, в исключительных случаях. Ибо мышь рулит.

Экран

Все то же самое, что у 13-дюймовго. Только матрица матовая.
1) Вменяемый IPS
2) Китайцы заявляют, что матрица сделана по технологии ADS (сокр. от ADSDS — Advanced Super Dimension Switch) — ТЫЦ.
3) комфортным является уровень подсветки 50-60%.

Питание

В шапке сказано, все, что нужно.

Вот и все. Успехов.

Содержание

17-1 — трехфазный счетчик электроэнергии

Класс точности

активная энергия

реактивная энергия

 

0,5S

1

Номинальный ток 5 А
Минимальный ток 0,05 А
Максимальный ток 10 А

Стартовый ток

активная энергия

реактивная энергия

 

0,005 А

0,010 А

Номинальное напряжение 3×57,7/100 В
Рабочий диапазон напряжений 3×46,1 … 69,3 В
Предельный рабочий диапазон напряжений 3×36…80 В
Номинальная частота 50 Гц 

Постоянная счетчика

активная энергия

реактивная энергия

 

50 000 имп. /кВт∙ч

50 000 имп./кВар∙ч
Рабочий диапазон температур -25 °C … +55 °C
Расширенный диапазон температур -40 °C … +70 °C
Генератор частоты кварцевый резонатор 32 768 Гц
Точность хода часов (при 25 °C) < 0,5 с / 24 ч
Полное потребление цепями тока, не более 0,3 В∙А
Полное потребление цепями напряжения (активной/полной мощности), не более 0,2 Вт / 0,5 В∙А
Прочность изоляции 4 кВ, 50 Гц, 1 мин
Напряжение пробоя 6 кВ, 1,2 / 50 мкс
Электростатический разряд 15 кВ
Устойчивость электромагнитному полю, не более 10 В/м
Устойчивость к кратковременным электрическим разрядам, не более 4 кВ
Тип подключения трансформаторного включения цепей тока и напряжения
Класс защиты IP IP54
Средний срок службы, не менее 20 лет
Срок службы батарейки, не менее 20 лет
Средняя наработка на отказ счетчика, не менее 96 000 ч
Межповерочный интервал 10 лет
Габариты (290×180×63) мм
Масса, не более 1,4 кг
Основной канал связи USB

Центр МРТ и КТ «Iclinic» — врачи, 20 отзывов | Санкт-Петербург

Телефон для записи

ул. Тимуровская, д. 17, корп. 3

Гражданский проспект (1,0 км)Девяткино (Мурино) (2,1 км)Академическая (3,4 км)

Входит в состав сети

Официальное название

ООО «Ай-клиник-Петергоф»

Гостевая парковка

Лицензия

Описание

Центр МРТ и КТ «Ай клиник» на Тимуровской размещается в муниципальном округе № 24 Прометей, на территории Калининского района города Санкт-Петербурга. Это специализированная клиника, в задачи которой входит комплексная диагностика всего организма и выдача заключений по результатам обследования.

В Центре МРТ и КТ «Ай клиник» на Тимуровской для исследований используются современный магнитно-резонансный томограф и мультисрезовый компьютерный томографах экспертного уровня с напряженностью магнитного поля 1,5 Тесла. Здесь принимаются пациенты с ограниченной подвижностью и с массой тела до 250 кг.

Услуги

В Центре МРТ и КТ «Ай клиник» на Тимуровской выполняется диагностика следующих частей тела: головы (мозга, придаточных пазух носа, глазных орбит, гипофиза), мягких тканей, лимфоузлов, суставов, органов брюшной полости и забрюшинного пространства (печени, селезенки, желчного пузыря, поджелудочной железы, почек и надпочечников), всех отделов позвоночника (шейного, грудного, пояснично-крестцового и крестцово-копчикового), органов малого таза (мочевого пузыря, прямой кишки, матки, придатков, яичников и предстательной железы). Прием пациентов осуществляется ежедневно, с 9:00 до 21:00.

Проезд

До Центра МРТ и КТ «Ай клиник» на Тимуровской удобнее всего добираться на метро. Осуществлять проезд необходимо до станции «Гражданский проспект». Поднявшись на поверхность, нужно сесть на маршрутное такси № 93, 118 или автобус № 61, 93, 176 и проследовать до остановки «Ул. Брянцева». Покинув транспорт, надо пройти к зданию № 17, корп. 3.

Парковка

Закрытой парковки для посетителей нет. Имеется открытая бесплатная парковка вдоль здания в которой находится клиника.

Отдых с Библио-Глобус в России, Европе, Америке и Азии: туры, билеты, отели, экскурсии

Запрашиваемая вами страница не найдена

  • с 29.04.2021  на 3 ночи,  3 ,  завтраки

  • с 11. 04.2021  на 3 ночи,  3

    ,  завтраки

  • с 12.04.2021  на 2 ночи,  3 ,  без питания

* Стоимость на человека при двухместном размещении

  • с 11.04.2021  на 7 ночей,  3 ,  без питания

  • с 18.04.2021  на 7 ночей,  3 ,  без питания

  • с 24.04.2021  на 1 ночь,  3 ,  без питания

* Стоимость на человека при двухместном размещении

  • с 11.04.2021  на 6 ночей,  3 ,  все включено

    Туры в Анталию

  • с 12.04.2021  на 5 ночей,  3 ,  все включено

    Туры в Анталию

  • с 13.04.2021  на 4 ночи,  3

    ,  все включено

    Туры в Анталию

* Стоимость на человека при двухместном размещении

  • с 13.04.2021  на 7 ночей,  3 ,  завтраки

    Туры в ОАЭ (прилёт в Рас-аль-Хайма)

  • с 20.04.2021  на 7 ночей,  3 ,  завтраки

    Туры в ОАЭ (прилёт в Рас-аль-Хайма)

  • с 27.

    04.2021  на 7 ночей,  3 ,  завтраки

    Туры в ОАЭ (прилёт в Рас-аль-Хайма)

* Стоимость на человека при двухместном размещении

  • с 11.04.2021  на 3 ночи,  3 ,  без питания

    Отдых в Абхазии

  • с 12.04.2021  на 3 ночи,  3 ,  без питания

    Отдых в Абхазии

* Стоимость на человека при двухместном размещении

  • с 11.04.2021  на 1+3 ночей,  3 ,  без питания

    Мальдивы + Дубай

  • с 12.04.2021  на 1+3 ночей,  3 ,  без питания

    Мальдивы + Дубай

  • с 13.04.2021  на 5+1 ночей,  3 ,  без питания

    Отдых на Мальдивах

* Стоимость на человека при двухместном размещении

  • с 02.06.2021  на 7 ночей,  3 ,  без питания

    Туры на Пхукет

  • с 06.06.2021  на 7 ночей,  3 ,  без питания

    Туры на Пхукет

  • с 09.06.2021  на 7 ночей,  3 ,  без питания

    Туры на Пхукет

* Стоимость на человека при двухместном размещении

  • с 02. 06.2021  на 2 ночи,  3 ,  без питания

    Туры в Черногорию

  • с 04.06.2021  на 2 ночи,  3 ,  завтраки

    Туры в Черногорию

  • с 06.06.2021  на 2 ночи,  3 ,  без питания

    Туры в Черногорию

* Стоимость на человека при двухместном размещении

  • с 01.06.2021  на 2 ночи,  3 ,  без питания

  • с 02.06.2021  на 3 ночи,  3 ,  без питания

* Стоимость на человека при двухместном размещении

  • с 29.04.2021  на 8 ночей,  3 ,  без питания

  • с 06.05.2021  на 8 ночей,  3 ,  без питания

  • с 13.05.2021  на 8 ночей,  3 ,  без питания

* Стоимость на человека при двухместном размещении

  • с 23.05.2021  на 1 ночь,  3 ,  завтраки

    Бургас. Южное побережье

  • с 24.05.2021  на 1 ночь,  3 ,  завтраки

    Варна. Северное побережье

* Стоимость на человека при двухместном размещении

  • с 03.06.2021  на 2 ночи,  3 ,  завтраки

    Туры в Прагу (а/п Прага)

  • с 06.06.2021  на 4 ночи,  3 ,  завтраки

    Туры в Прагу (а/п Прага)

  • с 10.06.2021  на 2 ночи,  3 ,  завтраки

    Туры в Прагу (а/п Прага)

* Стоимость на человека при двухместном размещении

  • с 02.06.2021  на 4 ночи,  3 ,  завтраки

    Отдых на Адриатической Ривьере (прилет в Римини)

  • с 05.06.2021  на 4 ночи,  3 ,  завтраки

    Отдых на Адриатической Ривьере (прилет в Римини)

  • с 09.06.2021  на 4 ночи,  3 ,  завтраки

    Отдых на Адриатической Ривьере (прилет в Римини)

* Стоимость на человека при двухместном размещении

  • с 01.06.2021  на 3 ночи,  3 ,  завтраки

    Туры в Барселону

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

* Стоимость на человека при двухместном размещении

Детская кроватка продольный маятник АБ 17.

3 Лилия- Лель

Детская кроватка продольный маятник АБ 17. 3 Лилия- Лель.

  Фото носит информационный характер, нижняя часть конструкции  кровати изменена с 2016 года.

Привлекательная цена кроватки и качество делают мебель Лель-Кубаньлесстрой востребованной и популярной среди родителей. Кроватка с маятником продольного качания АБ 17.3 Лилия  популярная  модель и Хит продаж на детском рынке. Кроватки Лель изготовлены  из высококачественного массива бука — натурального и экологически чистого материала, покрытого безвредным лаком на водной основе. Это относится и к модели АБ 17.3 Лилия. Маятниковый механизм продольного качания бесшумен, движения плавные, легкие, укачивание не составит труда. Маятник  идет из массива бука, с металлическим подшипником.
По мере роста малыша, кроватка подстраивается под ребенка, 3 уровня положения ложа дают эту возможность, регулировка автостенки тоже есть, при желании стенка убирается и кровать станет диванчиком.. Размеры кроваток стандартные, ложе идет 120*60, проблем с подбором матраса в кроватку и комплекта белья не возникнет. Магазин кроваток Лельфм поможет Вам с выбором детской мебели для новорожденных, мы проконсультируем Вас по поводу детского комода, матраса, если в этом будет необходимость. Звоните, будет рады общению и звонку.

— Кроватка детская с маятником продольного качания,
— Три положения передней стенки,
— Три уровня положения дна,
—  защитные накладки ПВХ,
— Безопасное расстояние между рейками 80мм,
— Съемная передняя стенка,
— Вместительный выдвижной ящик
— Размер ложа 1200х600.
— Внутренний размер ящика: 1062*500*120, в собранном виде:1280*690*1087, вес 38, размер упаковки:125*74*17

Материалы: массив бука, МДФ шпонированный, сосна( короб).

Текст доставки

Пока не было вопросов.

Комплект для ввода грозотроса в муфту МОПГ-М КВГ 14-17/2-3,6 ССД ( 130108-00018 )

Комплект для ввода грозотроса в муфту МОПГ-М КВГ 14-17/2-3,6 ССД ( 130108-00018 )

Загрузка данных

Все цены на сайте являются актуальными на текущий день

Номенклатурный номер: 130108-00018 Скопировано в буфер обмена

Описание

Задать вопрос (1)

Каждый комплект для ввода грозотроса содержит узел ввода, уплотнительную резиновую втулку соответствующей конструкции и адаптеры оптического волокна АОВ-4 в количестве, равном количеству модулей в грозотросе.

Уплотнительные резиновые втулки применяются для продольной герметизации стального модуля грозотроса. Имеются различные варианты исполнений: для герметизации одного центрального модуля с диаметрами от 2 до 11 мм, а также для герметизации двух или трех стальных модулей диаметром от 2 до 3,6 мм, находящихся во внутреннем повиве ОКГТ.

Устаревший номенклатурный №: 130108-00123

Перейти к сопутствующим товарам

Сопутствующие товары

130707-00096 11/04/2021 130707-00032 11/04/2021 130106-00002 11/04/2021
  • Наличие

  • МО Домодедово:

    8

  • Москва:

    0

  • Новосибирск:

    0

  • Екатеринбург:

    0

  • Прогноз:

    неск. дней *

130102-00031 11/04/2021
  • Наличие

  • МО Домодедово:

    0

  • Москва:

    0

  • Новосибирск:

    0

  • Екатеринбург:

    0

  • Прогноз:

    неск. дней *

Центральный склад: 142001, г.Домодедово, ул.Промышленная д.13, Режим работы: Понедельник-Пятница: с 8:00 до 19:00 (суббота, воскресенье выходной)

Склад ЖБИ: 115088, г.Москва, ул. Южнопортовая д.7А, Режим работы: Понедельник-Пятница: с 8:00 до 17:00 (суббота, воскресенье выходной)

Срок поставки: Срок поставки между складами с момента подтверждения оплаты может варьироваться от 2 до 3 дней.


Прогнозируемый срок поставки не учитывает сезонность, загруженность производства и заказываемое количество. Данный срок носит информационный характер и является средним значением выполнения заказов на данное изделие за последние 12 месяцев.

Важно: Точный срок поставки согласовывается в спецификации.


Региональный склад: 630110, г.Новосибирск, ул. Богдана Хмельницкого, 93 ст.6, Режим работы: Понедельник-Пятница: с 8:00 до 17:00 (суббота, воскресенье выходной). Тел.: +7 (383) 312-04-34


Региональный склад: 620034, г.Екатеринбург, ул. Елизаветинское шоссе, 39, Режим работы: Понедельник-Пятница: с 8:00 до 17:00 (суббота, воскресенье выходной). Тел.: +7 (343) 302-54-34


Shuft TC-2*17/3 контроллер серии ТС POWER

Настоящий договор между интернет-магазином OZONAIR.RU и пользователем услуг интернет-магазина, именуемым в дальнейшем «Покупатель» определяет условия приобретения товаров через сайт интернет-магазина https://ozonair. ru

1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

1.1. ООО «ГК Озон Групп» публикует настоящий договор купли-продажи, являющийся публичным договором — офертой (предложением) в адрес физических и юридических лиц в соответствии со ст. 435 и пунктом 2 статьи 437 Гражданского Кодекса Российской Федерации (далее — ГК РФ).

1.2. Настоящая публичная оферта (именуемая в дальнейшем «Оферта») определяет все существенные условия договора между ООО «ГК Озон Групп» и лицом, принявшим условия Оферты.

1.3. Настоящий договор заключается между Покупателем и интернет — магазином в момент оформления заказа.

1.4. Оферта может быть (принята) любым физическим или юридическим лицом на территории Российской Федерации, имеющим намерение приобрести товар или услуги, реализуемые и предоставляемые ООО «ГК Озон Групп» через интернет-магазин, расположенный на сайте https://ozonair.ru

1.5. Покупатель безоговорочно принимает все условия, содержащиеся в оферте в целом (т.е. в полном объеме и без исключений).

1.6. В случае принятия условий настоящего договора (т.е. публичной оферты интернет-магазина), физическое или юридическое лицо, производящее акцепт оферты, становится Покупателем. Акцептом является факт оплаты заказа в размере и на условиях настоящего соглашения.

1.7. Оферта, все приложения к ней, а также вся дополнительная информация о товарах/услугах ООО «ГК Озон Групп», опубликована на сайте ozonair.ru

2. СТАТУС ИНТЕРНЕТ — МАГАЗИНА ozonair.ru

2.1. Интернет-магазин является собственностью ООО «ГК Озон Групп» и предназначен для организации дистанционного способа продажи товаров через сеть интернет.

2.2. Интернет-магазин не требует от Покупателя специальных действий для использования ресурса интернет-магазина для просмотра товара, расчета и оформления заказа, таких как регистрация или заключение договора на пользование ресурсом интернет-магазина.

2.3. Интернет-магазин не несет ответственности за содержание и достоверность информации, предоставленной Покупателем при оформлении заказа.

3. СТАТУС ПОКУПАТЕЛЯ

3.1. Покупатель несет ответственность за достоверность предоставленной при оформлении заказа информации и ее чистоту от претензий третьих лиц.

3.2. Покупатель подтверждает свое согласие с условиями, установленными настоящим Договором, путем проставления отметки в графе «Условия Договора мною прочитаны полностью, все условия Договора мне понятны, со всеми условиями Договора я согласен» при оформлении заказа.

3.3. Использование ресурса интернет-магазина для просмотра и выбора товара, а так же для оформления заказа является для Покупателя безвозмездным.

4. ПРЕДМЕТ ОФЕРТЫ

4.1. Продавец, на основании заказов Покупателя и на основании предварительной оплаты, продаёт Покупателю товар в соответствии с условиями и по ценам, установленным Продавцом в оферте и приложениях к ней.

4.2. Доставка товаров, заказанных и оплаченных Покупателем, осуществляется Продавцом или Перевозчиком. Покупатель имеет право забрать товар со склада Продавца самостоятельно (самовывоз). Покупателю при оформлении заказа предоставляется право выбора способа доставки.

4.3. К отношениям между Покупателем и Продавцом применяются положения ГК РФ о розничной купле-продаже (§ 2 глава 30), Закон РФ «О защите прав потребителей» от 07.02.1992 №2300-1, а также иные нормативные правовые акты, принятые в соответствии с ними.

4.4. Физическое или юридическое лицо считается принявшим все условия оферты (акцепт оферты) и приложений к ней в полном объеме и без исключений с момента поступления денежных средств в счет оплаты товара на расчётный счёт Продавца (в случае безналичной оплаты), либо с момента поступления денежных средств в счет оплаты товара на расчетный счет Оператора платежной системы (в случае оплаты через платежные системы), либо внесения денежных средств в кассу Продавца в порядке, предусмотренном Разделом 10 оферты и на условиях, установленных Продавцом в приложениях к оферте. В случае акцепта оферты одним из вышеуказанных способов, физическое лицо считается заключившим с Продавцом договор купли-продажи заказанных товаров и приобретает статус Покупателя.

5. ОПРЕДЕЛЕНИЯ

5.1. Покупатель — физическое или юридическое лицо, принявшее в полном объеме и без исключений условия оферты (совершившее акцепт оферты) в соответствии с п. 4.4. оферты.

5.2. Продавец — ООО «ГК Озон Групп»

5.3. Интернет-магазин — интернет-сайт, имеющий адрес в сети интернет http://ozonair.ru принадлежащий Продавцу и предназначенный для продажи Продавцом Покупателям на основании оферты товаров, принадлежащих Продавцу.

5.4. Сайт — интернет-сайт, имеющий адрес в сети интернет https://ozonair.ru

5.5. Каталог – информация о товарах, размещенная в интернет-магазине.

5.6. Товар – климатическое оборудование, реализуемое Продавцом в интернет-магазине.

5.7. Заказ — решение Покупателя приобрести товар, оформленное в интернет-магазине.

5.8. Место исполнения договора — место (адрес), указанное Покупателем, по которому доставляется товар Покупателю силами Продавца, или склад Продавца, в случае отказа Покупателя от доставки товара силами Продавца, или территория перевозчика, договор с которым заключил Покупатель.

5.9. Представитель – физическое лицо, предъявившее квитанцию или иной документ, свидетельствующий о заключении договора. Представитель юридического лица кроме вышеуказанных документов обязан предъявить доверенность на получение товара и паспорт.

5.10. Перевозчик – юридическое лицо или индивидуальный предприниматель, принявшие на себя по договору перевозки обязанность доставить вверенный ему отправителем товар из пункта отправления в пункт назначения, а также выдать товар получателю. Договор перевозки с перевозчиком заключается Покупателем самостоятельно в случае отказа Покупателя от доставки товара силами Продавца.

5.11. Стороны – совместно Покупатель и Продавец.

6. ПОРЯДОК ЗАКЛЮЧЕНИЯ ДОГОВОРА КУПЛИ-ПРОДАЖИ

6.1. Покупатель может оформить заказ самостоятельно на сайте интернет-магазина, либо через менеджера по телефонам, указанным на сайте, на условиях Договора купли-продажи (публичной оферты интернет-магазина).

6.2. При оформлении заказа в интернет-магазине, Покупатель обязан предоставить о себе информацию:

  • Ф.И.О. (для физических лиц) или полное наименование, ИНН (для юридических лиц) Покупателя Товара;
  • адрес доставки Товара;
  • контактный телефон и электронную почту Покупателя Товара.

6.3. Волеизъявление Покупателя осуществляется посредством внесения последним соответствующих данных в форму заказа в интернет-магазине либо подачей заявки через менеджера интернет-магазина или по e-mail.

6.4. Интернет-магазин не редактирует информацию о Покупателе.

6.5. Для получения бумажного экземпляра Договора купли-продажи, Покупатель отправляет заявку по электронной почте или телефону, указанным на сайте.

7. ИНФОРМАЦИЯ О ТОВАРЕ

7.1. Товар представлен на сайте через фото-образцы, являющиеся собственностью интернет-магазина.

7.2. Каждый фото-образец сопровождается текстовой информацией: наименованием, размерным рядом, ценой и описанием товара.

7.3. Все информационные материалы, представленные в интернет — магазине, носят справочный характер и не могут в полной мере передавать информацию о свойствах и характеристиках товара, включая цвета, размеры и формы. В случае возникновения у Покупателя вопросов, касающихся свойств и характеристик товара, Покупатель должен, перед оформлением заказа, обратиться к Продавцу по телефонам указанным на сайте.

7.4. По просьбе Покупателя менеджер интернет-магазина обязан предоставить (по телефону или посредством электронной почты) прочую информацию, необходимую и достаточную, с точки зрения Покупателя, для принятия им решения о покупке товара.

7.5. Покупатель уведомлен о том, что приобретая товар со скидкой, установленной в связи с его недостатками (дефектами), он лишается права ссылаться на них в дальнейшем.

7.6. Покупатель уведомлен Продавцом о том, что товар, указанный в счете отдельными позициями в любом случае не является комплектом.

8. ПОРЯДОК ПРИОБРЕТЕНИЯ ТОВАРА

8.1. Покупатель вправе оформить заказ на любой товар, представленный в интернет-магазине. Каждый товар может быть заказан в любом количестве. Исключения из указанного правила указаны в описании каждого товара в случае проведения акций, снятия товара с продажи и т.п.

8.2. Заказ может быть оформлен Покупателем по телефонам, указанным на сайте или оформлен самостоятельно на сайте. Подробности оформления заказа через сайт описаны в разделе «Как сделать заказ».

8.3. После оформления заказа Продавец на e-mail Покупателя отправляется подтверждение принятия заказа и счет, с указанием наименования, размера, цены выбранного товара и общей суммы заказа, являющийся неотъемлемой частью настоящего договора. Оплата счета (полностью или частично) Покупателем является подтверждением Покупателя правильного оформления заказа. Далее менеджер интернет-магазина связывается с Покупателем (по телефону или посредством электронной почты) для получения подтверждения заказа.

8.4. При отсутствии товара на складе менеджер интернет-магазина обязан поставить в известность об этом Покупателя (по телефону или посредством электронной почты).

8.5. Покупатель вправе сделать предварительный заказ на временно отсутствующий на складе товар.

8.6. При отсутствии товара Покупатель вправе заменить его другим товаром либо аннулировать заказ.

8.7. Заказ обрабатывается только после внесения предоплаты.

8.8. Срок поставки товара указывается в счете и исчисляется в рабочих днях, начиная с момента зачисления денежных средств (авансового платежа) на расчетный счет Продавца.

9. ЦЕНА ТОВАРА

9.1. Цена товара в интернет-магазине указана в рублях РФ за единицу товара.

9.2. Указанная на сайте цена товара может быть изменена интернет-магазином в одностороннем порядке, при этом цена на заказанный и оплаченный Покупателем товар изменению не подлежит.

9.3. Полная стоимость заказа состоит из каталожной стоимости товара, стоимости доставки и стоимости подъёма на этаж.

9.4. Стоимость услуг, предоставляемых Покупателю Продавцом при покупке товара в интернет-магазине указана в разделе «Оплата и Доставка».

10. ОПЛАТА ТОВАРА

10.1. Способы и порядок оплаты товара указаны на сайте в разделе «Оплата и Доставка». При необходимости порядок и условия оплаты заказанного товара оговариваются Покупателем с менеджером интернет-магазина.

10.2. При наличной форме оплаты Покупатель обязан уплатить Продавцу цену товара в момент его передачи путем передачи денег представителю интернет-магазина, который доставит товар.

10.3. Оплата безналичным расчетом производится согласно оформленному счёту в течение трёх банковских дней. После поступления денежных средств на счет Продавца, менеджер интернет-магазина согласовывает с Покупателем срок доставки. При безналичной форме оплаты обязанность Покупателя по уплате цены товара считается исполненной с момента зачисления соответствующих денежных средств на расчетный счет, указанный Продавцом.

10.4. Покупатель оплачивает заказ любым способом, выбранным в интернет-магазине.

10.5. Расчеты Сторон при оплате заказа осуществляются в российских рублях.

11. ДОСТАВКА ТОВАРОВ

11.1. Способы, порядок и сроки доставки товара указаны на сайте в разделе «Оплата и Доставка». Порядок и условия доставки заказанного товара оговариваются Покупателем с менеджером Интернет-магазина.

11. 2. Самовывоз товара:

11.2.1. Продавец, получив уведомление о размещенном заказе, подтверждает его получение по телефону или по e-mail Покупателя и согласовывает с ним дату самовывоза товара.

11.2.2. Покупатель оплачивает (при наличной форме оплаты) и получает заказ по месту нахождения склада Продавца. Адреса и режим работы склада указанны на сайте Продавца в разделе «Сервисы». При безналичной форме оплаты Продавец дополнительно по телефону или по e-mail Покупателя подтверждает факт зачисления оплаты заказа на расчетный счет Продавца и только после этого согласовывает с Покупателем дату самовывоза товара.

11.2.3. Право собственности и риск случайной гибели, утраты или повреждения товара переходит к Покупателю с момента передачи товара Покупателю или его Представителю.

11.3. Доставка товара Продавцом:

11.3.1. Переход права собственности, риск утраты или повреждения товара переходит к Покупателю с момента передачи товара Покупателю или Представителю в месте исполнения договора с момента подписания Сторонами акта приёма товара (товарной накладной.)

11.3.2. При доставке товар вручается Покупателю или Представителю.

11.4. Доставка товара Перевозчиком:

11.4.1. Право собственности, риск случайноого повреждения, утраты или повреждения товара переходит с Продавца на Покупателя или Перевозчика (в соответствии с заключенным между Покупателем и Перевозчиком договором) с момента передачи товара перевозчику в месте исполнения договора при подписании Сторонами акта приёма товара (товарной накладной и/или транспортной накладной и/или товарно-транспортной накладной).

11.4. Обязательство по передачи товара Покупателю, в том числе п. 11.4.1., считается исполненным с момента передачи товара Перевозчику.

11.4.3. Стоимость доставки товара в рамках каждого заказа рассчитывается исходя из веса всех заказанных товаров, адреса доставки заказа, расценок перевозчика и оплачивается Покупателем самостоятельно.

11.5. Покупатель обязан принять товар по количеству и ассортименту в момент его приемки.

11.6. При получении товара Покупатель должен в присутствии представителя Продавца (перевозчика) проверить его соответствие товарной накладной, удостовериться по наименованию товара в количестве, качестве, комплектности товара.

11.7. Покупатель или Представитель при приемке товара подтверждает своей подписью в товарной накладной, что не имеет претензий к внешнему виду и комплектности товара.

12. ВОЗВРАТ ТОВАРА

12.1. Покупатель вправе отказаться от товара в любое время до его передачи, а после передачи товара — в течение семи дней.

12.2. Возврат товара надлежащего качества возможен в случае, если сохранены его товарный вид, потребительские свойства, а также документ, подтверждающий факт и условия покупки указанного товара.

12.3. Покупатель не вправе отказаться от товара надлежащего качества, имеющего индивидуально-определенные свойства, если указанный товар может быть использован исключительно приобретающим его Покупателем (в т.ч. не стандартные (по желанию Покупателя) размеры и др.). Подтверждением того, что вещь имеет индивидуально-определенные свойства, является отличие размеров товара размерам, указанным в интернет-магазине.

12.4. Возврат товара, в случаях, предусмотренных законом и настоящим Договором, производится по адресам, указанным на сайте в разделе «Обмен и возврат товара».

12.5. При отказе Покупателя от товара надлежащего качества Продавец возвращает ему сумму, уплаченную в соответствии с договором, за исключением расходов Продавца на доставку от Покупателя возвращенного товара, не позднее чем через 10 дней, с даты предъявления Покупателем соответствующего требования.

12.6. В случае, если возврат суммы осуществляется не одновременно с возвратом товара, возврат указанной суммы осуществляется Продавцом наличными денежными средствами по месту нахождения Продавца, или путем перечисления на банковский счет Покупателя с которого была осуществлена оплата товара или иной счет сообщенный Покупателем.

12.7. Указанный в настоящем пункте способ возврата денежных средств может использоваться Продавцом и в иных случаях возврата денежных средств, предусмотренных настоящим договором и законодательством РФ.

13. ОТВЕТСТВЕННОСТЬ СТОРОН

13.1. Стороны несут ответственность в соответствии с законодательством РФ.

13.2. Продавец не несет ответственности за ущерб, причиненный Покупателю вследствие ненадлежащего использования им товаров, заказанных в интернет-магазине.

13.3. Стороны освобождаются от ответственности за неисполнение или ненадлежащее исполнение обязательств по договору на время действия непреодолимой силы.

14. ПРОЧИЕ УСЛОВИЯ

14.1. К отношениям между Покупателем и Продавцом применяется законодательство Российской Федерации.

14.2. При необходимости Продавец и Покупатель вправе в любое время оформить договор купли-продажи товара в форме письменного двухстороннего соглашения, не противоречащего положениям настоящей оферты.

14.3. В случае возникновения вопросов и претензий со стороны Покупателя, он должен обратиться в Центр обслуживания клиентов по телефону: 8(495) 999-16-92 или по e-mail: [email protected]

14.4. Настоящий договор вступает в силу с даты акцепта Покупателем настоящей оферты и действует до полного исполнения обязательств Сторонами.

14.5. Все споры и разногласия, возникающие при исполнении Сторонами обязательств по настоящему договору, решаются путем переговоров. В случае невозможности их устранения, Стороны имеют право обратиться за судебной защитой своих интересов.

14.6. Интернет-магазин оставляет за собой право расширять и сокращать товарное предложение на сайте, регулировать доступ к покупке любых товаров, а также приостанавливать или прекращать продажу любых товаров по своему собственному усмотрению.

15. ГАРАНТИИ НА ТОВАР

15.2. Гарантийный срок вступает в силу с момента подписания Акта приема-передачи Товара Покупателем или Представителем.

15.3. Претензии относительно скрытых недостатков Товара от Покупателя принимаются Продавцом в пределах гарантийного срока с обязательным приложением Покупателем настоящего Договора, приложения к Договору, Акта приема-передачи Товара (ТН, ТТН).

15.4. По дефектам, появившимся из-за неправильной эксплуатации Покупателем Товара, а также по дефектам, возникшим при сборке (монтаже) и доставке Товара, произведенной не работниками Продавца, претензии не принимаются.

16. АДРЕС И РЕКВИЗИТЫ ПРОДАВЦА

Наименование предприятия: ООО «ГК Озон Групп»
Дата регистрации 11 апреля 2016г..
ОГРН 1167746362717
ОКПО 01862608
ОКВЭД 52.61, 52.72, 45.34, 45.31, 74.20, 51.70, 51.54, 51.47, 52.46, 52.48
Юридический адрес: 117292, г. Москва, Дмитрия Ульянова, д.6, корп. 1, этаж 1, пом. 3П
Тел./факс (495) 999-16-92
ИНН/КПП 7728336506\772801001
Р/счет 40702810202540000651
Банк: АО «АЛЬФА-БАНК» г.Москва
Корр./счет 30101810200000000593
БИК 044525593

Иоанна, ГЛАВА 17 | USCCB

ГЛАВА 17

Молитва Иисуса. * 1 Сказав это, Иисус поднял глаза к небу * и сказал: «Отец, час настал. Воздайте славу своему сыну, чтобы сын ваш прославил вас, a 2 * так же, как вы дали ему власть над всеми людьми, b , чтобы он мог дать вечную жизнь всему, что вы ему дали. 3 * Теперь это вечная жизнь, c , чтобы они узнали вас, единственного истинного Бога и того, кого вы послали, Иисуса Христа.4Я прославил вас на земле, выполнив работу, которую вы мне поручили. 5Теперь прославь меня, Отец, с тобой той славой, которую я имел с тобой до начала мира. д

6 «Я открыл твое имя * тем, кого ты дал мне от мира. Они принадлежали вам, и вы дали их мне, и они сдержали свое слово. 7Теперь они знают, что все, что ты мне дал, от тебя, 8 потому что слова, которые вы мне дали, я передал им, и они приняли их и по-настоящему поняли, что я пришел от вас, и они поверили, что вы послали меня.9 Я молюсь за них. Я молюсь не за мир, а за тех, кого вы мне дали, потому что они ваши, e 10и все мое твое, все твое мое, и я прославился в них. f 11И теперь меня уже не будет в мире, но они в мире, а я иду к вам. Святой Отец, храни их во имя Твое, которое Ты дал мне, чтобы они могли быть одним целым, как и мы. 12Когда я был с ними, я защищал их твоим именем, которое Ты дал мне, и я охранял их, и никто из них не погиб, кроме сына разрушения, чтобы исполнилось писание. г 13Но теперь я иду к вам. Я говорю это в мире, чтобы они могли полностью разделить мою радость. ч 14 Я дал им ваше слово, и мир возненавидел их, потому что они принадлежат миру не больше, чем я принадлежу миру. и 15 * Я не прошу, чтобы вы забрали их из мира j , но чтобы вы сохранили их от лукавого. 16Они принадлежат миру не больше, чем я принадлежу миру. 17 Освятите их истиной. Твое слово правда. к 18Как вы послали меня в мир, так и я послал их в мир. л 19 И я посвящаю себя им, чтобы и они были освящены истиною.

20 «Я молюсь не только за них, но и за тех, кто поверит в меня через слово их, 21 чтобы все они были одно, как ты, Отец, во мне, и я в тебе, чтобы и они были в нас, чтобы мир поверил, что ты послал меня. кв.м 22 И я воздал им славу, которую Ты дал мне, так что они будут одно, как мы одно, 23 Я в них, а ты во мне, чтобы они достигли совершенства как одно, чтобы мир узнал, что ты послал меня и что ты любил их, как любил меня.24Отец, они — твой подарок мне. Я желаю, чтобы там, где я нахожусь * , они также могли быть со мной, чтобы они могли видеть мою славу, которую Ты дал мне, потому что ты любил меня до основания мира. п. 25 Отец Праведник, мир также не знает тебя, но я знаю тебя, и они знают, что ты послал меня. или 26Я открыл им твое имя и сделаю это известным, * , что любовь, которой ты любил меня, может быть в них, а я в них ».

* [17: 1–26] Кульминация последней беседы (ов).С XVI века эту главу называют «первосвященнической молитвой» Иисуса. Он говорит как заступник со словами, адресованными непосредственно Отцу, а не ученикам, которые якобы только подслушивают. Тем не менее, эта молитва — это молитва прошения для ближайших (Иоанна 17: 6–19) и будущих (Иоанна 17: 20–21) учеников. Встречается много фраз, напоминающих молитву «Отче наш». Хотя Иисус все еще находится в этом мире (Иоанна 17:13), он смотрит на свое земное служение как на прошлое (Иоанна 17: 4, 12). Если до этого момента Иисус заявлял, что ученики могут следовать за ним (Иоанна 13:33, 36), теперь он желает, чтобы они были с ним в союзе с Отцом (Иоанна 17: 12–14).

* [17: 1] Действие взгляда на небо и обращение к Отцу типичны для Иисуса в молитве; ср. Ин 11:41 и Лк 11: 2.

* [17: 2] Другое возможное толкование состоит в том, чтобы рассматривать первую строку стиха как скобку, а вторую — как аппозитив к предложению, заканчивающемуся ст. 1: так, чтобы ваш сын мог прославить вас (как … все люди) , чтобы дать жизнь вечную….

* [17: 3] Этот стих явно был добавлен при редактировании Евангелия как отражение предыдущего стиха; Иисус больше нигде не называет себя Иисусом Христом.

* [17: 6] Я открыл твое имя: возможно, имя Я ЕСМЬ; ср. Иоанна 8:24, 28, 58; 13:19.

* [17:15] Обратите внимание на сходство с просьбой в молитве «Отче наш»: «избавь нас от лукавого». Оба, вероятно, относятся к дьяволу, а не к абстрактному злу.

* [17:24] Где я: Иисус молится, чтобы верующие в конечном итоге присоединились к нему на небесах. Тогда они увидят Его славу не как в зеркале, а ясно (2 Кор. 3:18; 1 Иоанна 3: 2).

* [17:26] Я сообщу: через Адвоката.

а. [17: 1] 13:31.

г. [17: 2] 3:35; Мф 28:18.

г. [17: 3] 1:17; Прем 14: 7; 15: 3; 1 Иоанна 5:20.

г. [17: 5] 1: 1, 2; 12:28; Фил. 2: 6, 9–11.

e. [17: 9] 17:20.

ф. [17:10] 16:15; 2 Фес. 1:10, 12.

г. [17:12] 13:18; 18: 9; Пс 41:10; Мф 26:24; Деяния 1:16.

ч. [17:13] 15:11.

и. [17:14] 15:19.

Дж. [17:15] Мф 6:13; 2 Фес 3: 3; 1 Иоанна 5:18.

к. [17:17] 1 Пет. 1:22

л.[17:18] 20: 21–22.

г. [17:21] 10:30; 14: 10–11, 20.

п. [17:24] 14: 3; 1 Фес 4:17.

о. [17:25] 1:10.

Что такое 3/17 в виде десятичной дроби? (Преобразование 3/17 в десятичное)

Преобразование 3/17 в десятичную дробь — это, пожалуй, одно из самых простых вычислений, которое вы можете произвести. В этом (очень коротком) руководстве мы покажем вам, как превратить любую дробь в десятичную за 3 секунды меньше! Вот так!

Хотите быстро узнать или показать студентам, как преобразовать 3/17 в десятичную дробь? Воспроизведите это очень быстрое и веселое видео прямо сейчас!

Перво-наперво, если вы не знаете, что такое числитель и знаменатель в дроби, нам нужно вспомнить, что:

3 (числитель) / 17 (знаменатель)

Вот небольшой секрет, который вы можете использовать для мгновенного преобразования любой дроби в десятичную: Просто разделите числитель на знаменатель:

= 3/17

= 3 ÷ 17

= 0. 17647058823529

Это буквально все! 3/17 в десятичном формате — 0,17647058823529.

Хотел бы я больше рассказать вам о преобразовании дроби в десятичную, но это действительно так просто, и больше нечего сказать об этом.

Если вы хотите попрактиковаться, возьмите себе ручку и блокнот и попробуйте сами вычислить дроби в десятичном формате. Если вы очень ленивы , вы можете использовать наш калькулятор ниже!

Зачем преобразовывать 3/17 в десятичную форму?

Это отличный вопрос.У нас есть много вычислений на этом сайте о преобразовании дроби в десятичную, но зачем вам вообще это нужно или нужно?

Ну, во-первых, это просто хороший способ лучше представить дробь, который позволяет вам выполнять с ними общие арифметические операции (например, сложение, вычитание, деление и умножение).

В реальной жизни мы в основном имеем дело с десятичными числами (например, с денежными единицами), и поскольку наш мозг с раннего возраста учат понимать и сравнивать десятичные дроби чаще, чем дроби, легче понимать и сравнивать дроби, если они преобразованы. сначала до десятичной дроби!

Вот небольшой реальный пример преобразования дроби в десятичную при использовании количеств.Предположим, вы готовите, и обычно вы можете частично увидеть, сколько ингредиента осталось в упаковке. Однако электронные весы измеряют вес в десятичных дробях, а не в виде доли оставшегося ингредиента. Это делает преобразование дробей в десятичные дроби полезным навыком в кулинарии.

Надеюсь, это руководство помогло вам понять, как преобразовать дробь в десятичное число. Теперь вы можете переходить и переводить дроби в десятичные, сколько пожелает ваше маленькое сердце!

Цитируйте, дайте ссылку или ссылайтесь на эту страницу

Если вы нашли этот контент полезным в своем исследовании, пожалуйста, сделайте нам большое одолжение и используйте приведенный ниже инструмент, чтобы убедиться, что вы правильно ссылаетесь на нас, где бы вы его ни использовали. Мы очень ценим вашу поддержку!

Калькулятор дробей в десятичную

Дробь как десятичная

Введите числитель и знаменатель

Вычисление от дробной части к десятичной

От случайных дробей к десятичным задачам

Если вы дошли до этого конца страницы, значит, вам ДЕЙСТВИТЕЛЬНО нравится преобразовывать дроби в десятичные? Ниже приведены случайно сгенерированные вычисления для вашего любовного удовольствия от десятичной дроби:

Разработки в области терапии моноклональными антителами и родственными белками

РЕЗЮМЕ

Терапевтические препараты с использованием моноклональных антител были одобрены для лечения более 30 целей и заболеваний, чаще всего рака.Антитела стали новой основой фармацевтической промышленности, которая раньше полагалась на небольшие молекулы. По сравнению с небольшими молекулами моноклональные антитела (mAb) обладают высокой избирательностью по отношению к мишеням и, следовательно, меньшей токсичностью в результате связывания с другими мишенями. Клиническая ценность как mAb, так и ловушек лигандов доказана. Испытываются новые применения mAb, и теперь mAb были разработаны для одновременного нацеливания на две (биспецифические, например, TNF-α и IL-17) или более мишеней, увеличивая их терапевтический потенциал.Из-за нехватки места и широкого охвата этого обзора, к сожалению, неизбежны упущения и недостающие цитаты. Мы решили выделить первые успехи в лечении воспалительных заболеваний и рака, но более широкий обзор одобренных моноклональных антител и родственных молекул можно найти в таблице 1. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА

Введение

За последние 20 лет в терапии произошла революция. из-за внедрения протеиновых терапевтических средств — часто называемых «биопрепаратами» — в рутинную, основную медицину.Биопрепараты дороги и, как и все лекарства, сопряжены с риском. Их преимущество заключается в высокой специфичности за счет связывания с большей площадью поверхности, что приводит к снижению «нецелевых» эффектов по сравнению с большинством низкомолекулярных лекарств.

Новые биологические методы лечения представлены в нескольких основных формах: факторы роста и цитокины (такие как эритропоэтин, G-CSF, интерферон, ферменты, факторы, регулирующие коагуляцию) или, чаще, моноклональные антитела (mAb) и родственные белки, такие как ‘ ловушки », в которых рецепторы цитокинов делаются растворимыми и сливаются с константными областями антител.Последняя группа (mAb и ловушки) значительно продвинула терапию хронических воспалительных заболеваний и рака. В этом обзоре мы сосредоточимся на mAb и родственниках, описывающих эти терапевтические средства. Блокаторы фактора некроза опухоли (TNF) при аутоиммунных / воспалительных заболеваниях являются наиболее широко используемыми (с множеством продуктов) и породили революцию в терапевтических исследованиях / разработках, наряду с довольно значительными доходами. Эта терапевтическая революция основана на синергии трех научных дисциплин: иммунологии, молекулярной биологии и белковой инженерии.

Краткая история

Первые mAb были произведены Milstein and Köhler (Кембриджский университет), 1 , получившими Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1984 году. хроническая терапия. Это ограничение было устранено с помощью молекулярной биологии и белковой инженерии, чтобы создать больше человеческих mAb с небольшой иммуногенностью. Существует несколько версий моноклональных антител и ловушек, находящихся в клиническом использовании и испытаниях (рис. 1, таблица 1).Первоначальные попытки заменили большинство последовательностей мышиного Fc на человеческий Fc, процесс, называемый «химеризацией». 2 Это включает пересадку мышиного антигенсвязывающего Fab-фрагмента на основную цепь человеческого иммуноглобулина (IgG). При «гуманизации» гипервариабельные петли связывания пептидов мыши 3 прививаются к остову человеческого IgG. Более современные технологии позволяют получать полностью человеческие антитела. 4

Рис. 1.

Моноклональные антитела. A — структура антитела, показывающая легкую (L) и тяжелую (H) цепи с вариабельными (V L , V H ) и константными (C L , C H ) участками, которые связаны межцепочечными дисульфидные связи.Связывание антигена (зеленый символ) происходит в доменах V H / V L , тогда как эффекторные функции опосредуются через часть Fc (C H ). B — увеличение количества человеческих последовательностей в мышиных антителах снижает иммуногенный потенциал. C — на конъюгате антитело-лекарственное средство (ADC, цитотоксические препараты (оранжевый, красные звездочки) могут быть стохастически связаны с остатками лизина (Lys) или остатками цистеина либо посредством восстановления межцепочечных дисульфидов (Cys), либо путем инженерии в цистеинах на выберите сайты конъюгации (специфичные для сайта).

Таблица 1.

Мишени и разрешения для моноклональных антител и их производных (звездочки обозначают разрешения только в США)

Улучшенная терапия воспалительных / аутоиммунных заболеваний

Концепция аутоиммунных заболеваний, впервые разработанная сэром Фрэнком Макфарлейном Бернетом 5 (Нобелевский лауреат 1960), было подтверждено обнаружением сывороточных аутоантител при многих заболеваниях в 1960-х годах. Это предполагает роль В-лимфоцитов, а ассоциации лейкоцитарного антигена человека (HLA), задокументированные с 1970-х годов, указали на роль Т-клеток, когда была понятна пептид-презентирующая функция HLA.Однако в то время эти достижения не привели к новым методам лечения из-за отсутствия конкретных терапевтических средств.

С появлением mAb роль Т-клеток была протестирована на пациентах с ревматоидным артритом с использованием литических антител к CD4 без клинической пользы. 6 Не проводились и небольшие испытания нескольких других антител против Т-клеток, таких как анти-CD7. OKT3, мышиное mAb, распознающее CD3 7 , введенное для уменьшения острого отторжения у пациентов с трансплантатами органов, было первым моноклональным антителом, одобренным для использования у людей, хотя позже оно было отменено.

Успех терапии против TNF

Нацеливание на один провоспалительный цитокин, TNF, для лечения сложного заболевания ревматоидного артрита (РА), при котором повышается регуляция нескольких провоспалительных цитокинов, было основано на работе с тканями, поражающими человека. Фельдманн и Майни 8 и Бреннан и др. 9 Они проанализировали продукцию цитокинов суставами и регуляцию цитокинов в культурах ревматоидной синовиальной оболочки, в которых большинство клеток выжило, продуцируя медиаторы in vivo .В этих культурах блокирование TNF-α снижает продукцию многих других воспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, GM-CSF, IL-8 и т.д.), 9 , таким образом определяя «TNF-зависимый цитокиновый каскад». Драматический клинический успех блокады TNF, продемонстрированный сначала на поздней стадии РА, а затем на более ранней стадии заболевания, также подтвердил эту концепцию. 8 Обращает на себя внимание тот факт, что повреждение тканей (костей и хрящей) контролировалось. Но также поразительной была неоднородность клинического ответа: некоторые люди были близки к излечению, а другие практически не улучшились. Причины этого пока не ясны, несмотря на большую работу по выяснению причин. Генетические различия были очевидной возможностью, хотя так и не были установлены, и недавние клинические данные, демонстрирующие, что не отвечающие на лечение лица могут впоследствии отвечать на анти-TNF, исключают это. Хотя анти-TNF у людей относительно безопасен, у пациентов возникает еще 10 инфекций, например, внутриклеточных организмов, особенно туберкулеза. Многие большие регистры пациентов документально подтверждают долгосрочные преимущества терапии анти-TNF, уменьшая некоторые осложнения и поддерживая благоприятное соотношение польза / риск. 11

В настоящее время анти-TNF используются при РА, болезни Крона, язвенном колите, псориазе, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите и ювенильном РА; его использование в настоящее время изучается при других показаниях (Таблица 1). Антитела против TNF являются наиболее успешным и широко используемым терапевтическим средством на основе антител. Примечательно, что при использовании вместе с метотрексатом на ранних стадиях РА более 50% 12 пациентов могут быть исключены из инфликсимаба и останутся практически здоровыми даже при сниженной дозировке метотрексата, 12 , а некоторые пациенты могут отказаться от инфликсимаба. отказаться от всех лекарств. 13

После успеха анти-TNF, другие mAb также оказались полезными при воспалительных заболеваниях. Антитело к рецептору IL-6, тоцилизумаб (Actemra®), 14 , впервые разработанное профессором Тадамицу Кишимото, было одобрено для лечения РА и ювенильного идиопатического артрита. В настоящее время одобрены другие антицитокиновые антитела к IL-6, GM-CSF и рецептору GM-CSF (силтуксимаб (Sylvant®) — анти-IL-6) или находятся на поздней стадии клинических испытаний после успешных исследований фазы II.

Ритуксимаб, химерное mAb к CD20, 15 (антиген в большинстве B-клеток, но не плазматических клеток), был первым для лечения рака, управляемого B-клетками, такого как неходжкинская лимфома. Он был впервые предложен Джо Эдвардс для лечения РА и впоследствии одобрен, но не имел успеха в исследованиях системной красной волчанки (СКВ). Анти-CD52 (алемтузумаб) — это гуманизированное антитело первого поколения, которое сейчас используется при рассеянном склерозе. Существуют и другие одобренные антитела, например белимумаб (также известный как Benlysta) — это mAb против BLys, одобренное для лечения СКВ, 16 устекинумаб (также известный как Stelara) — это антитело к общей субъединице p40 IL-12 и IL-23. одобрено для лечения псориаза и псориатического артрита и потенциально для болезни Крона, 17 и секукинамаб (Козентикс) — это mAb против IL17A, одобренное для лечения тяжелого псориаза и анкилозирующего спондилита. 18

Слитые белки рецепторного IgG («лигандные ловушки») также были созданы. Рецептор TNF 2-Fc (этанерцепт, Энбрел®) эффективен и одобрен. 19 Другие ловушки лиганда включают рилонасепт (Arcalyst — ловушка IL-1) и ловушка фактора роста сосудистого эндотелия против ангиогенеза (афлиберцепт (Eylea®) для ретинопатий и зив-афлиберцепт (Zaltrap®) для колоректального рака) (Таблица 1 ). Абатацепт (Orencia®) и белатасепт (Nolojix®) представляют собой слитые белки CTLA4-Fc, которые ингибируют презентацию антигена Т-клеткам и эффективны при РА.

Моноклональные антитела в терапии рака

Открытие mAb: тематическое исследование трастузумаба (Герцептин)

Современная терапия солидных опухолей mAb была инициирована гуманизированным антителом рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) трастузумабом (Герцептин®). 20 Строгая наука, заложившая основу для этого революционного mAb, также положила начало открытию и лечению персонализированных / биомаркерных лекарств в онкологии.

Трастузумаб, первое успешное моноклональное противораковое антитело, успешно действующее против солидных опухолей, хорошо переносится пациентами.Путь, ведущий к TNF-резистентности большинства линий опухолевых клеток 21 , был раскрыт в результате сотрудничества между лабораториями Shepard (Genentech) и Schreiber (Чикаго), которые показали, что макрофаги убивают опухолевые клетки, в основном секретируя TNF. 22 Они предположили, что если устойчивость опухоли к макрофагам может быть обращена вспять, опухоль станет чувствительной к уничтожению защитой хозяина. Резистентные к макрофагам (или TNF) опухолевые клетки, имплантированные сингенным мышам, образовывали агрессивные опухоли, в то время как их TNF-чувствительные родительские клетки регрессировали. 21

Механизм устойчивости опухолей к TNF должен был широко распространяться, поскольку большинство линий опухолевых клеток были устойчивыми. Гипотеза 23 аутокринного фактора роста Спорна и Тодаро о злокачественной трансформации, включающей аутокринную стимуляцию трансформирующими факторами роста, казалась правдоподобной. Различные факторы роста были объединены с TNF на линиях TNF-чувствительных опухолевых клеток и факторами роста, которые активировали рецепторные тирозинкиназы, превращали TNF-чувствительные опухолевые клетки в TNF-устойчивые клетки. 24 Защита хозяина была полностью подорвана, и ингибитор роста (TNF) даже стал фактором роста. 25

Slamon et al 26,27 и Zhou et al 28 сообщили, что сверхэкспрессия рецепторной тирозинкиназы HER2 при раке груди и яичников была связана с более агрессивным заболеванием одновременно с избыточной экспрессией Шепарда. HER2 индуцировал резистентность к TNF 29 и что mAb к HER2 ингибировали рост опухолей, сверхэкспрессирующих HER2 in vitro и in vivo . 30–32 Ведущее антитело, MuMAb4D5 — мышиный компонент трастузумаба, 24 было неэффективным для нормальных клеток или опухолевых клеток, не сверхэкспрессирующих HER2. 26,33 Anti-HER2 также подтвердил важность стабильности самой мишени, поскольку HER2 незаменим в развитии заболевания в подмножествах рака груди, желудка и яичников. Эти открытия заложили основу для успеха трастузумаба, а затем и пертузумаба, 34 , который связывает отдельный эпитоп на HER2, а затем трастузумаба эмтанзина, конъюгата антитело с лекарственным средством. 35 Клинический успех трастузумаба потребовал совместной разработки двух новых сопутствующих диагностических подходов: иммуногистохимии и флуоресценции. гибридизация in situ для отбора пациентов, наиболее склонных к ответу. 36 В то время это была новая идея, но теперь она является обычной частью большинства программ по открытию лекарств от рака и терапевтических программ. Наконец, это mAb показало, что терапия антителами возможна в солидных опухолях, преодолевая такие проблемы, как высокое внутреннее давление опухоли, которое вызывает коллапс сосудов и обратный поток жидкости в солидных опухолях. 37

MuMAb4D5 гуманизировали с использованием согласованной последовательности вариабельного домена человека из базы данных Kabat вместе с последовательностями константного домена иммуноглобулина человека (IgG1, каппа). 38 Это привело к синтезу рекомбинантного антитела, несуществующего в природе, с почти 95% человеческой последовательностью, что снизило опасения, связанные с иммуногенностью. Гуманизированное антитело обладает тремя механизмами действия, зависящими от повышенной регуляции HER2:

  1. ингибирование роста

  2. антитело-зависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (ADCC)

  3. индукция чувствительности к TNF. 20,30

Стратегия, использованная при разработке трастузумаба, в настоящее время широко используется при открытии лекарств от рака (рис. 2). Совсем недавно в ходе клинических испытаний комбинация трастузумаба и другого моноклонального антитела против HER2 (пертузумаб 30 ) вызвала полный патологический ответ примерно у 50% HER2-положительных пациентов, 39 , что является ранее неслыханным достижением терапевтического прогресса в этой области. лечение рака груди. Программа HER2 доказала, что моноклональные антитела имеют место в терапии солидных опухолей и что онкогены тирозинкиназы являются жизнеспособными мишенями при раке.

Рис. 2.

Стратегия и ключевые этапы разработки трастузумаба, от обнаружения цели до in vitro и in vivo доказательств концептуальных исследований. HER2 = рецептор 2 эпидермального фактора роста человека; TNF = фактор некроза опухоли

Не все успешные терапевтические препараты с mAb следовали этому пути открытия. Первые одобренные mAb нацелены на мембранные белки, общие для гематологических злокачественных новообразований и субпопуляций их предшественников иммунных клеток (например, алемтузумаб (Campath®) — анти-CD52, ритуксимаб (Rituxan®) — анти-CD20).Эти mAb уничтожают как нормальные, так и раковые клетки. Алемтузумаб был первым гуманизированным mAb терапевтическим, истощающим лимфоциты, моноциты и дендритные клетки, полезным при таких заболеваниях, как хронический лимфолейкоз. Точно так же ритуксимаб истощает экспрессирующие CD20 В-клетки. Устойчивость к этим терапевтическим средствам mAb возникает с потерей мишени, поскольку ни CD52, ни CD20 не являются существенными для злокачественного роста. Эти mAb имеют проблемы токсичности из-за массивного истощения иммунных клеток, потенциально вызывающего «синдром высвобождения цитокинов» или «синдром лизиса опухоли» — «цитокиновый шторм», возникающий в результате аберрантной иммунной активации, связанной с активацией «опасными рецепторами» клеточного мусора.Несмотря на эти проблемы, и ритуксимаб, и алемтузумаб являются успешными препаратами и часто приводят к регрессу заболевания.

Совсем недавно Джим Эллисон и другие исследователи рака обнаружили полезность моноклональных антител к «иммунным контрольным точкам». Ингибируя эти пути (например, белок 1 запрограммированной гибели клеток (PD-1) / лиганд 1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1) или белок-4, ассоциированный с цитотоксическими Т-клеточными лимфоцитами), иммуносупрессия, связанная с опухолью, может быть обращена клинически эффективным способом. атака иммунных клеток на опухоли примерно в 20% случаев.У некоторых пациентов наблюдаются резкие улучшения, особенно при метастатической меланоме, и нет сомнений в том, что это большой шаг вперед. Неудивительно, что у значительной части (около 30%) пациентов, получающих лечение, наблюдаются иммуноопосредованные заболевания, но эта область терапии mAb развивается очень быстро. CTLA-4, экспрессируемый на регуляторных Т-клетках, проявляет иммуносупрессивную активность. Анти-CTLA-4 не позволяет CTLA-4 подавлять иммунитет. 40 PD-1 присутствует на «истощенных» Т-клетках; анти-PD-1 реактивирует их.Первые одобрения этого нового класса противораковых моноклональных антител были получены при лечении меланомы с применением ипилимумаба (анти-CTLA-4, Yervoy®) и пембролизумаба (анти-PD1, Keytruda®) в 2015 году, за которым последовал атезолизумаб (анти-PD-L1, Tecentriq®) для лечения немелкоклеточного рака легкого и рака мочевого пузыря. Моноклональные антитела к ингибиторам контрольных точек, такие как анти-OX40, также могут быть агонистами. 40

Другие подходы и механизмы, связанные с антителами

Терапевтические антитела: структурные чудеса, опосредующие множественные функциональные эффекты

За последние 400 миллионов лет антитела эволюционировали, чтобы обеспечить широкую защиту хозяина у всех позвоночных.Таким образом, неудивительно, что сконструированные антитела стали одним из основных источников новых лекарств. Антитела эволюционировали, чтобы обладать несколькими важными функциональными свойствами, используемыми терапевтическими препаратами рекомбинантных mAb, такими как высокая специфичность и сродство к своим антигенам-мишеням, привлечение эффекторных компонентов иммунной системы и длительный период полужизни в сыворотке.

Антитела обладают уникальной структурой третичного домена, сворачиваясь в сложную четвертичную структуру. Человеческий сывороточный иммуноглобулин примерно на 80% состоит из IgG, как и большинство одобренных терапевтических антител.Эти сложные белки (приблизительно 150 кДа) содержат четыре полипептидные цепи — 2 тяжелые и 2 легкие цепи — с дисульфидными связями, обеспечивающими значительную жесткость. Тяжелая цепь состоит из вариабельного домена (VH) и трех константных доменов (Ch2, Ch3 и Ch4). Легкая цепь состоит из вариабельного домена (VL) и константного домена (CL) (рис. 1A). Антитела IgG бивалентны и имеют посттрансляционные модификации. Гликозилирование в домене Fc также помогает обеспечить стабильность и модулирует такие свойства, как связывание с рецепторами Fc. 41

Взаимодействие антитело / антиген

Несколько технологий используются для идентификации новых антител: гибридомы, генетически модифицированные мыши с последовательностями иммуноглобулина человека и фаговый или дрожжевой дисплей. B-клетки мыши, которым инъецировали антиген, сливаются с иммортализованными клетками B-клеточной миеломы, чтобы получить гибридомы. Чтобы улучшить их эффективность у пациентов, инженеры-белки создали химерные антитела, содержащие человеческие константные домены и мышиные вариабельные домены, которые снижают иммуногенность и активируют эффекторные функции (рис. 1).К одобренным химерным антителам относятся Remicade® (инфликсимаб), Erbitux® (цетуксимаб) и Rituxan® (ритуксимаб). В качестве примера «гуманизированного» антитела Герцептин® (трастузумаб) был выделен из мышиной гибридомы, а затем «гуманизирован», где все, кроме сайта связывания с антигеном HER2, были заменены на человеческую последовательность (рис. 1). Были разработаны генно-инженерные мыши, которые могут вырабатывать полностью человеческие антитела, например Vectibix® (панитумумаб) — рецептор противоэпидермального фактора роста. Другой важный подход использует библиотеки синтетических (человеческих) антител, которые отображаются на поверхности дрожжей или фагов, что полезно для менее иммуногенных мишеней.У каждого из этих методов есть свои преимущества и ограничения; следовательно, группы по обнаружению антител будут пытаться использовать несколько подходов параллельно против конкретной мишени.

Эффекторная функция антитела

Иммуноглобулины могут стимулировать механизмы иммунной защиты посредством ADCC, антителозависимого клеточного фагоцитоза и комплемент-зависимой цитотоксичности. Во время ADCC иммунные клетки — обычно естественные клетки-киллеры (NK) — лизируют клетку-мишень с IgG, связанным с мишенью на поверхности клетки.Рецепторы Fc CD16, экспрессируемые на NK-клетках, связываются с Fc-областью IgG, образуя литический синапс между NK-клеткой и клеткой-мишенью, разрушая клетку-мишень. Во время комплемент-зависимой цитотоксичности комплемент рекрутируется к IgG-связанному поверхностному патогену через связывание C1q с доменом Fc антитела, запуская протеолитические события, приводя к комплексу мембранной атаки, который разрушает клеточные мембраны с гибелью клеток. Многие терапевтические антитела используют ADCC в качестве ключевого механизма действия, например трастузумаб и ритуксимаб.Были разработаны методы увеличения или уменьшения эффекторной функции антитела, количества сайтов связывания эпитопа или присоединения цитотоксических лекарственных средств. Некоторые из этих стратегий показаны на рис. 1.

Фармакокинетика антител

Антитела имеют длительный период полужизни в сыворотке крови, как правило, 2–4 недели в обращении. Антитело, связывающее домен Fc неонатального рецептора Fc, FcRn, рециклирует антитело, защищая его от других механизмов клиренса. Этот длительный период полувыведения с менее частым дозированием часто более благоприятен для пациентов, когда требуется увеличенное действие препарата.Дозирование антител обычно осуществляется внутривенно или подкожно. Пероральное введение невозможно из-за быстрой деградации антител в кишечнике. Кроме того, терапевтические антитела не могут проходить в заметных количествах через неповрежденный гематоэнцефалический барьер.

Конъюгаты антитело-лекарственное средство: использование антител для избирательной доставки цитотоксических веществ в опухоли

Терапевтическое использование конъюгатов антитело-лекарственное средство (ADC) основано на опосредованной антителами селективной к опухоли доставке сильнодействующих цитотоксических соединений.Это зависит от индуцированной антителами интернализации рецептора с последующим перемещением ADC в лизосомы, где цитотоксическое лекарственное средство высвобождается из ADC. Свободное лекарство (внутри клетки-мишени) инициирует свою противоопухолевую активность. Стабильность линкера, который соединяет антитело и цитотоксический агент, является ключом как к эффективности, так и к безопасности. Линкер должен быть стабильным в кровотоке, чтобы предотвратить преждевременное высвобождение цитотоксического агента, но при этом позволить высвобождение цитотоксического лекарственного средства внутри опухолевой клетки.Наиболее распространенными линкерами являются расщепляемые линкеры, такие как пептиды, расщепляемые протеазами, или дисульфидные линкеры, которые подвергаются восстановлению с высвобождением лекарственного средства внутри лизосомы. ADC могут также использовать стабильный или нерасщепляемый линкер, свободное лекарственное средство высвобождается в лизосоме после лизосомной деградации всей молекулы ADC.

Несмотря на десятилетия интенсивных исследований и разработок, только три ADC получили маркетинговое одобрение. Первый, гемтузумаб озогамицин (Mylotarg®), был одобрен, а затем снят с продажи.Впоследствии были достигнуты значительные успехи в разработке линкеров ADC и технологиях конъюгации, в результате чего были получены два дополнительных одобренных ADC: один для CD30-положительной лимфомы Ходжкина и анапластической крупноклеточной лимфомы (брентуксимаб ведотин (Adcentris®), а другой — для метастатических опухолей молочной железы, сверхэкспрессирующих HER2 / neu. трастузумаб эмтанзин (Kadcyla®). Компонент брентуксимаб ведотина, антитела к CD30, связан с ингибитором полимеризации тубулина монометилауристатином Е через расщепляемый протеазой линкер, валин-цитруллин.Трастузумаб эмтанзин состоит из трастузумаба, ковалентно связанного с производным майтанзиноида DM1 через стабильный нерасщепляемый линкер. Текущие исследования показывают, что будут разработаны более эффективные и лучше переносимые ADC, которые принесут большую клиническую пользу больным раком.

Новые технологии антител

Fab-фрагмент (рис. 3A), используемый в ранибизумабе (Lucentis) 42 , может быть произведен в Escherichia coli . Короткий период полураспада Fab можно исправить с помощью полиэтиленгликоля, используемого в цертилизумаб пегол, Cimzia®. 43

Рис. 3.

Новые технологии антител. А — производные классических mAb: форматы антител scFv, Fab и F-Cab; B — сконструированные биспецифические mAb: структура и механизм биспецифического антитела, взаимодействующего с Т-клетками (BiTE); C — новые каркасы mAb: уникальная структура антител верблюдовых. mAb = моноклональное антитело

До недавнего времени было трудно синтезировать биспецифические mAb. Теперь возможны разные типы. Антитела, связывающиеся с биспецифическими Т-клетками (BiTE), состоят только из вариабельных областей отдельных антител (рис. 3B) и представляют собой формат первого одобренного биспецифического антитела, катумаксомаба (Removab®), для лечения злокачественного асцита.

Клеточная иммунотерапия на основе антител

При раке появляется новый класс терапевтических средств на основе антител, называемых «Т-лимфоцитами рецептора химерного антигена». Антителоподобный антигенсвязывающий участок сливается с сигнальными компонентами Т-клеточного рецептора, и химерный ген вставляется в собственные Т-клетки пациента. Когда Т-клетки распознают свою мишень на опухолевых клетках, цитотоксический ответ Т-клеток активируется, лизируя раковые клетки. 43 Используя CTL019, химерный антигенный рецептор Т-клетки, сконструированный для нацеливания на раковые клетки, которые экспрессируют белок CD19, присутствующий на клетках острого лимфобластного лейкоза, 19 из 22 педиатрических пациентов с летальным острым лимфобластным лейкозом испытали ремиссию. 44 Однако это лечение активирует воспалительные цитокины с последующей токсичностью.

Выводы

Терапевтические препараты

mAb были одобрены для лечения 33 мишеней более чем 37 различных заболеваний (таблица 1), чаще всего рака (27 одобрений). Клиническая ценность как mAb, так и ловушек лигандов доказана. Наиболее целевым путем является путь TNF, который в настоящее время используется для лечения девяти различных показаний и, вероятно, будет расширяться, поскольку обнаружено, что TNF является движущей силой дополнительных заболеваний и состояний, включая послеоперационное снижение когнитивных функций и фиброз. 46 Новые применения mAb проходят испытания с одобрениями в отношении метаболизма костей 47 и гиперхолестеринемии. 48

Антитела стали новой основой фармацевтической промышленности, которая раньше полагалась на огромные библиотеки малых молекул. По сравнению с небольшими молекулами, mAb обладают превосходной избирательностью по отношению к мишеням и, следовательно, меньшей токсичностью, связанной с связыванием с другими мишенями. В настоящее время моноклональные антитела разработаны для одновременного воздействия на две или более мишеней, что увеличивает терапевтический потенциал.Мы только находимся в начале терапевтической эры mAb.

Конфликт интересов

GLP является сотрудником Genentech и владеет акциями компании Roche. CT и HMS являются сотрудниками Halozyme и имеют собственный склад Halozyme. MF является одним из изобретателей терапии против TNF и получает гонорары за комбинированную терапию.

Вклад авторов

Все авторы написали часть обзора, прочитали ее полностью и утвердили окончательную версию.

  • © Королевский колледж врачей, 2017.Все права защищены.

OR 17-3 | Центр здравоохранения института

Выбранная мастерская

цех Базовый семинар по фасилитации

Даты Четверг, 16 марта 2017 г. — Пятница, 17 марта 2017 г.

Доступность Осталось всего 5 мест

Место расположения 8235 Northeast Airport Way
Portland, OR 97220

Цена 850 долларов.00 / человек
(Эта плата включает участие в виртуальном семинаре, доступ к независимым учебным модулям, одну копию Руководства фасилитатора по центрированию и записную книжку (если применимо). Вы можете запросить дополнительные копии руководств фасилитатора (CenteringPregnancy, CenteringParenting и CenteringHealthcare) в раскрывающемся меню ниже , за дополнительные 50 долларов США за выбор.)

Кредитных часов 13,75 кредитных часов (1,375 CEU)

Для совершения покупки у вас должен быть логин на сайте практики центрирования.

Страница не найдена | MIT

Перейти к содержанию ↓
  • Образование
  • Исследовать
  • Инновации
  • Прием + помощь
  • Студенческая жизнь
  • Новости
  • Выпускников
  • О MIT
  • Подробнее ↓
    • Прием + помощь
    • Студенческая жизнь
    • Новости
    • Выпускников
    • О MIT
Меню ↓ Поиск Меню Ой, похоже, мы не смогли найти то, что вы искали!
Попробуйте поискать что-нибудь еще! Что вы ищете? Увидеть больше результатов

Предложения или отзывы?

Беременность в 17 недель — Беременность по неделям

Беременность в 17 недель

Решения, решения. Теперь, когда вы беременны на 17 неделе, начните строить твердые планы, например, собираетесь ли вы узнать пол ребенка с помощью УЗИ (если вы еще не прошли пренатальное тестирование в первом триместре) и какой класс родов вы хотите Хочу взять. Когда вы начнете принимать эти решения, беременность станет еще более реальной, что очень волнует, но часть вас, вероятно, тоже немного встревожена. В конце концов, вы на 17 неделе беременности; это почти половина дела, а сделать так много, что это может быть непосильно.Наш лучший совет? Не пытайтесь делать все самостоятельно — просите помощи. А что не получается? Вы все равно обнаружите, что это не так уж важно.

Насколько велик ребенок в 17 недель?

Ребенок на 17 неделе беременности размером с гранат. Ваш 17-недельный плод составляет около 5,1 дюйма в длину и весит около 5,9 унции.

Сколько месяцев беременности — 17 недель?

На 17 неделе беременности вы на четвертом месяце беременности. Но вот загвоздка: технически беременность длится более девяти месяцев — это 40 недель, а если вы назначите четыре недели на месяц, это будет длиться 10 месяцев.Конечно, в некоторые месяцы чуть больше четырех недель. Все это может немного запутать, поэтому врачи отслеживают беременность по неделям, а не по месяцам.

Симптомы беременности на 17 неделе

На 17 неделе беременности симптомы чаще всего связаны с быстрорастущим ребенком. Вот что вы, вероятно, почувствуете на этой неделе:

  • Увеличение жидкости в организме. Выделения из влагалища, пот, слизь и другие жидкости находятся в полной силе из-за усиленного кровотока.
  • Странные сны. Вы родили бурундука? Вышла замуж за своего начальника? Странные сны могут быть вызваны вашими гормонами, но также могут быть результатом ваших нервов и ожидания.
  • Зуд в груди и животе. По мере роста ребенка ваша кожа становится тоньше и чувствительнее. Не поддавайтесь желанию почесаться и найдите успокаивающий крем для кожи, который облегчит зуд.
  • Более быстрый набор веса. К настоящему времени вы, возможно, набрали от 5 до 10 фунтов.Во втором триместре нормально набирать от 1 до 2 фунтов в неделю. Однако внезапная или чрезмерная прибавка в весе может быть признаком проблемы, поэтому поговорите со своим акушером, если она выше этого значения.
  • Растяжки. По мере того, как вы прибавляете в весе, а ваша матка продолжает расширяться, появление растяжек может быть неизбежным (особенно, если вы на 17 неделе беременности двойней!). У каждой женщины все по-разному. Пейте много воды, чтобы избежать обезвоживания, и используйте увлажняющий крем хорошего качества, чтобы бороться с ними.

Ребенок работает над тем, чтобы стать сильнее, и ваше тело на 17 неделе беременности работает над тем, чтобы стать больше — примерно на 1–2 фунта в неделю. (Прибавка в весе должна быть примерно такой же, если вы на 17 неделе беременности двойней.) Убедитесь, что вы задокументировали рост живота на 17 неделе беременности, сделав много фотографий. Мы обещаем: однажды вы оглянетесь назад и вспомните то время. Вы хотите сохранить память о том, как изменилось ваше тело.

Могу ли я почувствовать себя ребенком в 17 недель?

У тех первых волнующих ощущений, которые вы можете почувствовать на 17 неделе, есть название: оживление.Эти ощущения прекрасны, но не беспокойтесь, если вы их еще не почувствовали (особенно, если это ваша первая беременность). У каждой женщины все по-своему, но первые шевеления ребенка обычно ощущаются в любое время между 16 и 22 неделями.

Можно ли лечь на живот на 17 неделе беременности?

Пора найти новую позу для сна. Когда вы лежите на спине, ваш растущий ребенок и матка оказывают давление на большой кровеносный сосуд, нижнюю полую вену. Это может нарушить приток крови к ребенку и снизить кровяное давление.Для вашего 17-недельного ребенка лучше всего начать спать на левом боку для оптимального кровотока. (На самом деле, любое положение, кроме плоского на спине, нормально, если вы спите на спине, подложите подушку под одно бедро, чтобы наклонить живот в сторону) в кость. И ребенок выращивает мясо на этих костях, набирает жир. У вашего 17-недельного плода также растет более прочная и толстая пуповина.

Возможно, вам сделают УЗИ на 17 неделе беременности, если вы выбрали кордоцентез.В этой процедуре пуповинная кровь проверяется на наличие хромосомных аномалий. Врач использует ультразвук, чтобы найти место, где пуповина встречается с плацентой — это место, где им нужно удалить кровь. Обычно этот диагностический тест проводится через 17 недель; его можно использовать, если результаты амниоцентеза неубедительны и вы и ваш партнер хотите получить более точный ответ о здоровье ребенка.

Что делает ребенок в 17 недель в утробе матери?

Даже если вы еще не чувствуете этого, ребенок двигается по вашей матке.У 17-недельного плода также есть сосательный рефлекс, и его сердце перекачивает кровь. Примерно в это время у ребенка образуется верникс, гладкое белое вещество, которое образует барьер для кожи, защищающий ее от околоплодных вод.

Советы для беременных в 17 недель

Посмотрите, беременность — это тяжелый труд, поэтому дополнительное потоотделение — это естественно. Попробуйте охладиться утром под более холодным душем, чем вы привыкли. Бонус: холодный душ может облегчить боли и улучшить кровообращение.

Не позволяйте зудящей коже сводить вас с ума. Успокойте живот на 17 неделе беременности с помощью геля алоэ вера, чтобы удержать влагу. Для двойного увлажнения смешайте немного геля алоэ вера с увлажняющим кремом, который содержит витамин Е или масло какао, чтобы действительно питать вашу кожу.

Вы едите на двоих, но не переусердствуйте — вы должны потреблять 2200 калорий в день, чтобы насытить себя и ребенка в 17 недель. Сосредоточьтесь на небольшом питании, состоящем в основном из нежирного белка, продуктов, цельного зерна и полезных для сердца жиров.

Выделения из влагалища — это не весело, но они не должны вызывать дискомфорт. Надевайте нижнее белье из дышащего хлопка, чтобы оставаться прохладным и сухим. Если вам нужна дополнительная защита, попробуйте прокладку без запаха.

Контрольный список для беременных на 17 неделе беременности

Медицинские материалы были проверены Novemember 2020 Патрисией Поллио, доктором медицины, акушером-гинекологом из Нью-Йорка и директором отделения акушерства и гинекологии больницы Good Samaritan Hospital в Сафферне, штат Нью-Йорк.

Расчет «прибыли вместо заработной платы» (Раздел 17 (3)

Раздел 17 (3) дает исчерпывающее определение «Прибыль вместо заработной платы»).Как следует из названия, эти выплаты получаются сотрудником вместо или в дополнение к заработной плате или заработной плате. Эти выплаты включают следующее:

(1) Терминальная компенсация:

Сумма любой компенсации, причитающейся или полученной ассистентом от своего работодателя или бывшего работодателя при увольнении или в связи с увольнением или изменением условий, относящихся к этому, рассматривается как прибыль вместо заработной платы.Прекращение может быть связано с выходом на пенсию, преждевременным прекращением, уходом в отставку или иным образом.

(2) Выплата из непризнанного резервного фонда или непризнанного пенсионного фонда:

Следующей категорией такой прибыли вместо заработной платы является выплата, причитающаяся или полученная оцениваемым из непризнанного резервного фонда или непризнанного пенсионного фонда в той степени, в которой такая выплата не состоит из взносов работника или процентов на такие выплаты. вклад сотрудника.

Другими словами, совокупный взнос работодателя до даты и проценты по такому взносу работодателя будут облагаться налогом. Взносы работодателя и проценты по ним, а также проценты по взносам работника не облагаются налогом в период работы. Когда накопленный остаток такого фонда выплачивается работнику либо при выходе на пенсию, либо при прекращении службы, необлагаемая налогом часть, то есть взнос работодателя и проценты по нему, облагаются налогом как «прибыль вместо заработной платы». Проценты по взносам работника облагаются налогом как «Доход из других источников».

(3) Выплата по страховому полису Keyman:

Любая выплата, причитающаяся или полученная сотрудником в соответствии с полисом страхования Keyman, включая сумму, выделенную в виде бонуса по такому полису, также будет считаться прибылью вместо заработной платы.

(4) Любая сумма, причитающаяся или полученная до начала работы или после прекращения работы:

Любые суммы, причитающиеся или полученные единовременно или иным образом от любого лица —

(A) до того, как он приступит к какой-либо работе с этим лицом; или

(B) после прекращения его работы с этим лицом.

(5) Любая другая сумма, полученная работником от работодателя:

Все другие выплаты, производимые работодателем работнику, отражаются в разделе «Прибыль вместо заработной платы». Это всеобъемлющее положение, в соответствии с которым все выплаты, производимые работодателем работнику, независимо от того, производятся ли они в соответствии с юридическим обязательством или добровольно, приносятся в счет прибыли вместо заработной платы.

Однако следующие поступления не будут называться «прибылью вместо заработной платы» в той степени, в которой они освобождены от уплаты в соответствии с разделом 10.

  1. Чаевые в случае смерти и выхода на пенсию — Раздел 10 (10)

  2. Заменяемая стоимость пенсии — статья 10 (10A)

  3. Компенсация за увольнение, полученная рабочим — Раздел 10 (10B)

  4. Платеж, полученный из обязательного резервного фонда — Раздел 10 (11)

  5. Платеж, полученный из признанного резервного фонда — Раздел 10 (12)

  6. Любой платеж из утвержденного пенсионного фонда в соответствии с разделом 10 (13)

  7. Снижение арендной платы за дом освобождено согласно разделу 10 (13A)

Короче говоря, за исключением платежей за терминал и других платежей, специально освобожденных в соответствии с пунктами (10) — (13A) раздела 10, все другие платежи, полученные работником от работодателя или бывшего работодателя, подлежат налогообложению в соответствии с этим разделом.

Следующая запись

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *